EGFR突变阳性患者的临床治疗选择.ppt

EGFR突变阳性患者的临床治疗选择 仅供医学专业人士参考444 926 0222016年9月19日 2017年9月18日 精准治疗 检测先行 支修益等 中华肿瘤杂志2015 37 1 67 78 对于晚期NSCLC 腺癌或者含腺癌成分的其他类型肺癌 在诊断的同时常规进行表皮生长因子 EGFR 和间变性淋巴瘤激酶 ALK 等基因突变检测 十个临床验证 TKI单药治疗是EGFR基因突变阳性患首选 ZhouC YaoLD JThoracOncol2016 11 2 174 186 WuYL etal AnnOncol2015 26 1883 1889 ShiYK etal 2016ASCOAbstract9041 NCCN指南显示 TKI是明确EGFR突变患者唯一推荐 NCCNGuidelines Non SmallCellLungCancerNCCNEvidenceBlocksTM Version4 2016 CSCO肺癌指南推荐 常规检测 TKI首选 EGFR常规检测 EGFR TKI作为EGFRM aNSCLC首选 肺癌指南发布 临床上的EGFR TKI我们该选哪个 目前临床上的EGFR TKI NiJ ZhangL ChinMedJ Engl 2016 129 3 332 340 KeatingGM Drugs2014 74 2 207 221 EngleJA etal AmJHealthSystPharm2014 71 22 1933 1938 盐酸厄洛替尼片说明书2013年12月05日版 吉非替尼片说明书2015年02月13日版 ChenX etal PLoSOne2014 9 5 e95897 各TKI对于一线突变阳性患者中位PFS相当 ZhouC YaoLD JThoracOncol2016 11 2 174 186 WuYL etal AnnOncol2015 26 1883 1889 ShiYK etal 2016ASCOAbstract9041 各TKI对于一线突变阳性患者缓解率相当 ZhouC YaoLD JThoracOncol2016 11 2 174 186 WuYL etal AnnOncol2015 26 1883 1889 ShiYK etal 2016ASCOAbstract9041 目前研究显示 各TKI疗效相当 YangJJ etal 2015WCLCMINI16 13 UrataY etal JClinOncol2016 34 10 1200 JCO 2015 63 4154 ShiY etal LancetOncol2013 14 10 953 961 ParkK etal LancetOncol2016 17 5 577 589 一代二代TKI的头对头比较 LUX Lung7研究设计 如果研究者认为有确切的益处 则疾病进展后仍可接受治疗RECIST 实体瘤的疗效评价标准 评估分别在治疗后的第4周和第8周进行 之后每8周评估一次 至64周时 每12周进行一次评估主要研究目的 评估阿法替尼vs 吉非替尼治疗后PFS TTF以及OS 的危险度比 HR 中心或局部检验 剂量修改为50mg 30mg及20mg可用于符合处方信息的情况O ByrneK etal 2016ELCCAbstract068 LUX Lung7 亚裔人群中 阿法替尼的PFS与易瑞沙相似 O ByrneK etal 2016ELCCAbstract068 LUX Lung7 亚裔人群中 无论何种类型的EGFR基因突变 阿法替尼的疗效与易瑞沙相似 O ByrneK etal 2016ELCCAbstract068 各种比较显示 目前各个TKI在疗效上表现相当 那么在安全性上是否会有不同呢 CTONG0901 对于EGFR突变阳性患者 易瑞沙组没有发生 3级不良事件 YangJJ etal 2015WCLCMINI16 13 安全性 3级不良事件发生率 一线突变阳性患者的治疗应综合考虑疗效和安全性 2016NCCN指南推荐 易瑞沙是较阿法替尼更具治疗性价比的EGFR TKI NCCNGuidelines Non SmallCellLungCancerNCCNEvidenceBlocksTM Version4 2016 阿法替尼 易瑞沙 NCCN指南评价 易瑞沙在疗效和安全性方面都较阿法替尼有明显的优势 小结 对于明确的EGFR突变阳性患者 TKI是目前推荐的一线首选治疗方案对于明确的EGFR突变阳性患者 目前的一代 二代TKI整体疗效相当同时 易瑞沙具有良好的安全性 不良事件可预测可管理选择一线治疗方案时 应综合考虑疗效与安全性 易瑞沙是目前NCCN指南的优选推荐方案 TKI出现耐药后该怎么办 NCCN 2016 EGFR TKI耐药处理原则 NCCNGuidelines Non SmallCellLungCancerNCCNEvidenceBlocksTM Version4 2016 非小细胞肺癌分子靶向药物耐药处理共识 YangJJ etal LungCancer2013 79 33 39 靶向药物获得性耐药 透过现象看本质 影像学进展是判断耐药的标准临床耐药是判断耐药的线索和补充分子耐药能明确具体耐药机制 指导后续治疗 GallantJN etal CancerDiscov2015 5 11 1155 1163 HataAN etal NatMed2016 22 3 262 269 明确耐药机制是制定耐药后治疗策略的关键 机制不明 GarrawayLA JannePA CancerDiscov2012 2 3 214 216 YuHA etal ClinCancerRes2013 19 8 2240 2247 通过二次活检或液体活检明确TKI耐药机制 TanDS etal JThoracOncol2016 11 7 946 963 关键 明确患者是哪种TKI耐药 采取对应的治疗方案 小结 TKI耐药后的处理应参照指南推荐进行通过二次活检或液体活检明确耐药机制 进而给予对应的治疗是未来的方向 适应症 本品单药适用于表皮生长因子受体 EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 NSCLC 患者的一线治疗 见 注意事项 本品单药适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 NSCLC 用法用量 本品的推荐剂量为250mg 1片 一日1次 口服 空腹或与食物同服 如果漏服本品一次 应在患者记起后尽快服用 如果距离下次服药时间不足12小时 则患者不应再服用漏服的药物 患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加倍的剂量 一次服用两倍剂量 当不能整个片剂给药时 例如患者只能吞咽液体 可将片剂分散于水中 片剂应分散于半杯饮用水中 非碳酸饮料 无需压碎 搅拌至完全分散 约需15分钟 即刻饮下药液 以半杯水冲洗杯子 饮下洗液 也可通过鼻胃管给予该药液 无需因下述情况不同调整给药剂量 年龄 体重 性别 种族 肾功能 因肝转移而引起的中至重度肝功能损害 剂量调整 当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时 可通过短期暂停治疗 最多14天 解决 随后恢复每天250mg的剂量 见 不良反应 不良反应 最常见 发生率20 以上 的药物不良反应 ADRs 为腹泻和皮肤反应 包括皮疹 痤疮 皮肤干燥和瘙痒 一般见于服药后的第一个月内 通常是可逆性的 大约10 的患者出现严重的药物不良反应 按照美国国立癌症研究所 NCI 通用毒性评价标准 CTC 3或4级 因ADR停止治疗的患者有约3 详见产品说明书 易瑞沙简明处方 禁忌 己知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者 注意事项 当考虑本品用于晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗时 推荐对所有患者的肿瘤组织进行EGFR突变检测 如果肿瘤标本不可评估 则可使用从血液 血浆 标本中获得的循环肿瘤DNA ctDNA 只能使用经论证可用于测定肿瘤或ctDNA的EGFR突变状态的检测方法 检测方法须稳定 可靠并且灵敏 以避免出现假阴性或假阳性的测定结果 非吸烟 组织学类型为腺癌 女性或亚裔更可能从本品的治疗中获益 这些临床特点也和较高的肿瘤EGFR突变阳性率相关 观察到接受本品治疗的患者发生间质性肺病 可急性发作 有死亡病例报告 见 不良反应 如果患者呼吸道症状恶化 如呼吸困难 咳嗽 发热 应中断本品治疗 立即进行检查 当证实有间质性肺病时 应停止使用本品 并对患者进行相应的治疗 已观察到肝功能检查异常 包括丙氨酸转氨酶升高 天门冬氨酸氨基转移酶升高 胆红素升高 见 不良反应 偶见有表现为肝炎 已有肝衰竭的个例报告 其中某些是致死性病例 因此 建议定期检查肝功能 肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用本品 如果肝转氨酶升高加重 应考虑停药 已报道在服用华法林的一些患者中出现INR InternationalNormalisedRatio 国际标准化比率 升高及 或出血事件 见 不良反应 服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变 能显著而持续升高胃pH的药物 可能降低吉非替尼的平均血浆浓度从而可能降低吉非替尼