β细胞功能的评估.ppt

细胞功能的评估 细胞功能缺陷在糖尿病发生发展过程中起了极其重要的作用 胰岛 细胞功能的定义 广义定义 指 细胞在葡萄糖及葡萄糖以外的因素 如在精氨酸 胰高血糖素 化学药物等刺激下分泌胰岛素来维持血糖稳定的能力 狭义定义 指 细胞在葡萄糖刺激下分泌胰岛素以维持血糖水平稳定的功能 胰岛 细胞功能的定义 狭义定义 用于评价与药物无关的 细胞功能 广义定义 用于评价与药物治疗有关的胰岛素分泌功能 细胞的双相分泌机制 第一时相第二时相 第一时相 快速分泌相 细胞接受葡萄糖刺激后1分钟内开始 2分钟达到高峰 持续3 5分钟减弱 第一时相 快速分泌相 胰岛素水平快速上升后急速下降 呈现一个尖锐的波形 反映 细胞的储存功能 第二时相 延迟分泌相 葡萄糖刺激后5 10分钟开始 胰岛素水平呈梯度增加 持续到1小时后正常人胰岛素分泌的第二时相曲线较为低平 反映胰岛 细胞的分泌功能 为什么评估 细胞功能如此困难 细胞功能评估存在的困难 胰岛素分泌量不能总代表 细胞功能IGT患者胰岛素水平可为NGT人群的数倍胰岛素原在糖耐量异常人群明显升高 与真胰岛素水平升高不平行 从而造成所谓不成比例高胰岛素血症使胰岛素原 胰岛素 胰岛素原 比值升高 细胞功能评估存在的困难 胰岛素分泌的两个时相在糖耐量异常人群呈反方向变化 胰岛素分泌高峰时间变化 胰岛素分泌量增加但高峰后移并不代表胰岛功能更好 细胞功能评估存在的困难 细胞功能评估受胰岛素抵抗的干扰 胰岛素抵抗常被误认为 细胞功能好 从而高估 细胞功能 机体对食物中营养成分和药物刺激的胰岛素分泌反应不同 如对胰升糖素刺激有反应 但对葡萄糖刺激可能无反应 对磺脲类药物刺激也可能无反应 感觉的东西你不一定理解它 只有理解的东西才能深刻感觉它 细胞功能评估的方法 血糖水平高葡萄糖钳夹技术精氨酸试验胰升糖素刺激试验OGTT 血糖水平 最简捷 可靠的指标任何血糖升高都意味着 细胞功能受损但相同血糖水平并不意味 细胞功能相同 高葡萄糖钳夹技术 原理实验方法计算方法结果评判 原理 原理 通过持续输注外源性葡萄糖 将血糖控制在需要的高糖水平 观察 细胞的葡萄糖的反应 从而评价 细胞功能 实验方法 方法 受试者排尿后平卧 分别在双上肢留置静脉穿刺针 一侧输注20 葡萄糖 另一侧以生理盐水维持静脉通道 以备采血 高糖钳夹的血糖目标值是在实验前14分钟 输注20 葡萄糖 使血糖在正常空腹基础上快速上升至13mmol l左右 空腹血糖 7 9mmol l 并维持此高糖平台2h以上 方法 方法 高糖钳夹期间 0 12min内每2min取血测血糖及胰岛素 第5 150min每5min取血测血糖 每10min取血测胰岛素 并根据血糖调节20 葡萄糖输注率 计算方法 第一相胰岛素分泌为高糖钳夹最初10min 2 4 6 8 10min 胰岛素浓度的总和第二时相胰岛素分泌为高糖钳夹中20 150min的平均胰岛素浓度 计算方法 最大胰岛素分泌量为钳夹实验中最后30min 120 150min 的平均胰岛素浓度葡萄糖代谢率钳夹过程中葡萄糖输注率减去空间校正值和尿糖值 胰岛素敏感性指数 ISI 为钳夹实验中最后30min的平均葡萄糖代谢率与平均胰岛素浓度的比值 结果评判 定量了解胰岛素的双相分泌和最大胰岛素分泌量 及时发现早期及潜在的 细胞功能缺陷 还能知晓葡萄糖代谢率 从而评价机体胰岛素的敏感性 高葡萄糖钳夹试验是目前检测胰岛 细胞分泌功能的金标准 此种方法受胰岛素抵抗影响 所评估的是胰岛素分泌量 而非真正 细胞功能 精氨酸试验 空腹取血后 在30 60s内静脉注射10 盐酸精氨酸溶液50ml 于注射后2 4 6min取血测定胰岛素 以2 4 6min胰岛素均值与空腹胰岛素的差值即胰岛素分泌指数评价 细胞功能 精氨酸试验 精氨酸刺激后仍有良好反应表明机体仍存在一定数量 细胞 对葡萄糖以外的刺激能继续分泌胰岛素 如刺激后也无反应则可能实际存在的 细胞功能已丧失殆尽 胰升糖素刺激试验 方法 静脉注射1mg胰高血糖素 测定0 6min时血C肽或胰岛素水平 本实验常用于1型糖尿病的 细胞功能评估 本试