药物分析

第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓镇静催眠类药物分析,桂 林 医 学 院2014.03,2,目的要求,掌握巴比妥类药物的主要理化性质掌握巴比妥类药物的常见鉴别试验方法熟练运用巴比妥类药物的定性方法,巴比妥类药物概述,是一种常见的镇静、催眠药，有抑制神经中枢的作用，是巴比妥酸的衍生物本类药物在使用过程中，误服过量或有意过量服用而引起中毒事件较为常见，所以除进行原料药及制剂的分析外，需对生物样品中的微量本类药物进行分析,结构性质鉴别试验（定性）含量测定（定量）,结构性质,具丙二酰脲结构,5,5取代物1,5,5取代物硫代物,结构特点,结构特点,结构特点,戊巴比妥,结构特点,结构特点,环己烯巴比妥,结构特点,己琐巴比妥,结构特点,结构特点,环己烯巴比妥,性 质 分 析,物理性质为白色结晶或结晶性粉末，具一定熔点。在空气中较稳定，加热多能升华不溶于水，溶于乙醇及有机溶剂，其钠盐易溶于水不溶于有机溶剂,第一次分组讨论(15min),按 A B C D E F G分组，讨论各组问题,16,问题,A.巴比妥类药物的弱酸性是如何形成的，有何特点? 巴比妥类药物在何种情况下产生紫外吸收，三种类 型的取代物紫外吸收光谱特征有何不同？B.利用紫外光谱吸收特征，可以设计不经分离直接测 定不同巴比妥类取代物混合物的含量测定方法吗？C.巴比妥类药物银盐反应的原理及特点，可以用 此方法区别5,5-取代物与1,5,5-取代物吗？D.用显微结晶法鉴别时，常用方法，原理及现象？ 铜-吡啶反应在此如何应用，有何意义？ E.游离巴比妥类药物及其钠盐的水解反应如何， 为何会有不同？F. 硫代巴比妥类药物共有几种专属鉴别方法?,第二次分组讨论(15min),按 1 2 3 4 5 6分组，汇报各组讨论结果（交叉学习）,18,集中汇报问题(20min),选出表达能力强的代表发言汇报各组讨论结果（ABCDEF问题）方式：板书,19,性 质 分 析（一）,20,性 质 分 析（一）,弱酸性（1,3二酰亚胺基团）：发生酮式烯醇式互变异构，在水溶液中产生二级电离。水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐，为碱性，加酸酸化，析出游离巴比妥类药物，可用有机溶剂提取,21,性 质 分 析（二）,水解反应：巴比妥类药物的水解 可使湿润的红色石蕊试纸变蓝,22,性 质 分 析（二）,水解反应：巴比妥类钠盐的水解 R1 CO NH R1 COONa C CONa C R2 CO N R2 COONHCONH2 R1 CHCOONa + 2NH3 R2 注：钠盐吸湿情况下水解 室温及PH10以下，水解缓慢 PH11以上，温度 ，水解加快,23,性 质 分 析（三）,与重金属离子反应（酰亚胺基）：与重金属离子反应，生成有色或不溶性有色物质,24,性 质 分 析（四）,紫外吸收光谱特征：碱性溶液中，电离为具有共轭体系的结构，产生明显紫外吸收,25,鉴 别 试 验,与重金属离子的反应呈色反应显微结晶紫外吸收光谱特征薄层色谱,26,与重金属离子的反应（丙二酰脲反应）,与银盐反应：在碳酸钠溶液中形成钠盐，与硝酸银作用，先生成可溶性的一银盐，再生成不溶性的二银盐沉淀。,27,与重金属离子的反应（丙二酰脲反应）,与银盐反应：,28,与重金属离子的反应（丙二酰脲反应）,与银盐反应：,29,与重金属离子的反应,与铜盐反应（丙二酰脲反应）：在碱性溶剂吡啶中发生烯醇化异构，与铜吡啶试液作用，生成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的颜色反应，显紫色或产生紫色 含硫巴比妥类药物铜盐产物呈绿色,30,与重金属离子的反应,与钴盐反应（碱性液中）：碱以有机碱为好，可采用异丙胺无水条件下，灵敏度及稳定性都好常用试剂为无水乙醇或甲醇常用钴盐为硝酸钴，醋酸钴或氧化钴,紫堇色,31,与重金属离子的反应,与汞盐反应巴比妥类药物 白色汞盐沉淀 可溶于氨试液,32,呈 色 反 应（一）,芳环的反应 桔黄色（芳环亚硝化） 苯巴比妥 玫瑰红色（产物不明） 黄色（芳环硝化）,33,呈 色 反 应（二）,含不饱和烃基的反应 褪色 司可巴比妥 MnO2 (紫色 棕色),34,呈 色 反 应（三）,与香草醛反应（丙二酰脲中氢） 本类药物 棕红色产物 紫色蓝色硫元素的反应 含硫药物 硫离子 (显S2-的特殊反应),35,显 微 结 晶,药物本身晶型药物 搅拌使溶 静置，显微观察 巴比妥：长方形结晶 苯巴比妥：先呈球形，后成花瓣状,36,显 微 结 晶,反应产物的晶型（铜吡啶反应） 巴比妥：十字形紫色结晶 苯巴比妥：细小，不规则的浅紫结晶 其他巴比妥不形成结晶,37,金 鱼 缸,若已知某些标签不清楚的试剂瓶中装有如下一些药物，试将其区分开？巴比妥苯巴比妥司可巴比妥己琐巴比妥硫喷妥钠,38,薄 层 色 谱（一）,胃液分析供试品制备：洗胃液10ml 有机溶 剂提取 残渣溶解薄层系统：层析板：硅胶G或硅胶CMC板展开剂：苯-丙酮(8:2), 氯仿-无水乙醇(36:1)显色剂：硫酸汞液，0.2二苯偶氮碳酰操作方法：展开，晾干，喷硫酸汞液，显红色斑点，再喷0.2二苯偶氮碳酰胺，斑点变为紫堇色或蓝色,39,薄 层 色 谱（二）,尿液分析含量较高，无需提取纯化薄层系统：层析板：180200目的硅胶干板展开剂：氯仿-丙酮(9:1) 显色剂：1 硝酸亚汞液操作方法： 展开后，侧向置入硝酸亚汞液中，出现白色不透明斑点，用已知巴比妥类药物做对照,40,含 量 测 定,银量法溴量法酸量法紫外分光光度法,41,含 量 测 定,银量法适用