第3章-药物效应动力学zll.ppt

1 第三章 药物效应动力学Pharmacodynamics 2 第一节药物的基本作用BasicEffectsofDrugs 第三章 3 血管收缩心率加快血压升高 NE R 一 药物作用和药理效应 药物作用 对机体细胞的初始作用特异性 构效关系 药理效应 引起的机体反应兴奋 功能增强抑制 功能降低 4 阿托品M 腺体眼平滑肌心脏 选择性 5 药物作用 副反应毒性反应后遗效应停药反应变态反应特异质反应 对因治疗对症治疗补充 替代 治疗 二 治疗作用和不良反应 6 治疗剂量出现的与治疗无关的作用 1 副反应 7 8 2 毒性反应用量过大或过久对机体功能 形态产生损害 药理作用延伸 急性毒性 LD50慢性毒性致畸胎致癌致突变 9 苯巴比妥催眠 次晨头晕 困倦 3 后遗效应停药后 阈剂量下残留药物引起的生物效应 10 4 停药反应突然停药后原有疾病加重也称反跳 长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高 11 5 变态反应 仅见于少数特殊病人 很小量即可引起 12 变态反应分型 型过敏反应 过敏性休克 哮喘 麻疹 血管神经性水肿等 型溶细胞反应 溶血性贫血 粒细胞减少症 血小板减少性紫癜等 型免疫复合物反应 血清病 类风湿性关节炎 内源性哮喘等 以上为速发型 4 迟发型 型变态反应 接触性皮炎 药热等 13 6 特异质反应特异质病人对某种药物反应异常增高 遗传性G 6 PD 葡萄糖6磷酸脱氢酶 缺乏者服用磺胺后可致溶血 14 药物即毒物 利弊并存 必须权衡 正确应用 15 第二节药物的量效关系Dose effectRelationship 第三章 16 1 量 药物的剂量 最小有效量 阈剂量 刚能引起效应的剂量或浓度 最小中毒量 出现中毒反应的最小剂量 治疗量 大于最小有效量而小于最小中毒量 极量 的剂量范围 常用量 临床上常用的治疗量 极量 小于最小中毒量 临床上允许使用的最大治疗量 药典规定 17 最小有效量 最小中毒量 治疗量 常用量 最小致死量 极量 18 2 效 药物作用所产生的效应 根据所观察指标的不同 分为 量反应 质反应 19 量反应与质反应 1 量反应 可以用数量的分级来表示 高低或多少 称为量反应 如心率 血压 尿量等值 20 量效曲线 21 变异性 最大效应 Emax 药物浓度 效应强度 22 效能 药物浓度 效应强度 23 24 质反应 药理效应用有或无 阳性或阴性表示 称为质反应 量反应与质反应 2 如死亡 睡眠 麻醉等出现或不出现 25 26 效应强度 药物浓度 100 50 0 27 半数致死量 LD50或LC50 引起50 动物死亡的剂量 28 安全范围ED95和LD5之间的范围 治疗指数 TI LD50 ED50表示药物安全性 29 治疗指数 TherapeuticIndex 表示药物安全性 30 第三节药物与受体InteractionofDrugandReceptor 第三章 31 一类介导细胞信号传导的功能蛋白质 能识别周围环境中某种微量化学物质 首先与之结合 并通过中介的信息转导与放大系统 触发随后的生理反应或药理效应 一 受体概念 32 内源性配体 二 受体的特性 Receptor 药物 33 灵敏性低浓度配体有显著效应高特异性化学结构特异性多样性同一受体可广泛分布至不同细胞可饱和性 与受体数量有限有关可逆性 结合后可解离 可置换 34 三 受体与药物的相互作用受体结合量与效应的关系 D RDRE 35 亲和力 内在活性 激活受体的能力 100 0 作用强度 与受体结合的能力 效能 36 激动药 100 部分激动药0 100 拮抗药 0 四 作用于受体的药物分类 37 降低其亲和力 而不改变内在活性增加激动药剂量后量效曲线平行右移 竞争性拮抗药 与激动药竞争同一受体 可逆性结合 38 激动药 递增剂量的竞争性拮抗药 激动药 剂量比 对数浓度 激动药 最大效应 39 剂量比 增加后的激动药剂量 D 原激动药剂量 D 剂量比为2时 D D 2 竞争性拮抗药浓度的负对数反映拮抗药的拮抗强度 pA2越大 所需拮抗药浓度越小 拮抗作用越强 拮抗参数 40 非竞争性拮抗药在拮抗药作用下 激动药的亲和力和内在活性均降低 增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax 41 激动药 药物的对数浓度 最大效应 42 机制 拮抗药与受体成强键结合 如共价键 解离速率 0 相当于灭活了部分受体拮抗药阻断了受体结合后的某一中介反应环节 受体的结合未受影响 43 储备受体通常全部受体被占领才产生Emax高活性药物激活部分受体即产生Emax 剩余的未被激活受体称储备受体 44 五 受体类型 门控离子通道型受体 离子通道型受体 G蛋白耦联受体 细胞内受体 具酪氨酸激酶活性受体 45 1 门控离子通道型受体 离子通道型受体 配体 N Ach GABA 兴奋性氨基酸 甘氨酸 谷氨酸 天门冬氨酸 46 4 5个亚单位 肽链 组成 反复4次穿过细胞膜 受体活化离子通道开放膜去极化或超极化 47 2 G 蛋白偶联受体最多 其作用需G 蛋白参与 48 肽链 7个 螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有GP结合区 49 G 蛋白 鸟苷酸结合调节蛋白 细胞膜内侧 由 亚单位组成Gs 激活ACcAMP Gi 抑制ACcAMP 50 51 3 具酪氨酸激酶活性的受体细胞外段 与配体结合区中间段 穿透细胞膜细胞内段 酪氨酸激酶 配体 胰岛素 胰岛素样生长因子 上皮生长因子 血小板生长因子 淋巴因子 52 配体与细胞外段结合构型改变酪氨酸激酶活化残基磷酸化激活细胞内蛋白激酶DNA RNA合成加速蛋白合成加速产生生物学效应 53 STAT STAT JAK JAK Y Y P P P P P P 细胞因子 核转位 与DNA结合 诱导转录 细胞表型改变 细胞因子应答元件 酪氨酸磷酸化 54 4 细胞内受体 配体皮质激素 性激素 甲状腺激素 Vit D 55 IntracellularMechanism Steroid Effect 56 HRE 靶基因 基因组DNA 皮质激素 性激素 甲状腺激素 Vit D 受体 mRNA 共激活因子 TBP RNA聚合酶II 蛋白质 生理效应 基础转录因子 TATAbox 57 第一信使系指多肽类激素 神经递质及细胞因子 包括白细胞介素和生长因子两大类 等细胞外信使物质 第二信使有环核苷酸类 cAMP cGMP 细胞膜肌醇磷脂代谢产物 IP3 DG 以及Ca2 第三信使是指负责细胞核内外信息传递的物质 包括生长因子 转化因子等 参与基因调控 细胞增殖和分化以及肿瘤的形成等过程 58 七 受体的调节 细胞膜上的受体数目或反应性是可以发生变化的 它受周围的生物活性物质如神经递质 激素或药物的调节 59 向下调节 downregulation 表现为受体对激动剂的敏感性降低 出现脱敏或耐受现象 向上调节 upregulation 受体对该生物活性物质的敏感性增高 出现超敏或高敏性 停药症状或 反跳 现象 1 选择性低的药物 在治疗量时往往呈现A 毒性较大B 副作用较多C 过敏反应较剧烈D 容易成瘾2 药物作用的两重性是指A 治疗作用与副作用B 防治作用与不良反应C 对症治疗与对因治疗D 预防作用与治疗作用3 副作用是在下述哪种剂量时产生的不良反应 A 治疗量B 无效量C 极量D 中毒量4 效应强度是指能引起等效反应的A 相对药物浓度或剂量B 最小药物浓度或剂量C 最大药物浓度或剂量D 药物中毒浓度或剂量5 药物产生副作用的药理基础是A 药物的剂量太大B 药物代谢慢C 用药时间过久D 药物作用的选择性低 6 安全范围是指药物A 最小有效量至最小致死量间的剂量距离B 最小治疗量与中毒量间的剂量距离C 最小有效量与最小中毒量间的剂量距离D ED95与LD5之间的剂量距离7 完全激动药是与受体有A 较强的亲和力和较强的内在活性B 较弱的亲和力和较弱的内在活性C 较强亲和力 无内在活性D 较弱的亲和力 无内在活性8 药物的内在活性 效应力 是指A 药物穿透生物膜的能力B 药物激动受体引起的反应强度C 药物水溶性大小D 药物对受体亲和力高低 9 受体阻断药 拮抗药 的特点是对受体A 有亲和力而无内在活性B 无亲和力而有内在活性C 有亲和力和内在活性D 亲和力大而内在活性小10 阿托品用于解除胃肠痉挛时 可引起口干 心悸 便秘等不良反应属于A 毒性反应B 副反应C 后遗效应D 变态反应11 竟争性拮抗剂具有的特点是A 与受体结合后能产生效应B 能抑制激动药的最大效应C 同时具有激动药的性质D 使激动药量效曲线平行右移 最大反应不变 多项择选题1 对后遗效应的理解是A 血药浓度降至阈浓度以下B 血药浓度过高C 残存的药理效应D 机体产生依赖性2 通过量效曲线可以反映A 最小有效量B 效应强度C 最小中毒量D 最大效应3 下述对受体的描述 正确的是A 是细胞膜上的蛋白组分B 细胞膜上受体数量不变C 能与配体或药物结合D 与配体或某些药物结合后能产生效应 64 基本概念 不良反应 副作用 毒性作用 后遗效应 停药反应 变态反应 特异质反应 量反应 质反应 效能