临床抗菌药物后效应(pae)作用的探讨

1 / 4临 床抗菌 药物后效应(PAE)作用的探讨抗生素后效应(PostantibioticEffects，PAE)是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。早在 40 年代,就有人发现此现象,但到 70 年代才对 PAE 现象下了定义。近十几年来，国内外对PAE 的研究愈渐深入和广泛，并将之作为评价抗生素的重要参考依据，用以指导临床抗感染性疾病的治疗。 1PAE 的产生机制 关于 PAE 的产生机制，目前尚不完全清楚，可能因抗生素造成细菌的非致死性损伤或药物与靶位持续结合，使细菌恢复再生的间时延长。一般认为 PAE 与各类抗生素的作用机理有关。 内酰胺类此类药物与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，从而抑制细胞壁粘肽的合成，造成细菌的细胞壁缺损，菌体变形，甚至溶解、死亡。药物去除后，细菌的细胞壁的合成与细胞分裂则依赖于新合成的 PBPs 作用，因此呈现 PAE。 氨基糖苷类、四环素类、大环类酯类和氯霉素类这些抗生素各自结合到细菌核糖体 70s 的 30s 亚基或 50s 亚基上，造成 mRNA 密码错译、移位或阻断，从而抑制蛋白质合成，因而此类药物的 PAE 代表了恢复核糖体功能及蛋白质合成2 / 4的时间。 氟喹诺酮类此类药物与细菌的 DNA 回旋酶结合，药物与DNA 回旋酶亚基 A 结合，从而抑制酶的切割与连接功能，阻止 DNA 复制作用。当药物消除后，细菌回旋酶功能的恢复呈现 PAE。 2 影响 PAE 的因素 目前几乎发现所有抗生素都具有不同程度的 PAE，并且PAE 与下列因素有关： 抗生素的种类例如头孢孟多、头孢唑啉、头孢哌酮、青霉素 G、红霉素、庆大霉素、克林霉素及万古霉素的浓度大于 MIC。 接触时间为时，它们对金黄色葡萄球菌的 PAE 分别为、 、 、 、 、及，即不同抗生素对同种微生物的 PAE 是不同的。抗生素的浓度与接触时间例如萘替米星的浓度分别在05、 、 、 、Ml1 时,对大肠杆菌的 PAE 分别为、 、 、和。环丙沙星与绿脓杆菌接触、后 PAE 分别为、 。有实验表明，测定环丙沙星对绿脓杆菌的 PAE 时发现，2MIC 浓度接触60min、4MIC 浓度接触 30min 与 8MIC 浓度接触 15min 时的PAE 无显著性差异。提示 PAE 的长短在一定范围内与抗生素浓度及接触时间长短呈相关性，增加浓度或延长接触时间均能延长 PAE。 细菌的种类、接种量例如头孢西丁在 4MIC3 / 4浓度时接触 2h 对化脓性链球菌的 PAE 超过 10h。而当15MIC 浓度时接触 2h 对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡它莫拉氏菌的 PAE 则分别为、和。有实验表明，环丙沙星对大肠杆菌的 PAE 随菌液浓度的增加而明显减少。 其他因素体内 PAE 与机体的病理生理状态、药物代谢动力学的变化、免疫功能、感染部位、组织 pH 值等有关。 3PAE 的临床意义 随着对 PAE 研究的深入，从根本上改变了抗生素只有超过 MIC 或 MBC 才能达到有效抑菌或杀菌的传统观念。而应把 PAE 与有效血浓度、半衰期、清除率等药动学参数视为同等重要的地位。 在制定给药时间间隔时，可在维持 MIC 或 MBC 的时间上加上 PAE，从而延长给药时间间隔。 根据 PAE 与药物浓度呈相关性原理。在临床用药时，采取增大单次给药剂量，减少给药次数，可获得更佳疗效，降低毒副反应，同时还能降低医药费用。有研究表明，庆大霉素采用每日 1 次给药与每日 3 次给药相比，临床疗效分别为 91与 78，肾毒性分别为 5与 24，耳毒性无明显差异。同样的道理，青霉素采用大剂量冲击疗法或间隔静脉滴注给药疗效明显优于持续慢速静脉滴注给药，同时青霉素的 PAE 还弥补了其半衰期短、消除快的缺点。 4 / 4由