药理学师姐整理材料

药理学师姐整理材料药理学师姐整理材料 是指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用 不可避免 为可逆性功能变化 产生的原因与药物作用的选择性差 有关 在特定条件下可转化为治疗作用 是用药量过大或用药时间过长而致药物在体内蓄积 血药浓度达到 中毒浓度引起的严重不良反应 通常为药理效应的进一步增强和延 续 急性毒性 慢性毒性 特殊毒性 是指停药后血药浓度下降至低于产生效应的阈浓度时仍然残存的药 理效应 是指长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧 又称是药物引起的 免疫反应 各种类型的免疫反应均可发生 但反应性质与药物固有 的效应与剂量均无关 少数特异体质的人对某些药物反应特别敏感 反应性质也可能与常 人不同 2是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系 它是药理学 的一个核心概念 以药理效应的强度为纵坐标 药物剂量或血药浓度为横坐标绘图的 药理效应大小用计量资料来衡量 只能用有效和无效 阳性或阴性来表示的计数资料的药理效应 3 为药物的药理效应的最大值 Y轴最高点 反映了达到相同效应时 所需药量的大小 效价强度与药量成反比 所用药量越小 x轴数值越小 其效价强度 越大 4 50 effective dose ED50 在质反应是指引起50 实验对象出现有效 或阳性 反 应的药量 50 lethal dose LD50 反映药物的急性毒性大小 5LD50 ED50LD5 ED95的值或LD5 ED95之间的距离6既有亲和力又 有内在活性 1 0 锐痛 久 4hr 伴镇静 紧张情绪 欣快感 各种剧痛 术后 严重创伤 心梗 癌症等 阿片受体存在结构特 异性 高效性 阻断剂 阿片类药物与受体的亲和力 镇痛效应阿片受体在中枢和外周分布 广泛内阿片肽内源性活性物质脑啡肽 甲硫氨酸 亮氨酸脑啡肽 内啡肽 内啡肽 强啡肽 抗痛系统阿片受体与内源性活性物 质在体内构成 抗痛系统 或 抗伤害系统 21 小剂量呼吸变慢变深 中枢对CO2的敏感性下降 大剂量呼吸慢 而浅 死因 抑制呼吸中枢 治疗心源性哮喘抑呼 镇静 扩血管A 综合疗法B 昏迷 休克 严 重肺部疾患或痰液过多禁用 2 延髓孤束核阿片受体 抑制咳嗽中枢 强力镇咳 肺出血 肋骨骨折 有痰禁用3 延髓极后区的阿片受体 恶心 呕吐 中脑盖前核的阿片受体 兴奋动眼神经缩瞳核缩瞳 中毒指征451 胃排空 肠推进 蠕动 张力 消化液分泌 中枢 排便反射迟钝 用于急慢性腹泻 酊剂 感染 抗菌药 2 治疗量 体位性低血 压中毒量 Bp 呼衰 循环衰竭 CO2 3 支气管哮喘奥迪氏括约肌收缩 压力 排尿困难 产程 分娩痛禁用4 5 6 3不能 子宫对催产素的反应 产程 分娩痛禁用4与吗啡成瘾及戒断症状有直接联系的是蓝斑核 蓝斑核 主要由肾上腺素能神经元组成 阿片受体密集 吗啡或脑啡肽均可抑制蓝斑放电 一旦动物对吗啡耐受或成瘾 该 核放电也出现耐受 一旦停用吗啡则放电加速 同时出现戒断症状 提示戒断症状与蓝 斑核肾上腺素能神经元活动增强有关 5 昏迷 针尖样瞳孔 呼吸高度抑制 Bp降低 甚至休克 A 清除毒物B 拮抗剂阿片受体拮抗剂 纳洛酮C 对症 维持呼吸 人工呼吸 给氧 维持循环升压6否 成瘾性弱 抑制呼吸也比吗啡弱 7 弱 镇痛为吗啡1 10 无镇咳及止泻 维持时间短 2 4hr 不影响产程 胎儿娩出前2 4hr以上可用 成瘾性小 A 吗啡的人工合成代用品 用于镇痛 心哮B 麻醉前给药 人工冬 眠8第十一章抗高血压药 1 根据作用部位和作用机制 可将抗高血压药分为哪几类 请各举 一例代表药物 抗高血压葯的分类噻嗪类ACEIAT1卡托普利 氯沙坦硝苯地平 尼群 地平中枢性降压可乐定神经节阻断药樟磺咪芬抗去甲肾上腺素能神 经末梢药利血平 胍乙啶肾上腺素受体阻断药 哌唑嗪 拉贝洛 尔普萘洛尔 美托洛尔 阿替洛尔直接扩血管药硝普钠钾通道开放 药吡那地尔 米诺地尔 二氮嗪 2 利尿药给药初期和长期用药的降压作用机制是什么 降压作用 机制 排钠利尿 细胞外液及血容量 血压 3 4W后血容量及心输出量恢复至正常 1 血管壁细胞内缺钠 Na Ca2 交换 细胞内低钙 血管张力 血 压 2 Ca2 i 血管平滑肌对缩血管物质 如NE 反应性 血压 3 诱导动脉壁产生扩血管物质 如激肽 前列腺素等 血压 作 用机制阻断 1受体 减少心排出量肾小球旁器 1受体阻断减少肾素 分泌 阻断RAAS系统 降压中枢 受体阻断使交感神经功能降低阻断 突触前膜 2受体抑制正反馈 减少递质的释放降压临床应用1 适用 于轻 中度高血压 对伴有心输出量和肾素活性高的患者降压效果好2 对伴有心绞痛的 高血压患者效果好3 与利尿药 血管扩张药合用 提高疗效 4 可乐定降压的咪唑啉受体机制 作用机制 作用是中枢性的 部位主要位于延髓 1 中枢 2 R 以往 延髓头端腹外侧区咪唑啉I1受 体 外周交感神经张力 血压下降 2 涉及内源性阿片肽的释放 具有镇痛作用 此作用可被纳洛酮拮 抗 3 外周机制 外周交感神经突触前膜 2 R及咪唑啉受体 引 起负反馈 神经末梢对NA的释放 5 常用的钾通道开放药有哪些 降压作用机制是什么 吡那地尔 p inacidil 咪诺地尔 minoxidil 长压定 二氮嗪 diazoxide 氯甲 苯噻嗪 作用机制促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放 K 外流 细胞膜超极化 电压依赖性钙通道难以激活 Ca2 内流 血管平滑肌舒张 血管扩张 BP 常见钾通道开放药降压药作用比较特点吡那地尔米诺地尔二氮嗪 心率增快增快增快肾素活性和水钠潴留增加增加增加临床应用轻 中度高血压常合用 R 和利尿药重度高血压高血压危象高血压脑病常用给药方式口服口服 静脉第十二章治疗慢性心功能不全药简述强心苷类正性肌力药的药 理作用 临床应用 不良反应和中毒解救方法 1 正性肌力作用 1 加快心肌纤维缩短速度 心室收缩期 舒张期相对 心肌供 血和回心血量 2 心肌收缩力 心排血量 心室残余血量 心室容积 室壁张力 心肌耗氧量 3 心肌收缩力 交感张力 外周阻力 心输出量 正性肌力 作用机制强心苷抑制Na K ATP酶活性 阻断其摄K 排Na 的功能 细胞内 Na 通过Na Ca2 交 换 使胞内Ca2 排出减少或内流增加 Ca2 心肌收缩力 2 负性频率作用强心苷 心肌收缩力 心输出量 刺激主动脉 弓 颈动脉窦压力感受器 迷走神经兴奋 心率减慢3 对传导的影 响作用于房室结 负性传导作用 兴奋迷走神经 减慢Ca2 内流 使传导减慢作用于心房 传导加快 兴奋迷走神经 促进K 外流 使心房肌静息膜电位加大 传导加快 有效不应期缩短 4 其他利尿 增加肾血流量和肾小球滤过功能 血管扩张 交感活 性降低 1 慢性心功能不全作为首选的适应症收缩功能不全为主 伴有心脏 明显扩大 呈窦性心动过速或室上性快速心律失常的中 重度充血 性心力衰竭 2 治疗某些心律失常房颤 房扑房颤减慢房室传导 降低心室率 房扑缩短心房肌有效不应期 使房扑转为房颤 减慢房室传导 降 低心室率 阵发性室上性心动过速增强迷走神经功能 降低心房肌自律性 减 慢房室传导 胃肠道反应兴奋延髓催吐中心 常为中毒先兆 中枢神经系统及视 觉障碍常为停药指征之一心脏毒性 最危险 快速型心律失常 频 发室性早搏 二联律 三联率为停药指征 房室传导阻滞窦性心动 过缓 心率低于60次 分为停药指征 停用强心苷及排钾利尿药 补 钾并发传导阻滞的不能用 使用抗心律失常药苯妥英钠或利多卡因 室性心动过速 阿托品 缓慢型 地高辛特异性抗体竞争强心苷与N a K ATPase的结合中毒预防方法 1 剂量个体化 2 开始用药后 每天观察 3 必要时监测血药浓度 4 注意避免促发强心苷中毒的因素ACE抑制药和 受体阻断药为何可用于心衰的治疗 受体阻断药 药理作用及机制 1 抗交感神经作用抑制儿茶酚胺对心肌的毒性 降低心率 心肌耗 氧量 改善心肌缺血和心室的舒张功能 2 上调 R 恢复 R AC系统的信号转导活性 改善 R对儿茶酚胺的敏感性 3 降低RAAS活性 减轻心脏的前 后负荷 4 卡维地洛阻断 1和 2受体 扩张血管 一致NA释放 具有强烈 的抗氧化作用和抗炎作用 ACE抑制药 药理作用与作用机制1 抑制ACE 减少血液循环中和局部 组织中Ang 的产生 减轻Ang 的不利作用 2 增加缓激肽的水平 3 抑制心脏重构 常用的治疗CHF药物主要有哪几类 CHF的治疗策略 加强心肌收缩性 洋地黄类强心苷和非强心苷类 控制水钠潴留利尿药 降低心脏负荷 血管扩张药抑制交感活性和RAAS的激活ACE抑制药 80年代以来 和 受体阻断药 90年代 第十三章抗心律失常药抗心律失常药的基本电 生理作用降低自律性减少后除极改变传导性 取消折返或延长不应 期 取消折返绝对延长ERP相对延长ERP使相邻细胞ERP均一化抗心律 失常药分类钠通道拮抗剂IA 适度抑制Na 内流 抑制K 外流 奎尼丁 普鲁卡因胺 IB 轻度抑制Na 内流 促进K 外流 利多卡因 苯妥 英钠 IC 重度抑制Na 内流 复极过程影响小 氟卡尼 普罗帕酮 受体阻断药抑制交感兴奋 抑制Ca Na 内流 促进K 外流 普奈洛 尔 延长动作电位时程药抑制K 外流 Na Ca2 内流 胺碘酮 索他 洛尔 钙拮抗剂抑制Ca2 内流 维拉帕米 腺苷受体激动剂 腺苷 比较 常用抗心律失常药 奎尼丁 利多卡因 苯妥英钠 氟卡尼 普奈 洛尔 胺碘酮 维拉帕米 腺苷 的药理作用和临床应用 药理作用抑制Na Ca2 内流 亦减少K 外流 降低自律性 降低膜反应性 减慢传导 延长有效不应期 减少折返 拮抗 和M受体的作用 临床应用 广谱抗心律失常药 用于室上性 室性心动过速 房颤 房扑的复律治疗及其后窦性节律的维持 药理作用 抑制Na 内流 促进K 外流 临床应用 主要用于防治各 种室性快速性心律失常 如室性早搏 室性心动过速 心室纤颤 是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药 药理作用与利多卡因类似临床作用与强心苷竞争Na K ATP酶 是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药 对传导的抑制作用较利多卡因弱 尤其适用于伴房室传导阻滞的强 心苷中毒 可以口服 注射剂刺激性较强 副作用较多 药理作用显著抑制Na 内流 明显抑制0相最大速率 对复极过程影 响小 降低传导降低0相除极化速率降低自律性抑制4相Na内流延长心房和 心室肌的APD临床作用用于严重的室性早博 室性心动过速 危及生命的 其它药难以控制的 药理作用 通过阻断心脏上的 受体产生抗心律失常作用 大剂量尚有膜稳定作用 可抑制Na 内流 表现为降低窦房结的自律性 减慢心率 特别当运动或情绪激动引 起心率加快时 此作用更为明显 使房室结传导减慢 延长ERP 大剂量时 减慢浦肯野纤维的传导性 R 自律性 传导性 房室结有效不应期 临床作用室上性心律失 常 尤其是与交感过度兴奋有关的 包括室性 心律失常 药理作用降低自律性减慢传导性延长APD 动作电位时程 及ERP 有效不应期 血管平滑肌 降低外周阻力 增加冠脉血流量 减少心肌耗氧量临床作用 房颤 房扑及室上性心动过速 室性早搏 室性心动过速 合并预激综合征 效果更好 为广谱抗心律失常药 药理作用 1 降低自律性 2 减慢传导 3 延长不应期临床作用 阵发性室上性心动过速 首选药 房颤和 房扑 房性早搏及房性心动过速为窄谱抗心律失常药对室性心律失常 疗效差药理作用激活A R G蛋白偶联钾通道开放 促进K 外流 钙通道活化 抑制C a2 内流临床作用用于阵发性室上性心动过速及少数迟后除极引起的 室性心动过速 1选择性钙拮抗剂苯烷胺类维拉帕米二氢吡啶类硝苯地平 氨氯地平 尼莫地平 尼群地平 非洛地平等地尔硫卓类地尔硫卓 2 1 与其他降压药相比 有以下特点舒张小动脉平滑肌 降低外周阻力 不减少心排血量扩张心 脑 肾等重要器官血管 增加组织血流 量预防和逆转心肌血管平滑肌肥厚对血脂 血糖 尿酸和电解质无 不良影响二氢吡啶类药nifedipine nicardipine nimodipine等扩 张外周血管作用较强 用于控制严重高血压 Verapamil和diltiazem可用于轻 中度高血压 扩血管作用强度依次为nifedipine verapamil diltiazem2 对各种 心绞痛均有疗效稳定型心绞痛 供耗氧失衡 维拉帕米 地尔硫卓效果好 不稳定型心绞痛 维拉帕米 地尔硫卓效果好 变异型心绞痛 冠脉痉挛引起 钙拮抗剂首选 三药均有效3 维拉帕米 地尔硫卓效果好 室上性心动过速及后除极所致心律失常效果好4 预防和治疗蛛网膜 下腔出血所致的脑血管痉挛 治疗短暂性脑缺血 脑栓塞和脑血管 痉挛5 雷诺病 保护心肌缺血和再灌注损伤 预防动脉粥样硬化 支气管哮喘等3常用药作用部位作用特点临床应用外周血管 包括冠 脉 对心脏无明显影响 降压作用强而迅速 但不稳定 控释剂相对较好 高血压 心绞痛及外周血管痉挛性疾病及心脏抑制心脏慢反应细胞 的自律性 传导性和兴奋性强 扩血管作用稍弱 心律失常 心绞痛 高血压 肥厚性心肌病等和氟脑血管脂溶性高 易通过血脑屏障 只选择性阻滞病理性过多的Ca2 如NA K 5 HT PG等引起的 偏头痛 眩晕 脑缺血性疾病 癫痫等 1口服受多方面因素影响 生物利用度仅为8 作用慢 舌下含服经黏膜迅速吸收 生物利用度为80 21舒张静脉舒张动脉回心血量后负荷心脏射血阻抗做功量心室容积 和室壁张力前负荷心肌耗氧量明显2 选择性地扩张心外膜较大的输 送血管开放侧支循环 3扩张静脉血管 回心血量 心室内压 有利于血液从心外膜流向心内膜缺血区 扩张动脉血管 心室壁张力 心内 外膜有效灌注压 有利于 血液从心外膜流向心内膜缺血区 4释放NO促进内源性PGI2生成与释放心肌细胞直接保护作用促进降钙 素基因相关肽生成与释放减轻缺血损伤 缩小心肌梗死范围 改善 左室重构 增强心肌的电稳定性 提高室颤阈 消除折返 改善房 室传导 减少心肌缺血并发症硝酸甘油 扩血管物质NO释放 激活GC cGMP 激活依赖cGMP的蛋白激酶 细胞内钙 肌球蛋白轻链去磷 酸化 松弛血管平滑肌3 1 硝酸甘油因降压引起反射性交感N兴奋 耗氧量增加 普萘洛尔能降低耗氧量 2 普萘洛尔可增大心室容积 使射血时间延长 耗氧量增加 硝酸甘油能缩小心室容积 3 两药均有降压作用 故剂量过大 易造成血压过低 冠脉流量 减少 会加重心绞痛 合用应减量 4 钙通道阻滞药有松弛支气管平滑肌作用 更适合心肌缺血伴支气 管哮喘者 钙通道阻滞药有强大的扩张冠状动脉作用 变异型心 绞痛是最佳适应证 钙通道阻滞药抑制心肌作用较弱 特别是硝 苯地平还具有较强的扩张外周血管 降低外周阻力作用且血压下降 后反射性加强心肌收缩力 可部分抵消对心肌的抑制作用 因而较 少诱发心衰 心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病患者禁用 受体阻 断药 而钙通道阻断剂因扩张外周血管恰好适用于此类患者的治疗 5 受体阻断药普萘洛尔 钙拮抗剂硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 1调血脂药按作用机制不同可分为 HMG CoA还原酶抑制剂 他汀类 影响胆固醇吸收和转化的药物 胆 汁酸结合树脂 影响脂蛋白合成 转运及分解的药物 贝特类 烟酸 抗脂质氧化剂 多烯脂肪酸类2 1药物在肝脏竞争性抑 制HMG CoA还原酶活性 体内胆固醇从头合成的限速酶 HMG CoA 还原酶抑制肝内胆固醇合成明显降低VLDL降低肝脏LDL R表达升高L DL IDL消除增加2Lovastatin能抑制血管平滑肌细胞的增殖 迁移 和减少胶原纤维的合成 为该类常用药物中作用较强者 口服后 30 被吸收并代谢为有活性的开环羟基酸 2 4h作用达高峰 血浆蛋白结合率为95 主要分布于肝脏 其次为肾 脾 睾丸 肾 上腺等 83 经胆汁排泄 t1 2约3h 明显降低TC LDL 轻度升高HDL P O不被消化道吸收 在肠道与胆汁酸形成络合物随粪便排出 能阻 断胆汁酸的重吸收 肝中胆汁酸浓度降低7 羟化酶激活CH向胆汁酸转化加强影响CH 的吸收肝中CH水平下降肝脏产生代偿性改变肝细胞表面LDL R数量 促血浆中LDL向肝中转移血浆LDL TC HMG CoA还原酶活性肝脏CH合成增加 用于 a高脂血症 使血浆 中LDL TC明显下降 对纯合子家族性高血脂症无效 病人肝细胞表面缺乏LDL R 抑制脂肪酸合成的限速酶 即乙酰辅酶A羧化酶 减少脂肪组织释 放脂肪酸 使肝脏合成三酰甘油的原料缺乏 进而导致肝脏合成VLD L减少 增加脂蛋白脂肪酶 lipoprotein lipase LPL 活性 加速CM粒和VLDL的分解代谢 使TG水平降低 减弱由胆固醇酯转移蛋白介导的脂质交换 产生颗粒大小正常的V LDL和LDL 并使HDL增高 促进肠道胆固醇的排泄 1高效能髓袢升支 Na K 2CI 中效能远曲小管近端 NaCl 低效能远曲小管和集合管 NaCl 近曲小 管 抑制CA 抑制髓袢Na K 2Cl 共转运子尿中Na K Cl 排出 尿稀释功能 水重吸收减少髓质高渗压 尿浓缩功能 1 K 重吸收 管腔膜电位 2 远曲小管和集合 Mg2 Ca2 重吸收 管Na K 交换 K 排出 大量Na K Cl Mg2 Ca2 随尿排出 1 扩张容量血管扩张静脉 回心血量 心输出量 缓解急 性肺水肿 利尿血容量 回心血量 心输出量 细胞外液 血液浓缩 血浆渗透压 减轻肺水肿 脑水肿 尤其适用于脑水肿合并左心衰 2心 肝 肾性水肿 3急性肾衰 增加尿量和K 的排出 冲洗肾小管 减少肾小管的萎缩和 坏死 慢性肾衰其他药物无效时 仍然能产生作用 4抑制Ca2 的重吸收 降低血钙 5 加速毒物排泄长效巴比妥类 水杨酸类 溴剂 氟化物 碘化 物等 1低血容量 低血钾 低血钠 低氯性碱血症 低钾可增加强心苷的心脏毒性 晚期肝硬化患者易诱发肝昏迷 需补钾 长期应用引起低血镁 由于Na K ATP酶的激活需要Mg2 当低血钾和低血镁同时存在时 如不纠正低 血镁 即使补充K 也不易纠正低钾血症 2耳鸣 听力下降或暂时性耳聋 3呋噻米与有机酸竞争同一排泄途径 使尿酸排出减少 导致高尿酸 血症而诱发痛风 同时细胞外液容积减少导致近曲小管对尿酸盐重 吸收增加 4消化道症状 白细胞 血小板减少 过敏反应 皮疹 嗜酸性细胞 增多 间质性肾炎等 1增加NaCl和水的排出 温和持久 抑制远曲小管近端Na Cl 共转运子 抑制NaCl再吸收 远曲小管Na 增加 促进K Na 交换 排出K 综合结果Na Cl K 排出均增加 对碳酸酐酶有一定的抑制作用 略增加HCO3 的排泄 利尿作用依赖前列腺素的产生 2明显减少尿崩症患者的尿量和烦渴 3早期利尿 血容量减少长期排Na 血管平滑肌细胞内Na 减少 Na Ca2 交换减少 细胞内Ca2 降低 血管扩张 血压下降 1轻 中度心脏性水肿 轻度肾功能损害性水肿 基础降压药 234 促进远曲小管由甲状旁腺素 PTH 调节的Ca2 重吸收过程 减少尿 Ca2 含量 减少Ca2 在肾小管管腔中沉积 1低血钾 低血钠 低血镁 低氯碱血症等 细胞外液容量减少致使近曲小管对尿酸的再吸收增加 痛风者慎用 23高血糖降低糖耐量 糖尿病者慎用 高血脂增加血清胆固醇和LDL 并伴有HDL的减少 4皮疹 皮炎 偶见溶血性贫血 血小板减少 坏死性胰腺炎 竞争性醛固酮拮抗药 竞争远曲小管与集合管细胞浆内的醛固酮受 体 干扰醛固酮调节的K Na 交换过程 使Na Cl 排出增多 K 的排出减少 排钠能力弱 显效慢 持续长 1 治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿 2 充血性