奥沙利铂药理作用浅谈ppt课件.ppt

奥沙利铂的药理作用 作用特点 一 DNA形成的复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式 二氨基 铂复合体具有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒作用与DNA的结合速率比顺铂快10倍 仅需15分钟 奥沙利铂更有效 与大多数药物具有附加或协同细胞毒作用 氟脲嘧啶胸腺嘧啶合成酶抑制剂 AG337 拓扑异构酶I抑制剂 CPT 11 SN 38 微管抑制剂 紫杉醇 DNA修饰 烷化剂 顺铂 环磷酰胺 更高的安全性 耐受性 1 几乎无肾毒性 耳毒性 心脏毒性对于肾功能正常者 不需采取任何肾脏保护措施 肾功能受损患者需监测及酌情处理血液毒性 大多数患者仅有1 2度的血小板 白细胞减少 部分患者出现3 4度中性粒细胞减少 但仅有1 3 的人出现中性粒细胞减少性发热 且对剂量调正反应良好 不会增加5 FU CF方案的血液毒性 耐受性 2 胃肠毒性大多数患者会有恶心 呕吐 和腹泻症状预先给予止吐药及支持疗法可以控制 周围神经毒性寒冷有关的末梢感觉异常和感觉迟钝偶尔会出现咽喉异常感觉积累性 但通常非剂量限制性高度可逆 80 的患者在4 6个月内缓解 更高的安全性 奥沙利铂的外周神经毒性 常见 85 95 可能出现肢端 口周 咽喉感觉异常 麻木偶见肌肉紧张 收缩 痉挛与冷刺激有关 通常轻微 短暂 急性感觉神经症状 与累积用药量有关 DLT 感觉异常 障碍加强 且持续时间延长 可伴有疼痛精细运动协调困难 书写 系纽扣 握物品 累积性感觉神经异常 奥沙利铂的外周神经毒性 低头触电感 Lhermitte氏征 尿潴留 膀胱无力 不典型的累积神经毒性 累积性感觉神经异常的恢复时间 中位恢复时间 3周 认为是高度可逆 可恢复性 少数可持续至20 25周 奥沙利铂用法与神经毒性Stop Go 开始 每2 3周130mg m2x6 累积量达780mg m2停药9个月以后可考虑再次使用正在进行临床研究 ASCO03发表 药物动力学特点 清除相半衰期约为40小时多达50 的药物在给药48小时之内由尿排出由粪便排出的药量有限 给药11天后仅有5 经粪便排出在肾功能衰竭的病人中 仅有可过滤性铂的清除减少 而并不伴有毒性的增加 因此并不需要调整用药剂量 奥沙利铂临床应用 结直肠癌胃癌胰腺癌睾丸肿瘤 卵巢癌非小细胞肺癌前列腺癌头颈部肿瘤 本品应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用 特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时 应严密监测其神经学安全性 为了减低神经毒性 病人可服用维生素B1 B6和烟酰胺等 由于本品存在消化系统毒性 如恶心 呕吐 应给予预防性或治疗性的止吐用药 当出现血液毒性时 白细胞 2 000 mm3或血小板 50 000 mm3 应推迟下一周期用药 直到恢复 在每次治疗之前应进行血液学计数和分类 亦应进行神经学检查 之后应定期进行 患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或 和功能障碍时 本品用量应减少25 调整剂量后若症状仍存在或加重 应停药 配制和输用本品药液时 不得使用含铝针头或注射用具 因与氯化钠和碱性溶液 特别是5 氟尿嘧啶 之间