6--臭氧灭菌验证方案

文件编码 文件编码 TJCT YZ JS 08 006TJCT YZ JS 08 006 0000 洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告 第第 1 1 页页 共共 1414 页页 湖南天济草堂制药有限公司湖南天济草堂制药有限公司 洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告 文件名称洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告文件编码 TJCT YZ JS 08 006TJCT YZ JS 08 006 0000 文件编写人苏路年 月 日 部门审 核 人日 期 质量部年 月 日 生产部年 月 日 设备部年 月 日 文件 审核 人 年 月 日 文件批准人年 月 日 文件编码 文件编码 TJCT YZ JS 08 006TJCT YZ JS 08 006 0000 洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告 第第 2 2 页页 共共 1414 页页 目目 录录 1 概述 2 验证目的 3 适应范围 4 责任者 5 验证小组成员 6 验证依据 7 验证小组成员培训确认 8 验证内容 8 1 概述 8 2 消毒方法 8 3 消毒效果的确认 挑战性实验 8 4 臭氧消毒周期评价 9 消毒周期的验证结果分析与评价 10 消毒周期的验证结论 11 附录 附录 1 臭氧消毒挑战性实验结果记录表 附录 2 臭氧消毒挑战性实验结果记录表 附录 3 消毒后沉降菌及浮游菌监测结果 文件编码 文件编码 TJCT YZ JS 08 006TJCT YZ JS 08 006 0000 洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告 第第 3 3 页页 共共 1414 页页 洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告 1 概述 为保证药品质量 需要对洁净区内定期进行消毒 根据验证管理规程制定实 施计划 对洁净区的设备 设施进行臭氧消毒及甲醛 高锰酸钾法 评价其消毒效果及 消毒周期 臭氧消毒是利用 HVAC 系统的循环风作为臭氧的载体 即将臭氧发生器产 生的臭氧体由 HVAC 系统中的净化风机产生的压力风源扩散至整个洁净区域 同时对 HVAC 系统 净化空调 初 中效过滤器 送回风管道 高效过滤器等 起到杀灭细菌 和霉菌的效果 臭氧发生器放置在空调机内中效过滤器后面 消毒时 打开空调机及 臭氧发生器 关闭新风和出风 使洁净区内空气保持内循环进行房间灭菌 甲醛具有 使菌体蛋白质变性凝固和溶解菌体类脂 可以杀灭物体表面和空气中的细菌繁殖体 芽胞下真菌和病毒 所以经一定时间后可杀死病原微生物 2 验证目的 通过实施消毒效果及消毒周期的验证 确定消毒剂的消毒效果及消毒周 期 检并确认消毒效果是否符合要求 3 验证范围 固体制剂 D 级洁净区消毒效果及消毒周期验证 4 责任者 生产部 质量部 固体制剂验证小组 5 验证小组成员 验证领导组长验证领导组长 姓名部门职务职责 何毅总经办总经理验证实施总协调 验证小组成员验证小组成员 姓名部门职务职责 苏路质量部 QA主管 起草验证方案 组织方案的实施 现场验证 方案的执行情况的监督及检查工作 曾凤梅质量部QC主管 组织检查及检验工作 负责收集各项验证实 验记录 周志强生产部经理验证方案的制订 验证的实施 唐升旗设备部经理验证方案的制订 验证的实施 黄猛质量部QA员现场监督 样品取样 检查判定 陈艳芳 陈娟 质量部QC员微生物 理化检验 6 验证依据 文件编码 文件编码 TJCT YZ JS 08 006TJCT YZ JS 08 006 0000 洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告 第第 4 4 页页 共共 1414 页页 药品生产质量管理规范 2010 年修订 组合式净化空调机组操作规程 TJCT SB GZ 01 008 00 LSD 340 冷水机组操作规程 TJCT SB GZ 01 009 00 组合式净化空调机组维护保养操作规 TJCT SB GZ 05 003 00 LSD 340 冷水机组维护保养操作规程 TJCT SB GZ 05 004 00 洁净室 区 环境监测标准操作规程 TJCT ZL GZ 08 011 00 洁净空调系统 洁净区空气 消毒标准操作规程 TJCT WS GZ 01 017 01 GJF F 臭氧发生器操作规程 TJCT SB GZ 01 006 00 7 7 验证小组成员培训确认 本方案批准后 在生效执行之前 应对验证小组成员进行培训 培训考核合格后 验证小组成员方可进行设备的验证工作 培训人 培训时间 培训内容 本验证方案 组合式净化空调机组操作规程 LSD 340 冷水 机组操作规程 组合式净化空调机组维护保养操作规 LSD 340 冷水机组维护保养操作规程 洁净室 区 环境监 测标准操作规程 GJF F 臭氧发生器操作规程 洁净空调 系统 洁净区空气 消毒标准操作规程 姓名考核情况签名 结论设备验证小组成员均经过培训且熟悉验证内容 确认人 时间 8 验证内容 8 1 概述 8 1 1 臭氧 O3 是一种广谱高效灭菌剂 具有强烈杀菌消毒作用 在常温 常压下 分子结构不稳定 很快自行分解成氧 O2 和单个氧原子 O 后者具有很强的活性 文件编码 文件编码 TJCT YZ JS 08 006TJCT YZ JS 08 006 0000 洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告 第第 5 5 页页 共共 1414 页页 对细菌有极强的氧化作用 臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶 从而破坏其 细胞膜 将它杀死 多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子 O2 不存在任何有 毒残留物 为无污染消毒剂 我公司现采用 GJF F 臭氧发生器对各固体制剂车间 D 级 洁净室 区 进行消毒 8 1 2 甲醛 高锰酸钾法是通过高锰酸钾具有强氧化性 但和甲醛常温下反应较慢 但 是反应放热 反应加快促进甲醛的挥发 产生甲醛气体 甲醛能使菌体蛋白质变性凝固 和溶解菌体类脂 可以杀灭物体表面和空气中的细菌繁殖体 芽胞下真菌和病毒 所以 经一定时间后可杀死病原微生物 8 2 消毒方法 8 2 1 臭氧消毒方法 8 2 1 1 将空调机组新风阀关闭 90 排风管完全关闭 直排风门 与一般区相通的所 以门 传递窗关闭 8 2 1 2 按 GJF F 臭氧发生器操作规程 进行空气臭氧发生器操作 实施消毒 洁净 区空气灭菌时间根据各级洁净区空气灭菌验证报告确定 臭氧浓度保持 10 15 ppm 保持 120 min 达到灭菌效果 8 2 1 3 消毒满 2 小时以后 开启空调系统排风管风门和新风管风门 对消毒臭氧进 行充分排放和置换 时间不低于 2 小时 8 2 1 3 将空调机组新风阀 排风阀恢复至空调机组正常运行状态 运行 120 分钟后 停机待用 8 2 2 甲醛 高锰酸钾消毒方法 8 2 2 1 消毒剂和消毒器具的准备 按每立方米空气用 37 40 的甲醛 10ml 高锰酸钾 2 3 克 按提取车间洁净区体积 520 M3 制剂洁净区体积 1970 M3 计算需要甲 醛 高锰酸钾用量 将上述消毒剂均分成多份 另准备不锈钢桶 里面各套 1 个厚塑 料袋 8 2 2 2 将洁净区缓冲间与二更之间的门 与一般区相通的所有门传递窗 关闭 内 包其余各门全部打开 制剂车间分 8 份 将 8 个小不锈钢桶经过洁净处理后从穿递窗 递入 分别置于制粒 总混 压片 1 2 室 充填 1 2 室 制丸 粉碎功能操作间 提取车间分为 3 份 分别置于收膏 1 2 室 粉碎功能操作间 8 2 2 3 关闭空调系统排风管风门和新风管风门 直排风门 将消毒剂中的甲醛分别 倒入小不锈钢桶中的塑料袋内 然后将高锰酸钾加入 开始熏蒸 人迅速离开 8 2 2 4 开启主风机运行约 30 分钟 使消毒气体在空调系统 送 回风管和洁净区组 成的密闭系统内均匀分布 以获得最佳的消毒效果 停止空调 空调系统 洁净区熏 文件编码 文件编码 TJCT YZ JS 08 006TJCT YZ JS 08 006 0000 洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告 第第 6 6 页页 共共 1414 页页 蒸消毒 熏蒸消毒的时间为 12 小时 8 2 2 5 消毒满 12 小时以后 开启空调系统排风管风门和新风管风门 对消毒蒸汽进 行充分排放和置换 时间不低于 12 小时 8 2 2 6 将前述不锈钢桶取出洁净区 将塑料袋连同残渣弃去 不锈钢桶清洁后放回 定置位置 8 3 消毒效果的确认 挑战性实验 8 3 1 目的 确认预定的消毒程序在洁净区空间消毒后 微生物杀灭率 90 8 3 2 金黄色葡萄球菌挑战性试验 8 3 2 1 生物指示剂的制备 取金黄色葡萄球菌制备菌液 培养 48 小时后 稀释成约 50 100cfu ml 临用前在营养琼脂培养基平皿中加入 1ml 上述菌液 并使之在培养 基表面均匀分布 8 3 2 2 选取关键房间进行测试 每个房间放置2碟 8 3 2 3 消毒的同时打开注有菌液的培养皿上盖 至臭氧消毒程序结束 8 3 2 4 把培养皿放入30 35 恒温箱中培养48 h 进行菌落计算 同时以未经处理 的培养皿做空白对照 8 3 2 5 计算杀灭率 杀灭率 100 数消毒前对照组平均菌落 消毒后平均菌落数数消毒前对照组平均菌落 8 3 2 7 测试结果 8 3 2 7 1 臭氧消毒挑战性实验结果 见附录1 8 3 2 7 2 甲醛 高锰酸钾熏蒸消毒挑战性实验结果 见附录2 8 3 2 8 测试结果评价 记录人 时间 复核人 时间 8 3 2 8 结果分析及消毒效果的评价 文件编码 文件编码 TJCT YZ JS 08 006TJCT YZ JS 08 006 0000 洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告 第第 7 7 页页 共共 1414 页页 记录人 日期 年 月 日 复核人 日期 年 月 日 8 4 臭氧消毒周期评价 8 4 1 消毒后每隔一周对主要功能间取样进行检测 微生物数量应呈上升趋势 当微 生物数量达到纠偏限度时 再次对系统进行消毒 确定消毒周期 8 4 2 限度要求 依据 2010 版 药品生产质量管理规范 和 药品生产验证指南 的规定D 级 项目 标准标准规定 警戒限度 纠偏限 浮游菌 cfu m3200100160 沉降菌 90mm cfu 4 小时 100 50 80 8 4 3 取样位置及取样方法 8 4 3 1 取样位置每个操作间各取2个点 8 4 3 2 取样方法 按照 洁净室 区 环境监测标准操作规程 取样 8 4 4 沉降菌及浮游菌检测结果 见附录 3 4 8 4 5 沉降菌及浮游菌检测结果统计表 表一 臭氧消毒法消毒效果统计 第一周第二周第三周第四周第五周 序号房间名称浮 游 菌 沉 降 菌 浮 游 菌 沉 降 菌 浮 游 菌 沉 降 菌 浮 游 菌 沉 降 菌 浮 游 菌 沉 降 菌 1 称量室 2 制粒室 3 粉碎室 4 筛分室 5 总混室 6 中间站 一 7 胶囊充填室 一 8 胶囊充填室 二 文件编码 文件编码 TJCT YZ JS 08 006TJCT YZ JS 08 006 0000 洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告 第第 8 8 页页 共共 1414 页页 9 压片室 一 10 压片室 二 11 铝塑包装室 一 12 铝塑包装室 二 13 包衣室 14 制丸室 15 丸剂内包室 表二 甲醛 高锰酸钾熏蒸消毒效果统计 第一周第二周第三周第四周第五周 序号房间名称浮 游 菌 沉 降 菌 浮 游 菌 沉 降 菌 浮 游 菌 沉 降 菌 浮 游 菌 沉 降 菌 浮 游 菌 沉 降 菌 1 称量室 2 制粒室 3 粉碎室 4 筛分室 5 总混室 6 中间站 一 7 胶囊充填室 一 8 胶囊充填室 二 9 压片室 一 10 压片室 二 11 铝塑包装室 一 12 铝塑包装室 二 13 包衣室 14 制丸室 15 丸剂内包室 文件编码 文件编码 TJCT YZ JS 08 006TJCT YZ JS 08 006 0000 洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告 第第 9 9 页页 共共 1414 页页 9 消毒周期的验证结果分析与评价 评估人 时间 10 消毒周期的验证结论 验证管理负责人 时间 附录 附录 1 臭氧消毒挑战性实验结果记录表 附录 2 臭氧消毒挑战性实验结果记录表 附录 3 消毒后沉降菌及浮游菌监测结果 文件编码 文件编码 TJCT YZ JS 08 006TJCT YZ JS 08 006 0000 洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告 第第 1010 页页 共共 1414 页页 验验 证证 报报 告告 报告名称 洁净区消毒灭菌方法验证洁净区消毒灭菌方法验证 文件编码 TJCT YZ JS 08 006 00 验证日期 有 效 期 二 年 评 价 按验证方案进行验证 各项验证报告的结果符合 标准规定 批准执行 质量管理负责人签名 年 月 日 文件编码 文件编码 TJCT YZ JS 08 006TJCT YZ JS 08 006 0000 洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告 第第 1111 页页 共共 1414 页页 附录附录1 1 臭氧消毒挑战性实验结果汇总表臭氧消毒挑战性实验结果汇总表 消毒方法 臭氧消毒法 消毒时间 1 对照试验 样品号 12 平均 菌落数 2 挑战性试验结果 结果序 号 房间名称 12 平均 杀死率 应 90 是否合 格 1 称量室 2 制粒室 3 粉碎室 4 筛分室 5 总混室 6 中间站 一 7 胶囊充填室 一 8 胶囊充填室 二 9 压片室 一 10 压片室 二 11 铝塑包装室 一 12 铝塑包装室 二 13 包衣室 14 制丸室 15 丸剂内包室 文件编码 文件编码 TJCT YZ JS 08 006TJCT YZ JS 08 006 0000 洁净区消毒灭菌方法验证报告洁净区消毒灭菌方法验证报告 第第 1212 页页 共共 1414 页页 16 结果分析 统计人 时间 复核人 时间 附录附录2 2 甲醛甲醛 高锰酸钾熏蒸消毒高锰酸钾熏蒸消毒挑战性实验结果汇总表挑战性实验结果汇总表 消毒方法 甲醛 高锰酸