血脂康临床应用专家共识简介ppt课件.ppt

血脂康临床应用中国专家共识 初稿 内容简介 血脂康临床应用中国专家共识 2016修订版 修订背景 2008年 由中国医师协会心血管内科医师分会 中国老年学学会心脑血管病专业委员会 中国医师协会循证医学专业委员牵头 组织国内心血管 内分泌专家制定了 血脂康胶囊临床应用中国专家共识 以下 简称 共识 2009年共识发表于 中华内科杂志 中华内科杂志2009年2月第48卷第2期 2015年 在中国医师协会心血管内科医师分会 中国老年学学会心脑血管病专业委员会 中国胆固醇教育计划项目的牵头下 结合血脂康2008年以后发布的临床研究结果 启动了 共识 的修订工作 修订过程 2015 12 25修订启动会2016 3 5初稿讨论会 北京 2016 3 7专家意见征询2016 7 31定稿讨论会 参与 共识 修订专家 北京 胡大一 刘梅林 孙宁玲 叶平 李建军 陈红 严晓伟 赵冬上海 陆国平 李勇 程能能 复旦大学临床药理系 广州 董吁钢 许顶立昆明 郭涛 郭子宏 李兴德南京 曹克将 朱大龙 内分泌 中华医学会糖尿病分会侯任主委 徐标 孔祥清 鲁祥成都 周晓芳 田浩明 内分泌 吴镜重庆 肖谦 王旭开 胡厚源武汉 长沙 廖玉华 赵水平石家庄 郭艺芳大连 姜一农哈尔滨 李卫民天津 李广平 袁如玉 2009版 共识 参与专家名单 2016修订版 共识 参与专家名单 共识框架 背景血脂康的有效成分 药代动力学 作用机制及调脂作用特点血脂康临床研究调脂疗效研究临床事件研究安全性研究血脂康临床应用建议 中国成人血脂患病率高 但基线水平不高 2007 2008年中国国家糖尿病和代谢紊乱研究数据显示 n 46239 中国成人79 6 人群LDL C 130mg dL 3 34mmol L YangW etal Circulation2012 125 18 2212 2221 卫生计生委疾病预防控制局 中国居民营养与慢性病状况报告 2015年 2012的调研数据显示 我国成人血脂异常患病率高达40 40 中等强度他汀更适合大部分中国患者起始治疗 我国人群对于大剂量 高强度他汀类药物治疗的耐受性和安全性较差 发生肝毒性 肌肉毒性的风险明显高于欧美国家患者 并且中等强度他汀类药物治疗可使大多数患者LDL C达标 因此不推荐我国患者常规选择大剂量高强度他汀类药物治疗 2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组 中华心血管病杂志编辑委员会 血脂与动脉粥样硬化循证工作组 等 中华心血管病杂志 2014 42 8 633 636 血脂康的有效成分 一 血脂康的有效成分血脂康由粳米接种特制红曲菌 在现代生物制药工艺条件下发酵 精制而成 主要调脂成分是天然发酵的洛伐他汀及其同系物 1 血脂康中还含有麦角甾醇 不饱和脂肪酸 黄酮类物质 多种维生素 这些成分具有协同调脂 还能提高体内洛伐他汀酸的生物利用度 2 2016修订 血脂康药代动力学 剂型和代谢特点决定血脂康中洛伐他汀降胆固醇作用与40mg化学合成洛伐他汀相似 血脂康中洛伐他汀是非晶型结构 C H Chenetal InternationalJournalofPharmaceutics444 2013 18 24 模拟禁食后的肠液 模拟进食后的肠液 29mMKH2PO4 5mMsodiumtaurocholate 1 5mMlecithin and220mMKCl pH6 8 144mMaceticacid 15mMsodiumtaurocholate 4mMlecithin and190mMKCl pH5 非晶形结构的洛伐他汀溶出度更高 C H Chenetal InternationalJournalofPharmaceutics444 2013 18 24 血脂康调脂作用的特点 降低TC TG LDL C和载脂蛋白 Apo B 1 降低脂蛋白a Lp a 2 3 升高HDL C和载脂蛋白 Apo A I 4 降低小而密低密度脂蛋白 sdLDL 水平 5 降低氧化型低密度脂蛋白 OX LDL 水平 6 降低餐后TG水平 4 陆宗良 寇文错 邱宗英 等 血脂康治疗高脂血症的l临床观察 中国循环杂志 1997 12 12 15 陆国平 霍淑钦 沈永初 等 血脂康和辛伐他汀对高胆固醇血症调脂作用的比较 中华内科杂志 1998 37 371 373 LiuL ZhaoSP ChengYC etal Xuezhika吨decreasesserumlipoprotem a 皿dC reactiveproteinconcentrationsinp皿1entswithcoronar heartdisease ClinChem 2003 49 1347 1352 ZhaoSP LiuL ChengYC etal Effectofxuezhikang acholestinextract onreflectingpostprandialtriglyceridemiaafterahigh fatmealinpatientswithcoronaryheartdisease Atherosclerosis 2003 168 375 380 吴永健 俞虹 秦学文 等不同类型高脂血症小而密低密度脂蛋白的水平及调血脂治疗对其影响 中国循环杂志 2002 17 430433 徐伯平 程蕴琳 鲁翔 血脂康对低密度脂蛋白体外氧化修饰的影响 中华内科杂志 1999 38 520 522 血脂康CFDAII期注册临床研究证实其确切疗效 血脂康治疗高脂血症临床观察 中国实验方剂学杂志 1995 1 1 37 41 研究入组446例高脂血症患者 随机接受血脂康组或对照组治疗8周 血脂康胶囊1200mg 天治疗8周 能够有效降低LDL C TC以及TG 升高HDL C MoriartyPMetal JClinLipidol 2014Nov Dec 8 6 568 75 中国7个中心 美国8个中心 共15家中心 入选116例高脂血症患者 分为血脂康1200mg d 血脂康2400mg d 安慰剂三组 血脂康1200mg d治疗12周后 LDL C水平较基线降低26 4 Non HDL C降低24 3 血脂康FDAII期临床注册研究进一步确认降脂疗效 中国冠心病二级预防研究ChinaCoronarySecondaryPreventionStudy LuZL etal AmJCardiol 2008 101 1689 1693 首个针对中国冠心病患者进行的冠心病二级预防的多中心 随机 双盲 安慰剂对照 长期随访研究 国家九五攻关课题编号 96 906 02 10 CCSPS研究设计 4870例冠心病患者18 70岁既往心梗史TC 4 40 6 47mmol L 170 250mg dl TG 4 52mmol L 400mg dl 随机1 1 血脂康0 6gBID 安慰剂 平均随访4 5年 LuZL etal AmJCardiol 2008 101 1689 1693 主要终点 主要冠脉事件 包括非致死性心梗和冠心病死亡次要终点 心血管死亡 全因死亡 经皮冠状动脉介入术 PCI 冠状动脉旁路移植术 CABG 需求 血脂水平变化 CCPS研究结果 图1治疗组与对照组主要冠脉事件比较 图2治疗组与对照组冠心病死亡事件比较 图3治疗组与对照组全因死亡事件比较 YeP etal JAmGeriatrSoc 2007 55 7 1015 22 CCSPS研究中1445例65 75岁 对照组710 治疗组735 年既往有心肌梗死的患者 平均随访4 5年 结果显示 无事件比率 自随机分组年 自随机分组年 自随机分组年 冠心病事件冠心病死亡全因死亡 P 0 01 P 0 04 P 0 001 n 735 n 710 n 735 n 710 36 9 31 0 31 9 n 735 n 710 CCSPS亚组分析结果老年冠心病患者终点事件显著降低 YePetal JAmGeriatrSoc 55 1015 1022 2007 CCSPS亚组分析结果老年冠心病患者终点事件获益更优 CCSPS亚组分析结果合并高血压患者终点事件显著降低 LiJJ etal AnnMed 2010Apr 42 3 231 40 对CCSPS研究中2704例高血压合并冠心病患者 平均血压水平137 84mmHg 的冠心病事件 冠心病死亡及全因死亡进行分析比较 无事件比率 自随机分组年 自随机分组年 自随机分组年 冠心病事件冠心病死亡全因死亡 n 1363 n 1341 43 0 n 1341 30 0 n 1363 n 1363 35 8 n 1341 CCSPS老年高血压亚组分析 JCLINPHARMACOL 2009 LiJJ etal JournalofClinicalPharmacology 2009 49 947 956 CCSPS老年高血压亚组 1530例老年高血压合并陈旧性心梗患者 65岁 血脂康治疗组 0 6gbid n 772 对照组 n 758 平均随访4 5年 4870例有明确心梗史患者 其中591例合并糖尿病 平均随访4年 血脂康可显著降低糖尿病CHD事件及死亡风险结果同样提示 糖尿病患者比非糖尿患者获益更显著 ShuipingZhao et al JCardiovascPharmacol 2007 2 49 81 84 CCSPS亚组分析结果显示合并糖尿病患者终点事件显著降低 LiJJ etal IntJCardiol 2012Feb9 154 3 362 5 肝酶轻度升高 小于正常上限值3倍 的患者心血管事件明显降低相对对于肝功能正常组 肝酶轻度升高 小于正常上限值3倍 患者 血脂康治疗 平均随访4 5年 相对风险下降有显著性差异 CCSPS亚组分析结果肝功能轻度异常患者心血管事件显著降低 血脂康长期使用的安全性证据临床不良反应 中华心血管病杂志 2005 33 2 109 115 CCSPS研究 安全性分析共包括4870例心梗史患者 其中2704例合并高血压 591例合并糖尿病 1445例65 75岁老年患者以及3556例肝功能异常患者 血脂康长期使用的安全性证据实验室指标异常 LuZL etal