常用肿瘤标志物及临床意义

常用肿瘤标志物及临床意义常用肿瘤标志物及临床意义 全网发布 2011 02 28 07 56 57 发表者 许洪斌 访问人次 2708 长久以来 普通大众将恶性肿瘤冠以 不治之症 及 谈癌色变 之称号 同 时也认为某项肿瘤标志物高就证明患了某种肿瘤 这些认知都已很根深根深蒂 固了 但它却是极端错误的 我们先看看近一个世纪来 医学对恶性肿瘤都做了些什么 在人类发展历史中 恶性肿瘤曾作为 不治之症 的确在肆意吞噬人类的 生命 而人类对它却束手无策 但时至今日 随着肿瘤研究的不断发展 人们 对肿瘤的认识越来越深 防治肿瘤的方法也逐渐增多 并日臻完善 医学家们 已能很有把握地说 恶性肿瘤是能够治疗的 世界卫生组织顾问委员会早 于 1981 年提出 三分之一的癌症如能早期诊断是可以治愈的 三分之一的癌症三分之一的癌症如能早期诊断是可以治愈的 三分之一的癌症 是可以减轻痛苦 延长寿命的 可见治与不治要因病 因期 因人而异 切不是可以减轻痛苦 延长寿命的 可见治与不治要因病 因期 因人而异 切不 可因对恶性肿瘤怀有恐惧心理而可因对恶性肿瘤怀有恐惧心理而 讳疾忌医讳疾忌医 甚至即便已发现某些肿瘤的可 疑征兆 也不愿往这方面想 有意回避医疗检查 最终导致延误病情 治之晚 矣 这种惨痛病例比比皆是 但是 道高一尺 魔高一丈 虽然医学有了飞速的发展 在近 20 年来 经济社会的高速发展 也使得环境 空气 食品 水的污染日渐加剧以及人口 的老龄化导致我国恶性肿瘤发病率急剧上升 据调查 20 年来我国恶性肿瘤发 病和死亡呈明显上升趋势 年发病人数由 90 万上升到 130 万 现有癌症病人 200 多万 预计到 2025 年时将上升至 270 万 卫生部公布 2006 年恶性肿瘤已 成为城乡居民首要死因 它也可以称为危协生命的 头号杀手 据研究表明 我国恶性肿瘤高发的三大主要原因 1 1 环境 空气和水的污染日渐加剧 环境 空气和水的污染日渐加剧 2 2 食品污染严重 食品污染严重 3 3 细菌 病毒性疾病引发恶性肿瘤 细菌 病毒性疾病引发恶性肿瘤 由此可见 肿瘤的高发病率并非是医学的停滞 而是文明社会所带来的必 然结果 恶性肿瘤成为危协人类生命的 头号杀手 已是一个不可争辩的事实 它如同我们身边常见的心脑血管病及其它良性疾病一样成为了常见病 而且大 多数恶性肿瘤是可以治疗的 因此 我们没有理由回避恶性肿瘤 不但要坦然我们没有理由回避恶性肿瘤 不但要坦然 对之而且还应该积极了解各种恶性肿瘤的防治 并自觉参与支持环境污染的治对之而且还应该积极了解各种恶性肿瘤的防治 并自觉参与支持环境污染的治 理 保护我们的家园等社会公益活动 理 保护我们的家园等社会公益活动 恶性肿瘤虽然可以治疗 但要取得更好的疗效还得早期诊断 早期治疗 所以 有人会提出能不能发明一种检查 这种检查能很早的发现你是否患有癌 症 其实 医学家们就是怀着这种朴素的想法一直在苦苦摸索这种神奇的检 查 肿瘤标志物 不过 肿瘤标志物在目前阶段还达不到人们所想象的神奇 高度 但已经有了可喜的发展 因此 我们对它要有正确的理解 合理地应用 它 协助肿瘤的早期检出 那么什么是肿瘤标志物呢 它们都有什么作用呢 那么什么是肿瘤标志物呢 它们都有什么作用呢 肿瘤标志物又称为肿瘤 MarkerMarker 它是在 1848 年首次发现 于 1979 年在英 国正式命名使用 并确定它的概念 肿瘤标志物是癌细胞分泌或脱落到体液或肿瘤标志物是癌细胞分泌或脱落到体液或 组织中的物质 或人体对体内新生物组织中的物质 或人体对体内新生物 癌癌 的反应而产生并进入到体液或组织中的反应而产生并进入到体液或组织中 的物质 这些物质有的不存在于正常人体内 只存在于胚胎中 有的正常人体的物质 这些物质有的不存在于正常人体内 只存在于胚胎中 有的正常人体 内含量很低 在肿瘤患者体内才出现高表达 含量超过正常人 内含量很低 在肿瘤患者体内才出现高表达 含量超过正常人 肿瘤标志物经 过一百多年的发展历史 有上百种肿瘤标志物被发现并研究 尽管至今为止 具有明确诊断作用的标志物不是很多 能够成功应用到肿瘤临床诊断 治疗 追综复发转移的标志物只有 20 余种 这些被常规应用的肿瘤标志物是具有重要 的辅助诊断意义和价值的 下面介绍几种常见肿瘤的肿瘤标志物 一 一 CEA CEA 癌胚抗原癌胚抗原 健康成年人血清中 CEA 浓度小于 2 5 g L 正常范围 5 O g L CEA 是一种酸性糖蛋白 胚胎性抗原 它存在于消化道上皮组织 胰腺 肝脏 胆道 羊水 肺及乳腺等组织内 所以它是一种非特异性的标志物非特异性的标志物 广 泛用于消化道上皮肿瘤如 胃肠道腺癌 结肠癌 直肠癌 胃癌的 胰腺癌 肺癌 乳腺癌 肝癌 肺癌 临床意义 当 CEA 大于 60 g L 时 可见于结肠 癌 直肠癌 胃癌和肺癌 CEA 值升高 表明有病变残存或进展 如肺癌 乳 腺癌 膀胱癌和卵巢癌患者血清 CEA 量会明显升高 大多显示为肿瘤浸润 其 中约 70 为转移性癌 一般来说 手术切除后 6 周 CEA 水平恢复正常 否则 提示有残存肿瘤 若 CEA 浓度持续不断升高 或其数值超过正常 5 6 倍者均提 示预后不良 连续随访定量检测血清 CEA 含量 对肿瘤病情判断更具有意义 因此 临床上用于结肠癌 直肠癌 胃癌的诊断及监测 二 二 CA19 9 CA19 9 糖类抗原糖类抗原 正常人群的 CA19 9 血清含量为 RIA 法 2 16kU L 放射免疫法小于 37000U L CA19 9 在多种胃肠道腺癌中显示敏感 在各种胃肠道肿瘤中阳性比例为 胰腺癌 90 胆管癌 67 肝癌 49 胃癌 41 结肠癌 34 食管癌 22 因此 它又被称为胃肠道相关抗原 肺癌及乳腺癌中也有升高 CA19 9 在一些良性疾 病中也有升高如 肝硬化 急慢性肝炎 胆管炎 胆道梗阻等 临床意义 CA19 9 是胰腺癌和结 直肠癌的标志物 血清 CA19 9 阳性的临界值为 37kU L 胰腺癌患者 85 95 为阳性 当 CA19 9 小于 1000kU L 时 有一定 的手术意义 肿瘤切除后 CA19 9 浓度会下降 如再上升 则可表示复发 结直 肠癌 胆囊癌 胆管癌 肝癌和胃癌的阳性率也会很高 若同时检测 CEA 和 AFP 可进一步提高阳性检测率 因此 CA19 9 常用于胰腺癌的筛查和监测胰腺 癌的复发与转移 另外 CA19 9 还会出现在有腹腔种植倾向的肿瘤 如胃癌 结直肠癌 腹膜假粘液瘤这些已经出现腹膜种植的肿瘤中 而这些已经出现腹 膜广泛种植的肿瘤除了出现大量的腹水外 常规的检查是很难诊断出来的 所 以 CA19 9 应该在这些肿瘤的术后复查中列为常规 包括腹水中查找这种肿瘤 标志物 便于了解是否出现了腹膜的种植 三 三 CA242 CA242 糖类抗原糖类抗原 参考值 参考值 0 12U L0 12U L CA242 也是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原 几乎总是和 CA50 一起表达 CA242 是近年来应用于临床较新的一种肿瘤标志物 临床意义同 CA19 9 CA242 在肿瘤中阳性比例为 胰腺癌 68 79 结肠癌 55 85 胃癌 44 卵巢癌 子宫 癌 肺癌中也有升高 将 CA19 9 和 CA242 联合检测可提高 25 40 的敏感性 临床上常用于胰腺癌 直肠癌的诊断分析 临床上常用于胰腺癌 直肠癌的诊断分析 CA19 9CA19 9 和和 CA242CA242 联合检查已被证实联合检查已被证实 对胰腺癌的诊断和预后判断有一定的作用 对胰腺癌的诊断和预后判断有一定的作用 有资料显示 对胰腺癌的诊断 CA242 优于 CA19 9 敏感性可达 66 100 对大肠癌的敏感性也达 60 72 CA242 的敏感性由高至低依次为肝癌 胃癌 大肠癌 胰腺癌 食 管癌的 CA242 敏感性仅为 9 09 表明该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的 检测 CA242 正常血清的上限为 20000u L 四 四 POAPOA 胰胚胎抗原 胰胚胎抗原 正常人群血清中 RIA 法测定小于 7ku L 胰腺癌的 POA 的阳性率为 95 其血清含量大于 20ku L 当肝癌 大肠癌 胃癌等恶性肿瘤时也会使 POA 升高 但阳性率较低 五 五 AFP AFP 甲胎蛋白甲胎蛋白 健康成人血浆 AFP 浓度低于 25 g L AFP 只存在于胚胎细胞中如睾丸 卵巢 胎儿中 原发性肝癌中 70 90 有 AFP 的升高 临床证实 AFPAFP 是原发性肝癌的最灵敏 最特异的肿瘤标志物 是是原发性肝癌的最灵敏 最特异的肿瘤标志物 是 诊断肝癌的最好指标 所以临床上将诊断肝癌的最好指标 所以临床上将 AFPAFP 用于原发性肝癌 生殖细胞癌和肝癌用于原发性肝癌 生殖细胞癌和肝癌 高危监测 高危监测 血清 AFP 测定结果大于 500 g L 以上 或含量有不断增高者 更应 高度警惕 肝癌患者血清 AFP 含量变化的速率和程度与肿瘤组织分化程度高低 有一定相关性 分化程度较高的肿瘤 AFP 含量常大于 200 g L 六 六 AFUAFU L L 岩藻糖苷酶 岩藻糖苷酶 AFU 正常参考值 化学法 为 324 90 mol L AFUAFU 是原发性肝癌的一种新的诊断标志物 是原发性肝癌的一种新的诊断标志物 原发性肝癌患者血清 AFU 活力 显著高于其它各类疾患 包括良 恶性肿瘤 是对原发性肝细胞性肝癌检测是对原发性肝细胞性肝癌检测 的又一敏感 特异的新标志物 的又一敏感 特异的新标志物 血清 AFU 活性动态曲线对判断肝癌治疗效果 估计预后和预报复发有着极其重要的意义 甚至优于 AFP 但是 值得提出的 是 血清 AFU 活力测定在某些转移性肝癌 肺癌 乳腺癌 卵巢或子宫癌之间 有一些重叠 甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化 慢性肝炎和消化道出血等也 有轻度升高 在使用在使用 AFUAFU 时应与时应与 AFPAFP 同时测定 可提高原发性肝癌的诊断率 同时测定 可提高原发性肝癌的诊断率 有较好的互补作用 有较好的互补作用 七 七 CA125CA125 糖类抗原 糖类抗原 正常人血清 CA125 中的 RIA 阳性临界值为 35ku L 放射免疫法小于 35000U L CA125 是一种与卵巢癌等恶性肿瘤相关的抗原 临床意义 CA125CA125 是上皮性是上皮性 卵巢癌和子宫内膜癌的标志物 卵巢癌和子宫内膜癌的标志物 浆液性子宫内膜样癌 透明细胞癌 输卵管癌 及未分化卵巢癌患者的 CA125 含量可明显升高 当卵巢癌复发时 在临床确诊 前几个月便可呈现 CA125 增高 尤其卵巢癌转移患者的血清 CA125 更明显高于 正常参考值 CA125 测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性 动态观察血 清 CA125 浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制 经治疗后 CA125 含量可 明显下降 若不能恢复至正常范围 应考虑有残存肿瘤的可能 95 的残存肿 瘤患者的血清 CA125 浓度大于 35kU L 然而 CA125 血清浓度轻微上升还见于 1 健康妇女 3 6 良性卵巢疾患或非肿瘤患者 包括孕期起始 3 个月 行 经期 子宫内膜异位 子宫纤维变性 急性输卵管炎 肝病 胸腹膜和心包感 染等 另外 CA125 还会出现在有腹腔种植倾向的肿瘤 如胃癌 结直肠癌 腹膜假粘液瘤这些已经出现腹膜种植的肿瘤中 而这些已经出现腹膜广泛种植 的肿瘤除了出现大量的腹水外 常规的检查是很难诊断出来的 所以 CA125 应该在这些肿瘤的术后复查中列为常规 包括腹水中查找这种肿瘤标志物 便 于了解是否出现了腹膜的种植 八 八 CA15 3CA15 3 糖类抗原 糖类抗原 正常健康者血清 CA15 3 含量 RIA 法 小于 28kU L 放射免疫法小于 25000U L CA15 3 是一种与乳腺癌等恶性肿瘤相关的抗原 临床意义 临床意义 3030 50 50 是 是 乳腺癌患者的乳腺癌患者的 CA15 3CA15 3 明显升高 因此 明显升高 因此 CA15 3CA15 3 是乳腺癌的辅助诊断指标 但是乳腺癌的辅助诊断指标 但 在乳腺癌早期敏感性不高 在乳腺癌早期敏感性不高 早期阳性率为 60 转移性乳腺癌阳性率为 80 CA15 3 也是术后随访 监测肿瘤复发 转移的指标 当 CA15 3 大于 100kU L 时 可认为有转移性病变 增高 见于乳腺癌 肺癌 结肠癌 宫颈 癌等 乳腺 卵巢等非恶性肿瘤阳性率一般低于 10 九 九 CA50CA50 糖类抗原 糖类抗原 正常人群 CA50 RIA 法 小于 20kU L CA50CA50 是胰腺和结 直肠癌的标志物是胰腺和结 直肠癌的标志物 因 CA50 广泛存在胰腺 胆囊 肝 胃 结直肠 膀胱 子宫 是一种普遍的肿瘤标志相关抗原 而不是特指某个 器官的肿瘤标志物 所以在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率 在胰腺癌 在胰腺癌 胆囊癌的阳性检测率达胆囊癌的阳性检测率达 9090 对肝癌 胃癌 结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较 对肝癌 胃癌 结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较 高价值 高价值 在胰腺炎 结肠炎和肺炎发病时 CA50 也会升高 但随炎症消除而下 降 十 十 PSAPSA 前列腺特异性抗原 前列腺特异性抗原 PSA 在正常男性 RIA 法 ElA 法 含量小 于 2 5 g L 40 岁以下 含 40 岁 健康男性 4 g L 40 岁以上健康男性 97 为 0 4 g L