急白免疫分型.ppt

讲座 急性白血病免疫学分型 急性白血病的免疫分型 MICM分型 细胞形态学 包括细胞组化 为基础 细胞免疫学 免疫表型 为主体 细胞遗传学为辅助 分子生物学为补充的原则 免疫学分型对ALL更重要 免疫学与FAB分型可不一致 白血病免疫分型原理 白血病细胞表面有大量的抗原 这些抗原的性质与正常白细胞的抗原性质相同 目前尚未发现特异的白血病抗原 但白血病细胞可能具有 1 特异性的联合抗原 2 某些抗原表达于某个特定系列的发育阶段上 而正常造血细胞不存在这种现象或极为罕见 这些抗原称为白细胞分化抗原或分化群CD clusterdesignations 白血病免疫分型原理 白血病免疫分型的意义 1 有助于白血病亚型的诊断 特别对用形态学 细胞化学染色不能肯定细胞来源时及杂合性白血病 2 指导临床治疗 3 有助于判断白血病的预后 4 可进行疾病的监测如 检测 细胞系列抗原的表达 B细胞系抗原 B细胞根据发育阶段可分为 B祖细胞TdT CD34 HLA DR 前B细胞 可再分为前前B 前B TdT CD34 CD10 CD19 CD24 未成熟B细胞CD19 CD24 CD20 CyCD22 成熟B细胞CD19 CD24 CD20 CyCD22 活化B细胞CD19 CD24 CD20 CyCD22 浆细胞CD38 细胞系列抗原的表达 T细胞系抗原 T细胞发育的路径为 骨髓 骨髓祖细胞 前胸腺细胞 亦称T祖细胞 胸腺 早 中 晚 外周血 成熟 骨髓T祖细胞CD34 TdT CD10 CD7 CD7出现最早并贯穿于T细胞发育全程 T细胞系抗原 T细胞进入胸腺后 早 CD7 CD2 CD3 CD4 CD8 TCR 中 CD7 CD2 CD3 CD4 CD8 TCR 晚 CD7 CD2 CD3 CD4 CD8 TCR CD7 CD2 CD3 CD4 CD8 TCR CD7 CD2 CD3 CD4 CD8 TCR 进入血液及淋巴结 T细胞系抗原 外周血T细胞 血液中T细胞主要有以下亚型 1 CD3 CD4 CD8 辅助性T细胞 诱导性T细胞 TH TI占T细胞总数的60 70 2 CD3 CD4 CD8 抑制性T细胞 细胞毒性T细胞 TS TC 占T细胞总数的20 30 3 CD3 CD4 CD8 占T细胞总数的1 3 4 CD3 CD4 CD8 占T细胞总数的1 10 T细胞系抗原 CD4 T细胞亚群 1 根据产生淋巴因子的差异分为 TH1 产生IL 2 IFN TNF TH2 产生IL 4 IL 5 IL 6 IL 102 根据功能分为 TSI suppressorinducerT cell 诱导TS功能 CD31 CD45RA THI helperinducerT cell 辅助B细胞产生抗体 CD31 CD45RO 3 分为记忆T细胞 天然T细胞 活化T细胞 天然T细胞记忆T细胞活化T细胞 髓系抗原 根据髓系抗原表达大致分为7类 1 粒细胞和单核细胞上都有较强表达的抗原 CD13 CDw17 CD32 CD87 CD88 CD89 CDw92 CD93 CD156 CD157 CD163 2 以粒细胞为主 也存在于单核细胞上的抗原 CD15 CD65 3 以单核细胞为主 也表达在粒细胞上的抗原 CD14 CD33 髓系抗原 3 基本只表达在单核细胞上的抗原 CD16 CD64 CD68 CD91 CDw136 CD155 基本只表达在粒细胞上的抗原 CD16b CD66 4 造血干 祖细胞抗原 CD34 CD90 5 其他髓系相关抗原 主要存在于其他系细胞上 髓系细胞上也有表达 CD4 CD7 CD9 CD10 CD11b CD11c CD31 CD36 CD386 血小板相关抗原 CD36 CD41 CD42 CD61 CD62 7 红细胞抗原 CD36 GPA 免疫分型 从70年代开始试图进行免疫学分型 1986年前五分法1986年后两大类九分法1994年四型21类法 免疫分型 五分法 五分法 Common型未分化型T细胞型前B细胞型B细胞型表型DR CD9 CD10 复杂CD2 CD5 CyIgSmIg 发生率 国外60 70 30 15 25 2 3 2 3 国内50 30 20 0 5 1 5 预后 儿童最好次之再次最次最次成人次之再次最好最次最次 免疫分型 两类九型法 非T亚型HLA DRCD9CD10CD20 链SmIg发生率 I 5II 15III 30IV 50V 5VI 2 免疫分型 两类九型法 T亚型CD7CD5CD2CD3CD4CD8CD1a发生率I 55II 25 90 90 25III 20 二者之一阳性 ALL免疫分型 四型21类法 第一型 裸型 未分化型 干细胞型第二型 纯型 Pre B1 Pre B2 Pre B3 Pre B4 B T1 T2 T3第三型 变异型 Pre B1 4 My Pre B1 4 CD15 PRE B1 4 T T1 4 My T1 4 CD15 T1 4 B 第四型 多表型 Pre B1 4 M T1 4 M Pre B T Pre B T M ALL免疫分型 FAB的MIC分型 B ALLCD19TdTDRCD10CyIgSmIgFAB亚型早期前B L1 L2t 4 11 t 9 22 普通 ALL L1 L26q 近单倍体t del 12p t 9 22 前B ALL L1t 1 19 t 9 22 B ALL L3t 8 14 t 2 8 t 8 22 6q ALL免疫分型 FAB的MIC分型 T ALLCD7CD2TdTFAB亚型早期前T L1 L2t del 9q T ALL L1 L2t 11 14 6q 白血病系列积分方法 单表型 某个系列积分大于2分 其他系列为0分 纯B ALL 纯T ALL 纯AML M0 5 纯AML M6 纯AML M7 表达某一系列抗原为主型 某一个系列积分大于2分 伴另一系列抗原的表达 但小于或等于2 1 My B ALL My T ALL My CD13 14 33 和15 2 CD15 B ALL CD15 T ALL CD15 CD15 CD13 14 33 3 CD2 B ALLCD5 B ALLCD7 B ALL 4 CD20 T ALLCD24 T ALL5 Ly AML 3 双表型 至少二个系列积分大于2分 B ALL 粒单型 形态ALL B ALL 粒单型 形态AML T ALL 粒单型 形态ALL B ALL 粒单型 形态AML 4 未分化型 所有系列积分均小于或等于2 急性白血病免疫学系列分型的积分方案 分数B系T系粒单系巨核系红系2M cCD22M cCD3MPOCD41CD42血型蛋白AcCD79aM cTCR Ccd13CD61RhDHbFc sIgM cTCR FVIII1CD19CD20CD2CD5Mcd13CD33CD36ABHCD36ABHCD36CDw65cCd680 5CD10CD24CD7CD1aCD11a cCD14TdTCD4CD15CD65CD117 免疫学分型与FABAML分型的相关性 M1 CD34 MPO DR TdT CD33 CD13 CD15 CD11b 无淋 红 巨核系抗原M2 CD34 CD33 CD13 DR CD15 M3 CD33 CD13 DR CD34 M4 CD34 CD33 CD13 CD14 CD15 M5 CD34 CD33 CD13 CD14 CD15 M6 血型糖蛋白 CD34 DR CD33 CD13 CD15 M7 CD34 CD33 DR CD41 CD42 CD61 M0 FAB 形态学为L2型 MPO SBB组化阴性 淋系抗原阴性 CD33 CD11 CD15及antiMPO单抗阳性 细胞系列抗原的表达 B细胞系抗原 HLA DR意义在白血病分型中 HLA DR特异性较差 除B系外 HLA DR在急非淋 成人T细胞白血病亦表达 但如DR 加上CD5 CD7 则99 为B系 90 B系ALL表达CD10 与AL预后有的抗原 1 CD34 强表达者预后差 特别是复发时CD34增强是最有意义的免疫学表型改变 CD34常与一些预后差的因素共存时有相加的作用 与CD34与Pgp或DR共存的患者 比单表达其中一个抗原的患者完全缓解率明显降低 与AL预后有的抗原 2 Pgp 表达者1 预后较差 2 常出现耐药现象 3 常与预后不良的因素如CD34 CD56相伴随 与AML预后有的抗原 3 髓系抗原表型越不成熟预后越差 CD33 CD15 CDw65低表达的AML一般提示治疗无反应或 和生存期较短 与AL预后有的抗原 4 My ALL CR率低占ALL21 6 My ALLCR52 6 My ALLCR80 5 CD34 ALL CR率较低 占ALL53 6 CD34 ALLCR62 CD34 ALLCR82 6 CD34 My ALL CR率很低 CR33 3 CD34 My ALL83 3 6 Ph ALL CR率低 CR41 Ph ALLCR83 3 与AML预后有的抗原 6 Ly AML CR率低占AML43 CR46 合并CD34 38 PgP 15 其中CD2 AML7 7 CD7 AML22 CD19 13 Ly AML CR73 7 CD7 AML CR率低 占AML22 合并CD34 75 PgP 55 M1 42 M2 18 M4 28 M5 9 M3 0 CR35 与AML预后有的抗原 8 CD19 AML CR率较低 占AML13 合并CD34 67 PgP 33 M2 16 M5 25 CR50 9 CD2 AML CR率较高 占AML18 合并CD34 57 PgP 14 M3 36 M5 13 CR71 与AML预后有的抗原 10 MK AML CR率很低 占AML12 8 CR33 其中HAL 45 M5 24 M2 14 M3 M6不表达 常伴CD34 PgP WBC明显增高 11 Ph AML CR率低 占AML2 10 见于M1 M2 M4 CD34高表达 缓解期短 从分子水平看 bcr断裂点位于M bcr 产物为P210 CML急变而来 bcr断裂点位于m bcr 产物为P190 原发性AML 杂合性急性白血病 杂合性急性白血病 HAL 又称为混合性急性白血病 MAL 指白血病细胞表达一种系以上免疫标记的一组白血病 主要依靠免疫分型确诊 发生率占白血病的1 2 1 5 疗效差 预后不良 分型1 双表型 白血病细胞较均一 每个细胞同时表达淋巴系和髓系细胞的免疫学标志 2 双克隆型 白血病细胞不均一 同时存在两种恶性克隆性细胞 一般一种表达淋巴系标志 一种表达髓系细胞标志 3 双系细胞 与双克隆型相似 但这两部分白血病细胞系来自同一多能干细胞 并限定只有当两种细胞并存 或6个月之内相继发生 才属次型 4 转换型 白血病细胞由一种表型在6个月以后转为另一种表型 现已不将次型称为HAL HAL目前多联合应用形态学 免疫学 细胞遗传学 分子生物学等手段来确定诊断 HAL的淋系和髓系标志均大于标准 T B淋巴细胞混合一般不作为HAL看 系统标志积分达不到诊断标准的称为Ly AML或My ALL 诊断标准多才用积分法 急性白血病免疫学系列分型的积分方案 分数B系T系粒单系巨核系红系2M cCD22M cCD3MPOCD41CD42血型蛋白AcCD79aM cTCR cCd13CD61RhDHbFc sIgM cTCR FVIII1CD19CD20CD2CD5Mcd13CD33CD36ABHCD36ABHCD36CDw65cCd680 5CD10CD24CD7CD1aCD11a cCD14TdTCD4CD15CD65CD117 系统标志积分 苏医B系T系髓系2分CD22 CD3 POX 1分CD19 CD2 CD13 CD33 CD10 CD41 CD61 0 5分CD7 CD14 CD15 大于或等于2分为系列阳性 系统标志积分 CatovskyB系T系髓系2分CyCD22 CyCD3 MPO 1分CD10 CD19 CD2 CD5 CyCD13 CD330 5分TdT IgHTdT CD7 CD11 CD14 CD15 大于或等于2分为系列阳性 系统标志积分 EGIB系T系髓系2分CD79a CyCD3 抗MPO CyIgM mCD3 CyCD22 抗TcR 1分CD19 CD2 CD13 CD10 CD5 CD33 CD20 CD8 CDw65 0 5分TdT CD24 TdT CD7 CD14 CD15 CD64 CD117髓系大于或等于2分 淋系大于1分为系列阳性 系统标志积分 307医院B系T系髓系2分CD22 链 CD3 MPO CD13 CD20 TCR CD14 CD33 CD19 Auer小体 PPO1分CD10 CD24 CD2 CD5 CD11b CD11c CD15 NSE CAE SBB t 8 21 t 15 17 0 5分TdT IgH CD7 AML形态学大于或等于2分为系列阳性 系统标志积分 山东医大B系T系髓系2分CD22 链 CD3 MPO CD13 CD20 SmIgCD14 CD33 CD19 Auer小体 PPOCD41 CD42 CD611分CD10 CD24 CD2 CD5 CD11b CD11c IgL L3形态学CD15 NSE CAE SBB t 15 17 或PML RARat 8 21 或AML ETO形态学M2b M3a M60 5分TdT IgH TCR CD3 其他AML形态学