第20节阿片受体激动药最新.ppt

第20章镇痛药 analgesicdrugs 杨斌20111022 概述 镇痛药 作用于CNS 在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛的药物 一 疼痛与痛觉传导通路 疼痛 快痛 剧痛 慢痛 钝痛 K H 伤害性刺激痛觉感受器脊髓BK PG边缘系统大脑皮质情绪反应疼痛 二 药物分类 缓解疼痛的药物 镇痛药麻醉性镇痛药 narcoticanalgesics 解热镇痛药非麻醉性镇痛药 non narcoticanalgesics 第一节阿片生物碱类镇痛药 阿片生物碱类 菲类 吗啡 可待因 镇痛异喹啉类 罂粟碱 松弛平滑肌 舒张血管 来源 罂粟 作用 欢快 昏睡 呼吸抑制 瞳孔缩小等 鸦片 吗啡 morphine 化学结构及构效关系 药理作用 1 中枢神经系统激动不同脑区的阿片受体 呈现多种药理效应 1 镇痛 特点 作用强大 迅速缓解各种疼痛 不影响意识及其他感觉 镇静 欣快 euphoria 镇痛机制的研究 吗啡1803年被分离1962年邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质1973年Snyder等提出脑内存在阿片受体1975年Hughes等成功分离出脑啡肽1992 1993年克隆出 阿片受体 效应阿片受体亚型 镇痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平镇静强强弱呼吸抑制强强弱缩瞳强弱无影响胃肠活动减少减少无影响欣快强强烦躁不安依赖性强强弱 morphinedecreasesthereleaseofsubstanceP 镇痛机制 激动脊髓胶质区 丘脑内侧 脑室 导水管周围灰质的阿片受体 使感觉神经末梢细胞膜超极化 减少P物质释放 阻断神经冲动传递而镇痛 欣快 激动蓝斑核的阿片受体 2 抑制呼吸 激动呼吸中枢的阿片受体 降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性 并抑制呼吸调整中枢 减慢呼吸频率 降低潮气量 3 镇咳 激动孤束核的阿片受体 抑制咳嗽 4 其他缩瞳 激动中脑盖前核的阿片受体催吐 激动脑干极后区的阿片受体 2 兴奋平滑肌 提高胃肠平滑肌张力 产生止泻及致便秘作用 兴奋胆道奥狄括约肌 提高胆囊内压而致上腹不适甚至胆绞痛 兴奋支气管平滑肌 诱发哮喘 提高膀胱括约肌张力 致尿潴留 3 心血管系统 扩张外周血管 降压 激动孤束核的阿片受体 降低中枢交感张力 促进组胺释放 扩张脑血管 增高颅内压抑制呼吸 致CO2蓄积 临床应用 1 各种急性锐痛 癌症剧痛 心肌梗死引起的剧痛 血压正常者可用 美菲康 2 心源性哮喘机制 扩张血管 镇静 抑制呼吸 3 急 慢性消耗性腹泻 不良反应 副作用 便泌耐受性和依赖性 危害 个人 家庭 社会 原因 滥用 吸毒 毒品 预防 严格管制 治疗 药物戒毒 心理疗法 美沙酮替代法 控制戒断症状发作期 复吸率高可乐定疗法 解除交感能戒断症状 复吸率高纳洛酮 纳曲酮 预防复发 复吸率 急性中毒 四大症状 昏迷呼吸深度抑制针尖样瞳孔血压下降急救人工呼吸 给氧 纳洛酮 死因 呼吸麻痹 用药要点 1 药物相互作用2 安全性简评 下列情况禁用 疼痛原因未明 支气管哮喘 肺心病 产妇 哺乳妇止痛 颅内压增高 肝功能严重减退 失血致血循环不良 可待因 codeine 特点 1 镇咳作用较强 1 4 镇痛作用弱 1 12 2 成瘾性弱于吗啡用途 缓解中等程度疼痛 干咳 剧咳 第二节人工合成镇痛药 哌替啶 pethidine 度冷丁 dolantin 作用特点 1 镇痛作用弱 维持时间短 2 镇咳作用弱 3 不引起便秘 也无止泻作用 4 不延缓产程 5 解救中毒需合用抗惊厥药 临床用途 1 各种剧痛 治疗胆绞痛需合用阿托品2 麻醉前给药3 人工冬眠4 心源性哮喘 美沙酮 methadone 主要特点 口服与注射同样有效 耐受性与成瘾性发生较慢 戒断症状略轻 适用于各种剧痛 也可作为戒除吗啡成瘾的替代药物 喷他佐辛 pentazocin 主要激动 受体 但拮抗 受体 成瘾性很小 镇痛效力为吗啡的1 3 呼吸抑制为吗啡的1 2 用于各种慢性剧痛 大剂量引起血压升高 心率加快 芬太尼 镇痛作用较吗啡强100倍 用量小 作用迅速 维持时间短 用于各种剧痛 与全麻药或局麻药合用 可减少麻醉药用量 与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用 二氢埃托啡 强效 用量小 作用短 精神依赖多见 第三节其他镇痛药 曲马朵 激动阿片受体适用于中 重度急慢性疼痛久用也可成瘾 罗通定 镇痛 哌替啶 解热镇痛药 镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关镇静催眠无成瘾性用于治疗慢性持续性钝痛 第四节阿片受体拮抗剂 纳洛酮 竞争性拮抗阿片受体 用途 1 解救吗啡急性中毒2 阿片类成瘾者