实验一乙酰水杨酸的合成实验综述

实验一 乙酰水杨酸的合成 化学化工 08 2 顾玲 08233210 一 阿司匹林简介一 阿司匹林简介 乙酰水杨酸 又名阿司匹林 是一种历史悠久的解热镇痛药 诞生于 1899 年 3 月 6 日 是应用最早 最广和最普通解热镇痛药抗风湿药 具有解 热 镇痛 抗炎 抗风温和抗血小板聚集等多方面的药理作用 发挥药效迅 速 药效肯定 超剂量易于诊断和处理 很少发生 过敏反应 常用于感冒 发热 头痛 神经痛关节痛 肌肉痛 风湿热 急性内湿性 关节炎 类风湿 性关节炎及牙痛等 是 国家基本药物目录 列入的品种 乙酰水杨酸也 是其他药物的中间体 白色针状或板状结晶或粉末 熔点135 无气味 微带酸味 在干燥空气中稳定 在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸 能溶于乙醇 乙醚和氯仿 微溶于水 在氢氧化碱溶液或碳酸碱溶液中能溶 解 但同时分解 该品 1g 能溶于 300ml 水 5ml 醇 10 15ml 醚或 17ml 氯仿 早在 1853 年夏尔 弗雷德里克 热拉尔 Gerhardt 就用水杨酸与 醋 酐合成了乙酰水杨酸 但没能引起人们的重视 1898 年德国化学家菲霍夫 曼又进行了合成 并为他父亲治疗风湿关节炎 疗效极好 1899 年由德莱 塞介绍到临床 并取名为阿司匹林 Aspirin 到目前为止 阿司匹林已应 用百年 成为医药史上三大经典药物之一 至今它仍是世界上应用最广泛的 解热 镇痛和 抗炎药 也是作为比较和评价其他药物的标准制剂 在体内具 有抗血栓的作用 它能抑制 血小板的释放反应 抑制血小板的聚集 这与 TXA2 生成的减少有关 临床上用于预防 心脑血管疾病 的发作 阿司匹林于 1898 年上市 近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用 于是重新引起了人们极大的兴趣 将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙 烯醇 醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化 使其高分子化 所得产物 的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效 二二 合合成成原原理理 乙酰水杨酸即阿斯匹林 aspirin 作为一个有效的解热止痛 治疗感 冒的药物 至今仍广泛使用 有关报道表明 人们正在发现它的某些新功能 水杨酸可以止痛 常用于治疗风湿病和关节炎 它是一种具有双官能团的化 合物 一个是酚羟基 一个是羧基 羧基和羟基都可以发生酯化 而且还可 以形成分子内氢键 阻碍酰化和酯化反应的发生 阿斯匹林是由水杨酸 邻羟基苯甲酸 与醋酸酐进行酯化反应而得的 水杨酸可由水杨酸甲酯 即冬青油 由冬青树提取而得 水解制得 本实验 就是用邻羟基苯甲酸 水杨酸 与乙酸酐反应制备乙酰水杨酸 反应式为 COOH OH CH3CO 2O H2SO4COOH OCOCH3 CH3COOH COOHHO n H2SO4 CO O O C O OC O O m H2O n 1 主反应 副反应 O OH OH CH3CO 2O H 2SO4 O OH OCOCH3 CH3COOH O OH OH 2 OH C O O OOH OH2 O OH OCOCH3 O OH OH OCOCH3 C O O OOH 主要试剂和产品的物理常数 名 称分子量m p 或 b p 水醇醚 水杨酸 138158 s 微易易 醋酐 102 09139 35 l 易溶 乙酰水杨酸 180 17135 s 溶 热溶微 三 操作流程三 操作流程 70 20min 15min 四 深入讨论四 深入讨论 1 乙酰水杨酸的应用价值 适应症 阿司匹林是使用最多 使用时间长的解热 镇痛和消炎药物 能抑制体温调节中枢的前列腺素合成酶 使前列腺素 pge1 合成 释放 减少 从而恢复体温中枢的正常反应性 使外周血管扩张并排汗 使体温恢 复正常 本品尚具抗炎 抗风湿作用 并促进人体内所合成的尿酸的排泄 对抗血小板的聚集 适用于解热 减轻中度疼痛如关节炎 神经痛 肌肉痛 头痛 偏头痛 痛经 牙痛 咽喉痛 感冒及流感症状 2 乙酰水杨酸其它制备方法 在干燥的锥形瓶中放入称量好的水杨酸 2g 0 045mol 乙酐 5ml 5 4g 0 053mol 滴入 5 滴浓硫酸 轻轻摇荡锥形瓶使溶解 在80 90 水浴中加热约 15min 从水浴中移出锥形瓶 当内容物温热时慢慢滴入 3 5mL 冰水 此时反应放热 甚至沸腾 反应平稳后 再加入40mL 水 用 冰水浴冷却 并用玻棒不停搅拌 使结晶完全析出 抽滤 用少量冰水洗涤 两次 得阿斯匹林粗产物 将阿斯匹林的粗产物移至另一锥形瓶中 加入25mL 饱和 NaHCO3溶液 搅拌 直至无 CO2气泡产生 抽滤 用少量水洗涤 将洗涤液与滤液合并 弃去滤渣 先在烧杯中放大约 5mL 浓盐酸并加入 l0mL 水 配好盐酸溶液 再将上 述滤液倒入烧杯中 阿斯匹林复沉淀析出 冰水冷却令结晶完全析出 抽滤 冷水洗涤 压干滤饼 干燥