丙戊酸钠说明书

1 4 丙戊酸钠片说明书丙戊酸钠片说明书 中文名称 丙戊酸钠片 产品英文名称 Sodium Valproate Tablets 功效主治 主要适用于单纯或复杂失神发作肌阵挛发作全身性强直性 阵挛发作 大发作 的治疗有时对复杂部分性发作也有一定疗效 可用于各种类型的癫痫特别是大发作和肌阵挛 性癫痫发热惊厥顽固性呃逆偏头痛尤其是无先兆的偏头痛 急性躁狂急性躁狂 大剂量时对恐慌焦虑 等或戒断综合征有效 化学成分 丙戊酸 药理作用 抗癫痫作用 抗癫痫作用机理尚未阐明可能与脑内抑制性神经递质 氨基丁 酸 GABA 的浓度升高有关 一般 GABA 的升高是通过代谢的降低或重吸收来达到 另外 丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强着 GABA 的抑制作用对神经膜的作用则尚未 完全阐明可能直接作用于对钾传导有关的膜活动 药物相互作用 1 饮酒可加重镇静作用 2 全麻药或中枢神经抑制药与丙成酸合用前者的临床效应可更明显 3 与抗凝药如华法林或肝素等以及溶血栓药合用可能增加抗凝药的效应 丙戊酸可引起低 凝血酶原症和抑制血小板凝聚作用给予抗凝药或溶血栓药出血的危险性增加 4 与阿司匹林或双嘧达莫合用可由于减少血小板凝聚而延长出血时间 5 与苯巴比妥类药合用后者的代谢减慢血药浓度上升因而增加镇静作用而导致嗜睡 6 与扑米酮合用也可引起血药浓度升高导致中毒必要时需减少扑米酮的用量 7 与氯硝西泮合用防治失神发作时曾有报道少数病例反而诱发失神状态 8 与苯妥英合用时因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变由于苯妥英浓度变化 较大需经常测定但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定 9 与卡马西平合用由于肝酶的诱导而致药物代谢加速可使二者的血药浓度和半衰期降低故 需监测血药浓度以决定是否需要调整用量 10 与对肝脏有毒性的药物合用时潜在着肝脏中毒的危险有肝病史者长期应用需经常检查肝 功能 11 与氟哌啶醇洛沙平 loxapine 马普替林 maprotiline 单胺氧化酶抑制药吩噻嗪噻吨和三环 类抗抑郁药合用可以增加中枢神经系统的抑制降低惊厥阈和丙戊酸的效应需及时调整用量 以控制发作 水杨酸可抑制丙戊酸盐代谢使其半减期延长并两者合用可影响血凝集和血小板 功能在儿童中水杨酸盐不能与丙戊酸盐合用以免造成 Reye 综合征萘普生干涉丙戊酸的蛋 白结合 红霉素与丙戊酸合用易出现丙戊酸的毒性症状卡马西平苯妥英苯巴比妥可降低血清 丙戊酸浓度 并且丙戊酸抑制苯巴比妥代谢反而使苯巴比妥血浓度增高丙戊酸与氯硝西泮 硝西泮等合用会使嗜睡加重服用抗疟药甲氟喹可使丙戊酸盐血浓度大降用氢氧化铝或氢氧 化镁后增加丙戊酸制剂的生物利用度其他止酸剂效果不明显西咪替丁延长丙戊酸半减期而 雷尼替丁无此作用 避免与阿司匹林和华法林合用 不良反应 1 少见的有 过敏性皮疹 血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出 血或瘀斑 肝脏中毒出现眼和皮肤黄染 2 下列反应如果持续出现时应予注意 较常见的有 腹泻消化不良恶心或呕吐胃肠道痉挛月经周期改变 较少见或罕见的有 便秘倦睡一般轻而短暂的脱发眩晕疲乏头痛共济失调异常地兴奋不 安和烦燥 最常见副反应是胃肠功能紊乱其中以丙戊酸半钠的反应最小如果反应严重时可将 药物与食物同服或逐渐加量或减少剂量 少见副反应有食欲和体重增力嗜睡和共济失调头昏 和头痛造血系统方面有出血时间延长血小板减少白细胞减少或骨髓抑制血小板减性紫癜少 2 4 数患者治疗初期时有肝功能损害甚至高血氨症和 Reye 综合征岩有肝功能损害时应早期停 药以免肝昏迷偶有高血糖症发现和血清锌含量卜降 妊娠期用丙戊酸盐胎儿有神经管发育缺 陷的危险脊柱裂发中率为 1 为一般人患此病的 20 倍在男性中应用本组药游离睾酮的血浓 度降低本组药也可产生 Vonwinebrand 病相类似的症状 本药可产生强直和震颤颈和脊柱张 力障碍的锥体外系症状也有木僵状态伴有脑电图异常偶有胰腺炎可在疗程的任何时间产生 有胰腺症状出现时应即停药以免造成死亡少许患者有皮疹血管炎 皮肤 暂时性脱发有烟酸 缺乏症的赖皮病表现 约有 1 7 儿童用药后有夜尿可能本组药影响睡眠周期之故减药 或停药后好转 禁忌症 1 本药能透过胎盘屏障动物试验有致畸的报道人类尚未能证实孕妇应用时需权衡利弊得失 2 丙戊酸可经乳腺分泌入乳汁浓度为母体血药浓度的 1 10 哺乳期妇女应予注意 3 有肝病或明显肝功能损害时禁用有血液病肝病史肾功能损害器质性脑病时慎用 有肝病者 慎用 产品规格 0 2g 用法用量 1 成人常用量口服每日按体重 15mg kg 或每日 600 1200mg 分次服开始 时按体重 5 10mg kg 一周后递增至发作得以控制为止当每日用量超过 250mg 时每日应 分次服用以减少胃肠道刺激最大量一般为每日按体重不超过 30mg kg 2 小儿常用量口服按体重计与成人相同也有报道开始时按体重 15mg kg 按需要每隔一周增 加 5 10mg kg 至有效或不能耐受为止 于进餐后立即服用以减少药物对胃部的刺激 用药期间避免饮酒 如拟停药应逐渐减量以防再次出现发作 当取代其他抗惊厥药物时丙 戊酸 钠 用量应逐渐增加而被取代的药物应逐渐减少以维持对发作的控制 外科手术或其 他急症治疗时应考虑可能遇到的出血时间延长或中枢神经抑制药作用的增强 用药前和用药 期间应作血细胞包括血小板计数肝肾功能检查肝功能在最初半年内最好每 1 2 月复查一 次半年后复查间隔酌量延长 本组药物不管是丙戊酸盐或酯类均可选用主要根据癫痫发作控 制情况以及血药浓度监测使丙戊酸血浆浓度达 50 100 g ml 以丙戊酸钠为例初次剂量儿 童 20 30mg kg 以后逐渐增加严重病例可达 40mg kg 成人为 200mg 每日 3 次以后逐渐加 量可达每日 1 2g 丙戊酸钠也可缓慢静脉注射或滴注初次成人可 10mg kg 丙戊酰胺口服 量可参照丙戊酸钠 不能突然中止药物以防癫痫发作加重 神经系统 此药有安眠作用 并可加强其他抗癫痫药的催眠作用 每天服此药 1 Og 以 上可发生瞌睡 不适 语言不利 口吃及恶梦 也可发生不随意运动 面部及 四肢抽搐和 生理性震颤 偶尔发生精神奔放或失眠 1 例出现帕金森样臂部震颤伴齿轮状僵直及口周 围震颤 2 例成人发生急性中毒性脑病出现精神错乱 其中 1 例发生幻 觉 1 例发生行为 过激 同时癫痫发作增多 减量后这些症状均消失 消化系统 约 10 患者发生胃肠道不良反应 如食欲不振 恶心 胃痛 呕吐及腹泻 但继续治疗这些症状有减轻的趋势 有报告发生口炎者 也有报告发生急性胰 腺炎者 曾 三次复发都是由于再次用此药 另有报告 2 例死于出血性胰腺坏死 肝脏毒性作用 包括氨 基转移酶升高 胆红素高 毒性肝炎 中毒性肝细胞坏死及肝功能衰竭死亡 的发生率为 15 30 如氨基转移酶升高超过正常值三倍时 应停药 但致死性肝损伤是罕见的 肝功能衰竭的主要原因是中心小叶坏死及脂肪变性 特别是严重的癫痫及精神发育延迟的 儿童及有脑损伤者 肝功能衰竭的早期症状为嗜睡 厌食 呕吐 肌无力及癫痫发作失控 Reye 综合征仅见于儿童 肝功能不全的患者不要用此药或此药与其他抗癫痫药合用 3 4 泌尿系统 1 例 9 岁男孩服此药一年后发生 Fanconi 综合征 肾活检发现近侧肾曲管细胞 异常 停药后临床症状迅速消失 而肾功能在几个月内恢复正常 儿童可发生遗尿症 可 能由于用药后烦渴而喝水多或由于熟睡加深之故 造血系统 此药可致血小板减少并干扰血小板功能 使出血时间延长及血小板粘着性减 少 患者偶见皮下出血 儿童应用此药可引起血清纤维蛋白原减少 如与其他抗癫痫药合 用则更明显 1 例应用此药时出现单纯的骨髓红细胞再生不良及血管内凝血 有报告发生 暂时性白细胞减少 内分泌 代谢 常见有食欲亢进及体重增加 此药可引起血氨过高而出现嗜睡及木僵 停药后则恢复 血氨高可能是此药引起肝病的重要因素 服用中等长度的直链脂肪酸可预 防及治疗高氨血症 1 例青年妇女患精神运动性及周身性癫痫发作及急性间歇性卟啉症 应用此药后促进急性卟啉症发作 因为此药可致卟啉生成增多 l 例 15 岁儿童发生暂时性 长骨硬化 表现为四肢严重疼痛及 X 线阳性所见 停药后消失 皮肤 常见有脱发或颜色改变 可能发生对光敏感 对下一代的影响 有报告孕妇服用此药 胎儿有发生变形者 如头颅 脊柱及足变形 在妊娠期用此药 应有一定的限制 危险情况 有出血性疾病的患者 用此药应慎重 特别是用此药患者施行手术时 要注 意防止出血 有肝病者应控制用此药 药物相互作用 此药可加强抗抑郁药的作用 它使苯巴比妥浓度明显升高 使苯妥英浓 度减低 它也使乙琥胺浓度升高 它使苯妥英与结合的蛋白分离 致使此药的游离部分增 多 它们同时应用 尽管血中苯妥英浓度在治疗范围内 可出现苯妥英中毒症状和体征 因此在测定苯妥英浓度时 应分别钡 4 定结合的及游离的浓度 对实验诊断的干扰 在测定尿中酮体时 用此药的患者可出现假阳性 甲状腺功能试验 可能受到影响 不良反应防治 1 有药源性黄疸个人史或家庭史者 有肝病或明显肝功能损害者禁用 有血液病 肝病史 肾功能损害 器质性脑病时慎用 2 用药期间避免饮酒 饮酒可加重镇静作用 3 停药应逐渐减量以防再次出现发作 取代其他抗惊厥药物时 本药应逐渐增加用量 而 被取代药应逐渐减少用量 4 外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长 或中枢神经抑制药作用的增强 4 4 5 用药前和用药期间应定期作全血细胞 包括血小板 计数 肝肾功能检查 6 可使乳酸脱氢酶 丙氨酸氨基转移酶 门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝 脏中毒 血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒 贮藏方法 密闭保存 注意事项 1 用药期间避免饮酒 饮酒可加重镇静作用 2 停药应逐渐减量以防再次出现发作 取代其他抗惊厥药物时 本品应逐渐