慢乙肝患者如何合理使用抗病毒药物ppt课件.ppt

慢性乙型肝炎患者如何合理使用抗病毒药物 教授主任医师 2012 4 30 2 坏消息和好消息 好消息和坏消息您要知道慢性乙型肝炎的一些常识抗病毒很重要 合理用药更为重要长期监测和管理是维持疗效的保证 演讲内容 3 坏消息和好消息 好消息和坏消息您要知道慢性乙型肝炎的一些常识抗病毒很重要 合理用药更为重要长期监测和管理是维持疗效的保证 演讲内容 4 感染人数巨量 乙型肝炎大国 代代相 传 传染 不是遗传不抗病毒治疗后果严重 晚期肝病病死率很高有了可治疗药物 缺陷和遗憾不少医患双方交流不够 认识误区较多乙肝歧视严重 患者及其家庭苦不堪言 慢性乙型肝炎很可怕吗 真的很可怕 5 我国现有慢性HBV感染者约9300万人 其中慢性乙型肝炎患者约2000万例确诊慢乙肝后5年累计肝硬化发生率8 20 其中20 将在5年内发展为失代偿代偿期肝硬化5年生存率为80 86 失代偿期肝硬化5年生存率仅为14 35 肝癌成为全球第5位恶性肿瘤 占所有癌症约5 确诊HBV相关肝硬化后 每年肝癌发生率2 5 每年因乙肝相关终末期肝病或肝癌死亡人数为100万乙肝相关终末期肝病或肝癌者中5 10 需要肝移植 触目惊心的数据 6 急性HBV感染 慢性乙肝 肝硬化 肝癌 失代偿期肝硬化5年病死率70 86 代偿期肝硬化5年病死率14 20 青少年和成人期5 10 12 25 5年 6 15 5年 25 30 婴幼儿期 新生儿期90 肝衰竭 乙型肝炎病毒感染的进程 7 医学支持强大全球科技人员关注慢乙肝 我们每天研讨慢乙肝每一年有改变 每10年左右有突破性进展国际上有多部指南 中国两次修订指南 规范诊治政策支持强大党和政府高度重视乙肝特殊群体和乙肝研究科研经费投入很多医疗保险给予了特殊政策从法规层面上干预乙肝歧视 慢性乙型肝炎很可怕吗 其实不可怕 8 一定是通过血液途径传播疫苗和乙肝免疫球蛋白注射已经产生巨大效果儿童发病率已经明显下降高危人群可预防意外暴露可以预防人群HBsAg携带率明显下降慢乙肝可以不再 传宗接代 乙肝相关严重肝病可治可防现有的抗病毒治疗药物和治疗方案比较理想 慢性乙型肝炎很可怕吗 其实不可怕 9 近10多年来 抗病毒药物的上市和广泛应用 已经彻底改写了乙肝治疗历史 无奈地使用保肝降酶药的年代已经结束了 患者和社会的受益已经非常显著 中国 乙型肝炎大国 的帽子可能会在较短时间内扔掉 何惧可言 中国的慢乙肝患者其实很幸福 慢性乙型肝炎很可怕吗 其实不可怕 10 1992 干扰素被批准慢乙肝治疗 1998 拉米夫定 2003 2005 2007 Peg干扰素 阿德福韦 恩替卡韦 替比夫定 2008 替诺福韦 抗乙肝病毒治疗药物研发速度很快 11 中国指南 EASL16 慢性HBV感染处理指南的诞生和更新 12 疗效的问题长期治疗的问题药物的严重副作用的问题经济负担的问题耐药的问题 新的问题也随之出现了 13 坏消息和好消息 好消息和坏消息您要知道慢性乙型肝炎的一些常识抗病毒很重要 合理用药更为重要长期监测和管理是维持疗效的保证 讲解内容 14 乙肝病毒一定是通过血液途径传播的 HBV是血源传播性疾病 主要经血 如不安全注射等 母婴及性接触传播 血和血制品传播 由于对献血员实施严格的HBsAg筛查 经输血或血液制品引起的HBV感染已较少发生 经破损的皮肤粘膜传播 主要由于使用未经严格消毒的医疗器械 侵入性诊疗操作和手术 不安全注射特别是注射毒品等 15 母婴传播 主要发生在围生 产 期 多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播 随着乙肝疫苗或和HBIG联合应用 母婴传播已大为减少 性接触传播 与HBV阳性者发生无防护的性接触 特别是有多个性伴侣者 其感染HBV的危险性增高 其他 如修足 纹身 扎耳环孔 医务人员工作中的意外暴露 共用剃须刀和牙刷等也可传播 乙肝病毒一定是通过血液途径传播的 16 HBV不经呼吸道和消化道传播 因此 日常学习 工作或生活接触 如同一办公室工作 包括共用计算机等办公用品 握手 拥抱 同住一宿舍 同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触 一般不会传染HBV 经吸血昆虫 蚊 臭虫等 传播未被证实 乙肝病毒一定是通过血液途径传播的 17 对于HBsAg阳性母亲的新生儿 应在出生后24h内尽早 最好在出生后12h内 注射乙型肝炎免疫球蛋白 HBIG 剂量应 100IU 同时在不同部位接种10 g重组酵母或20 g中国仓鼠卵母细胞 CHO 乙型肝炎疫苗 可显著提高阻断母婴传播的效果 II 3 对HBsAg阴性母亲的新生儿可用5 g重组酵母或10 gCHO乙型肝炎疫苗免疫 新生儿接种疫苗可有效预防乙肝 18 我国新生儿接种乙肝疫苗的历史 19 2006年与1987年流调结果 不同年龄组HBsAg携带率比较 2006年流调结果 不同年龄组免疫和未免疫人群HBsAg携带率比较 1992年和2006年两次流行病学调查 20 免疫耐受期免疫清除期 免疫激活期 非活动或低 非 复制期再活动期 慢性乙型肝炎 自然 过程 21 慢性乙型肝炎 HBeAg阳性慢乙肝 大三阳 慢乙肝 HBeAg阴性慢乙肝 小三阳 慢乙肝 隐匿性慢乙肝HBV携带者HBsAg携带者 慢性HBV感染有哪些表现形式 22 乙型肝炎肝硬化 代偿期肝硬化 失代偿期肝硬化 静止期肝硬化 活动期肝硬化 慢性HBV感染有哪些表现形式 23 肝衰竭 急性肝衰竭亚急性肝衰竭慢性肝衰竭慢加急性肝衰竭 慢性HBV感染有哪些表现形式 24 原发性肝癌90 95 与慢性病毒性肝炎有关在HBV感染的任何阶段均可发生是病毒本身以及肝损害两方面累积的结果目前已经有接近治愈的可能 慢性HBV感染有哪些表现形式 25 乙型肝炎病毒是DNA病毒 3200bp大小 只有寄生在肝细胞中才能繁殖病毒的蛋白质成分和核酸成分有预防和诊断意义 慢乙肝有关名词解释 26 HBsAg 抗 HBs 第一对 HBeAg 抗 HBe 第二对 HBcAg 抗 HBc 半个对 两对半 27 HBsAg HBeAg和抗 HBc阳性绝大多数医院两对半化验单的1 3 5阳性专业表达法为 E抗原阳性慢性乙型肝炎 未经治疗的感染者 如果为 大三阳 病毒一定阳性持续表现为 大三阳 者 绝大多数是需要治疗的 大三阳 28 HBsAg 抗 HBe和抗 HBc阳性绝大多数医院两对半化验单的1 4 5阳性专业表达法为 E抗原阴性慢性乙型肝炎 未经治疗的 小三阳 者病毒可能阳性 也可能阴性 病毒阴性者一般不需要抗病毒治疗 特殊情况除外 小三阳 29 大三阳 HBsAg 抗HBs HBeAg 抗HBe 抗HBc 小三阳 HBsAg 抗HBs HBeAg 抗HBe 抗HBc 大三阳 和 小三阳 30 抗 HBs 抗 HBe和抗 HBc同时阳性绝大多数医院两对半化验单的2 4 5阳性可能是急性乙肝恢复后可能是慢性乙肝恢复后可能是隐性感染恢复后家人或密切接触的人中可能有乙肝患者绝大多数病毒是阴性的 不是现症患者 没有传染性 三抗体阳性 31 绝大多数医院两对半化验单的2阳性可能是急性乙肝恢复后可能是隐性感染恢复后可能是注射疫苗的结果可能是有效治疗的结果病毒一定是阴性的 不是现症患者 没有传染性终身免疫 表面抗体 抗 HBs 阳性 32 是病毒的基因 基因在病毒一定在只要病毒DNA阳性 病毒一定在体内复制病毒DNA的量代表病毒量定性检查结果为 阳性 或 阴性 定量检查结果用 次方拷贝 毫升 或 IU 毫升 表示 也可用对数值表示 乙肝病毒DNA HBVDNA 1 33 量的高低与病情不呈比例 但长期存在与预后有关HBVDNA的有无或多少决定是否有传染性抗病毒治疗首先追求的目标就是要使DNA 转阴 真正转阴很难 低于最低检测限 是正规的表达法病毒耐药就是指首先发生在基因上的耐药 乙肝病毒DNA HBVDNA 2 34 肝脏还不仅是加工厂 功能非常庞大和复杂转氨酶代表肝损害 不完全代表肝功能转氨酶复常是治疗目的之一 但降酶治疗只是治标 保肝治疗也不是根本目的 肝功能 35 坏消息和好消息 好消息和坏消息您要知道慢性乙型肝炎的一些常识抗病毒很重要 合理用药更加重要长期监测和管理是维持疗效的保证 讲解内容 36 抗病毒很重要 合理用药更为重要 抗病毒治疗的必要性有哪些 为什么 目前有哪些抗病毒药物 特性如何 如何选择抗病毒药物 依据什么 哪些情况是您不愿意接受的 怎么办 37 抗病毒很重要 合理用药更为重要 抗病毒治疗的必要性有哪些 为什么 目前有哪些抗病毒药物 特性如何 如何选择抗病毒药物 依据什么 哪些情况是您不愿意接受的 怎么办 38 慢性肝炎抗病毒治疗的当前目标 最大限度地长期抑制或消除HBV 减轻细胞炎症坏死及肝纤维化 延缓和阻止疾病进展 减少和防止肝脏失代偿 肝硬化 HCC及其并发症的发生 从而改善生活质量和延长存活时间 39 台湾的REVEAL研究给我们很大启发 乙肝病毒长期和大量存在容易发展为肝硬化乙肝病毒长期和大量存在容易发展为肝癌抑制病毒复制有可能防治肝硬化和肝癌 40 研究个案收集和追踪 1991 1992开始在台湾7个乡镇市区 收集到3582个病例 方法 问卷访视采集血液标本 并做各种检测体检和腹部B超检查研究和观察时间长达13年 看重要结果 41 随访年数 肝硬化累计发生率 病人比例 基线HBVDNA水平 copies mL 趋势时序检验p 0 001 106 n 602 105 106 n 333 104 105 n 628 300 104 n 1 150 300 n 869 20 10 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 0 40 30 4 5 5 9 9 8 23 5 36 2 肝硬化累计发生率所有研究对象 n 3 582 初始病毒含量与肝硬化发病率相关 42 14 12 10 8 6 4 2 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 随访年数 基线HBVDNA水平 copies ml 106 105 106 104 105 300 104 300 N 3653 14 89 12 17 3 57 1 37 1 30 HCC累计发生率 初始病毒含量与肝癌的发生率有关 43 长期抗病毒干预治疗的效果得到验证 拉米夫定治疗后缓解疾病进展恩替卡韦长期治疗改善纤维化 44 21 9 拉米夫定 肝硬化减轻 45 10 4 肝硬化减轻 Child Pugh评分 拉米夫定 46 拉米夫定 安慰剂 10 5 拉米夫定 减少原发性肝癌的发生 47 恩替卡韦 改善肝脏的组织学 48 长期治疗后肝纤维化明显减轻 恩替卡韦 49 长期抑制病毒复制 基本治愈乙肝最大限度降低肝硬化以及肝癌的发生改善生存和生命质量病情进展到肝硬化或肝癌者 生活或生命质量均严重下降 抗病毒治疗可以提高质量进一步降低群体慢性乙型肝炎发生率垂直途径感染乙肝病毒人数减少水平途径感染乙肝病毒人数减少 慢性乙型肝炎患者带病毒人数 库 容积减 抗病毒治疗的益处 总结 50 有可能提高肝衰竭病人救治成功率减少肝癌手术后复发 提高手术远期成功率降低肝移植术后乙肝病毒感染复发率从长远看 减轻病家和国家的经济负担无论在哪个国家 哪个地区 哪个时期 用于治疗慢性乙型肝炎 代偿期肝硬化 失代偿肝硬化 肝衰竭 肝癌 人年平均费用递增 抗病毒治疗的益处 总结 51 美国每年用于慢性HBV感染的健康服务与医疗费用 慢性乙型肝炎 40 000美元代偿期肝硬化额外增加 4 000美元失代偿肝硬化额外增加 22 000美元原发性肝癌额外增加 19 000美元肝脏移植额外增加 89 000美元 52 上海市某医院治疗慢乙肝相关疾病每年直接医疗费用 粗估 慢性乙型肝炎 2 6万元肝硬化失代偿 每年2 3次住院 8 10万元慢性肝衰竭 10 15万元原发性肝癌 手术切除 3万元左右介入治疗一次 1万元左右肝移植术 第一年 35万元左右肝移植术 术后五年 35万元左右 53 抗病毒很重要 合理用药更为重要 抗病毒治疗的必要性有哪些 为什么 目前有哪些抗病毒药物 特性如何 如何选择抗病毒药物 依据什么 哪些情况是您不愿意接受的 怎么办 54 干扰素普通干扰素长效干扰素 聚乙二醇干扰素 派罗欣佩乐能 我们已经拥有哪些抗病毒药物 55 核苷类药物拉米夫定阿德福韦恩替卡韦替比夫定替诺福韦 我们已经拥有哪些抗病毒药物 56 抗病毒药物选择 干扰素还是核苷类药物 干扰素有限疗程表面抗原清除率高兼有抗纤维化和抗癌作用无耐药性需肌肉注射副作用明显且重抑制病毒复制能力弱适应人群小不可用于失代偿期肝硬化价格较高 核苷类口服给药 方便易行副作用小且轻抑制病毒能力强价格相对便宜治疗期限不能确定耐药及其处理困难不能彻底清除病毒孕妇和胎儿安全问题不确定 57 正面观 抗乙肝病毒核苷类药物 元老 功不可没 迄今没有发现严重不良反应 安全性好 价格最便宜 抑制病毒复制较快 较强 临床研究资料最翔实和丰富 反面观 耐药发生率很高 最高 不能作为抗病毒一线药物 是否诱导耐药有待证实 抑制病毒复制能力一般 有报告晚期肝病患者停药后反弹 加重病情 拉米夫定 58 正面观 耐药发生率较低 国内唯一的 挽救 治疗药物 可用于现有三种药物耐药突变后的联合治疗 价格便宜 国产化率最高 反面观 单用抗病毒效果较差 原发应答不佳比例最高 轻度肾损害作用明确 降低血磷 阿德福韦酯 59 正面观 抑制病毒复制的能力较强 耐药发生率居中 一年研究结果显示有高于其他核苷类药物的E抗原血清转换率 唯一FDA批准的妊娠B级药物 国内研究证明孕妇全程服药是安全的 反面观 疗效居中 耐药发生率居中 售价居中 骨骼肌损害最多见 是严重的不良反应 可致瘫痪 但换药或停药后可恢复 替比夫定 60 正面观 抑制病毒复制的能力很强 高基因屏障 耐药发生率最低 欧美指南推荐为一线抗病毒药物 具有改善肝组织学的资料 无严重不良反应 反面观 3期临床试验的耐药数据有一定缺陷 动物实验30倍使用剂量可致小鼠肺腺瘤 恩替卡韦 61 正面观 抑制病毒复制的能力很强 多国指南推荐为一线抗病毒药物 耐药发生率很低 表面抗原的血清转换率较高 挽救 治疗的联合药物 反面观 有类似于阿德福韦的副反应 其他安全性的问题有待积累资料 未在国内上市 价格不会低 替诺福韦 62 抗病毒很重要 合理用药更为重要 抗病毒治疗的必要性有哪些 为什么 目前有哪些抗病毒药物 特性如何 如何选择抗病毒药物 依据什么 哪些情况是您不愿意接受的 怎么办 63 您如何选药 您可能根本不懂 不主动选您可能没有机会选 医生不让您选您可能被治得很尴尬 没信心选您可能了解到过多信息 没法选避免按价选避免随意选避免侥幸选避免犹豫选 64 我们如何选药 根据各种指南 规范选药参照权威报告 试验选药根据个人实践 经验选药综合病人情况 专家选药 65 欧美指南怎么说 2009AASLD指南 美国指南 由于长期使用中的高耐药发生率 不主张优先考虑拉米夫定和替比夫定 除非打算短期使用推荐将聚乙二醇干扰素 恩替卡韦和替诺福韦作为一线抗病毒药物2009EASL指南 欧洲指南 恩替卡韦和替诺福韦由于其是强效病毒抑制剂 且对耐药突变具有高基因屏障 因此可以用于一线抗病毒单药治疗方案ADV更贵 抗病毒效果差 耐药率高 LdT强效抑制病毒 但是低耐药基因屏障 耐药发生率高 LAM价廉 但是单药治疗有很高的耐药发生率 66 最新亚太指南怎么说 初治患者可选择 干扰素 IFN IB PegIFN IA 核苷类药物 ETV IA TDF IA ADV IB LdT IB 或LAM IB 胸腺肽 IB 也可以使用ETV和TDF为优选的核苷类药物 67 六 核苷 酸 类似物耐药的预防和治疗2 谨慎选择核苷 酸 类药物 如条件允许 开始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物 对于干扰素的治疗问题有详细描述 然而没有提及首选 但这不代表不应该首选 中国2010版指南怎么说 68 病人的个体差异是最重要的依据 个体化治疗体现的是个体的方方面面年龄 病程 性别 女性优势 病期病情 转氨酶水平 病毒含量 是否有肝硬化 是否失代偿家族情况 肝硬化 肝癌 肝衰竭是否合并全身疾病 何种疾病是否合并其他肝病 何种肝病是否考虑和何时考虑婚 育初治还是复治经济承受能力 69 恩替卡韦 用病毒DNA下降幅度来评价药物效果 70 综合指标评价药物效果 大三阳 71 综合指标评价药物效果 小三阳 72 LAM ETV LdT ADV TDF 第3年 1 2 55 11 第4年 1 2 71 18 第2年 1 0 46 3 25 第1年 1 0 23 0 5 第5年 80 29 1 2 第6年 1 2 用耐药发生率来评价药物效果 73 给您6个 要 和6个 不要 的建议 要在合适的时机抗病毒 不要太早也不要太晚要选择抗病毒能力强和耐药率低的药物 不要过多考虑价格因素要有长期治疗的思想准备 不要急于停药要积极监测和观察 不要用药后就万事大吉要重视和藐视相结合 不要走极端要在正规医院接受正规治疗 不要听信不实广告宣传 74 要避免陷入8个误区 越早用药越好等有钱了再治疗 等有钱了再用好药先用弱效的药物 好药备着将来 耐药后 用初始联合用药一定比单个药的效果好药物价钱越贵越好无效了就加量 有效了就减量 肝功能 正常了就不要继续用药病毒 转阴 了就不要继续用药 75 抗病毒很重要 合理用药更为重要 抗病毒治疗的必要性有哪些 为什么 目前有哪些抗病毒药物 特性如何 如何选择抗病毒药物 依据什么 哪些情况是您不愿意接受的 怎么办 76 您不愿接受的情况可能有 没有效果起效不快用药不方便用药时间太长副作用太多 太大药价太贵耐药率太高 77 您不愿意正视的事实 治疗越晚 问题越多 但可能又没法早治疗药物起效慢 降病毒速度慢 停药的可能性越小发生耐药者停药后复发的可能性更大副作用难以绝对避免 必须检测和谨慎选药多药耐药的病例越来越多 很难处理可以买汽车 但要把钱先用在治疗乙肝上社会有歧视 必须共同努力以改变现状 您得足够强大 78 我们关注的可能更深刻 我们对一般药物的关注点效果安全性我们对