生理药理学-抗癫痫药和抗惊厥药

抗癫痫和抗惊厥药,抗癫痫药,单纯性局限性发作,综合性局限性发作 （精神运动性发作）,全身性发作,失神发作（小发作）,肌阵挛发作,强直阵挛发作（大发作）,癫痫持续状态,癫痫的分型,局限性发作,苯妥英（pheytoin） 也称大仑丁（dilantin）,药理作用及机制 1. 膜稳定作用 治疗剂量： 阻滞 Na+ 通道，使膜的兴奋性。该作用具有明显的频率依赖性，故对高频异常放电的神经元的Na+ 通道阻滞作用更明显。, 抑制神经元的快速灭活型（T型）Ca2+ 通道，Ca2+ 内流， 膜兴奋性，同样具有频率依赖性。 较大剂量：抑制 K+外流，延长 APD 和 ERP。 2.增强 GABA 功能 高浓度时抑制神经末梢对 GABA 的摄取，使CI-内流，膜电位超极化，抑制高频放电的发生和扩散。,体内过程 1. 吸收 口服吸收慢且不规则，不同制剂的F显著不同，个体差大。 2. 分布 血浆蛋白结合率约 90% 3. 消除 经肝药酶代谢为无活性的代谢产物排出，是肝药酶诱导剂。,应用 1.抗癫痫 治疗大发作和局限性发 作，对小发作无效。 2.治疗三叉神经痛、舌咽神经痛 3.抗心律失常,不良反应 1. 胃肠道刺激症状； 2. 齿龈增生 发生率20%，多见青少 年。,3.过敏反应 皮肤搔痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、肝脏毒性等。 4.致畸反应 妊娠早期偶致畸胎。 5.与剂量有关的毒性反应 静注过快可致心律失常、BP；口服过量影响小脑和前庭功能；大于40 g/ml 精神错乱， 50 g/ml以上 昏迷。,卡马西平 (carbamazepine)， 又称 酰胺咪嗪,作用及应用作用机制似苯妥英，治疗剂量阻滞 Na+ 通道，抑制神经元放电。是癫痫大发作和局限性发作的首选药之一；有抗忧郁作用，抗惊厥作用；治疗三叉神经痛、舌咽神经痛，且效果优于苯妥英。,体内过程口服吸收好，肝中代谢为有活性的环氧化物，t 35 h。为肝药酶诱导剂，连用34周后t可缩短50%。,不良反应 常见有旋晕、视力模糊、恶心、呕吐、共济失调、血小板减少、水钠潴留、肝功能暂时异常，偶见再生障碍性贫血。,苯巴比妥 phenobarbital， （鲁米那 luminal） 治疗癫痫大发作，癫痫持续状态、局限性发作。扑米酮 primidone （去氧苯比妥） 作用同苯巴比妥，通常与苯妥英或卡马西平合用，与苯巴比妥合用无意义。,乙琥胺（ethosuximide） 目前认为在丘脑出现的 3HZ 异常放电在小发作中起重要作用，乙琥胺可阻滞T型Ca2+ 通道（低电导），而抑制 3HZ 放电。治疗癫痫小发作。毒性较低，常见胃肠道刺激症状，嗜睡、头晕等，有精神病史者慎用，因易引起精神行为异常。,丙戊酸钠（sodium valproate） 广谱抗癫痫药。 作用机制 增加脑内GABA含量：提高谷氨酸脱羧酶活性GABA，抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活性GABA代谢； 阻滞 Na+ 通道； 阻滞T型Ca2+ 通道抑制 3HZ 放电。临床上主要与其他抗癫痫药合用治疗 不良反应轻，偶见肝损害。,抗癫痫药的临床应用注意 长期用药注意毒性反应，不能突然停药或换药，以免“反跳”。,抗惊厥药,硫酸镁（magnesium sulfate）作用、应用 给药途径不同，药理作用不同： 1.口服 不吸收，有导泻和利胆作用； 2.注射 产生吸收的全身作用： (1)抑制CNS、松弛骨骼肌； (2)扩张血管、降低血压。,机理：细胞外液 Mg2+，拮抗Ca2+ 作用，导致运动神经末梢 Ach释放,骨骼肌松弛；细胞内Ca2+血管扩张；Mg2+过量能抑制心肌。应用：控制子痫发作。不良反应：过量抑制呼吸，BP死亡. 中毒抢救：静注钙剂（氯化钙、葡萄糖酸钙）。,抗精神失常药,精神失常是多种原因引起的精神活动障碍性疾病，最常见有精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症。,治疗药,抗精神病药,抗躁狂抗抑郁药,抗焦虑药,抗精神病药 主要是治疗精神分裂症。 一. 吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine） 又称冬眠灵（wintermin）药理作用及作用机制 阻断D2受体、受体、H1受体、5-HT2受体、M受体，作用广泛，副作用多。,1.抗精神病作用 表现在对精神活动和行为的影响：安静、情绪稳定；易诱导入睡，但对刺激有良好的觉醒反应，且神志清晰，保持高级神经功能，大剂量也不引起麻醉；迅速控制躁狂症状，消除幻觉、妄想，恢复理智、生活自理，强安定作用。 2.镇吐、止呃逆作用 小剂量抑制CTZ ，大剂量直接抑制呕吐中枢,3.抑制体温调节中枢 使调节体温的功能降低，可使正常人的体温随着外界温度的变化而升高或降低。4.加强中枢抑制药的作用 5.对植物神经和心血管系统的影响 1) BP： 阻断受体血管扩张， 有肾上腺素翻转作用， 抑制血管运动中枢， 直接扩张血管平滑肌。,2) 阻断M受体 口干、便秘、视力模糊等阿托品样作用。6.对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗处的 D2 受体： 减少催乳素抑制因子的释放催乳素分泌 乳房增大，泌乳； 抑制促性腺激素分泌卵泡激素、黄体生成素释放； 抑制ACTH释放 糖皮质激素； 抑制生长激素分泌。,作用机制：阻断脑内D2受体。脑内有4条DA能神经通路：黑质纹状体通路 与锥体外系运动能有关；中脑边缘系统通路中脑皮质通路结节漏斗通路 与内分泌活动有关,与精神情绪行为活动有关；,应用 1.各型精神分裂症； 2.止吐、止顽固性呃逆； 3.配合物理降温用于低温麻醉； 4.组成“冬眠”合剂，用于“人工冬眠疗法”。 “冬眠”合剂氯丙嗪异丙嗪 哌替啶,不良反应 1.一般不良反应 嗜睡、乏力、淡漠；视力模糊、口干、便秘等M受体阻断的症状；鼻塞、体位性低血压等受体阻断的症状；闭经、乳房增大等D2受体阻断的症状。 注意：体位性低血压,2.锥体外系反应 长期阻断D2受体使胆碱能神经的功能相对增强所致： 帕金森综合征， 静坐不能， 急性肌张力障碍，迟发性运动 障碍。 前三种可应用抗胆碱药治疗，后一种只能逐渐减药，应用氯氮平（阻断D2 受体作用弱）缓解。,3.安定药恶性综合征 以体温调节紊乱和严重锥体外系反应为特征。 4.心血管系统反应 房室传导阻滞，室性心律失常，心电图有QT间期延长、ST段和T波异常。 5.眼部并发症 角膜和晶体沉着，促进晶体老化。 6.过敏反应 皮疹、过敏性皮炎，粒细胞减少，溶血，再障，肝功能损害。,氟奋乃静、三氟拉嗪 抗精神病作用和锥体外系作用均强，但心血管作用轻。 二. 硫杂蒽类 氟哌噻吨、氯哌噻吨 选择性阻断DA受体，作用强，显效快。 三.丁酰苯类 氟哌啶醇 阻断D2受体最明显，止吐和止呃逆作用强。,四.其他类 舒必利（sulpiride） 选择性阻断边缘系统和皮层的D2受体，对纹状体的D2受体作用弱。 氯氮平（clozapine） 对D2受体亲和力弱，对D4受体、5-HT受体亲和力强，几乎无锥体外系的反应，其他药无效的患者仍有效。 利培酮（risperidone） 同氯氮平，作用更强。,抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症亦为情感精神障碍, 情感活动呈病态的过分高涨躁狂，过分低落抑郁，或二者交替发作. 发病机理：单胺学说，共同的生化学基础是5-HT缺乏，在此基础上如NA功能亢进则为躁狂，NA功能低下则为抑郁。,抗躁狂药,躁狂症的病因：突触间隙单胺，神经元内IP3 和 DAG碳酸锂（lithium carbonate） 治疗剂量对正常人无影响，但显著控制躁狂症和精神分裂症的躁狂症状，且有预防作用。不良反应多，安全范围小。,作用机制不完全清楚，Li+的作用： 1)降低突触间隙NA浓度：抑制脑内NA 释放， 促进突触膜对NA再摄取； 2)抑制磷酸酶，使 PIP2 生IP3和 DAG 减少 NA 的效应 Li+ 的理化性质与 Na+ 类似，中毒时输入 NaCI可加速 Li+ 的排泄。,抗抑郁药,丙米嗪（imipramine） 药理作用 1.CNS 对正常人产生抑制作用，而抑郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的抗抑郁作用。显效慢（23周），不宜于应急性治疗。 2.植物神经系统 阻断M受体，有类似阿托品样的抗胆碱作用。,3.心血管系统 降低血压，抑制多种心血管反应，易致心律失常。与其抑制心肌多NA的再摄取有关。对心肌有奎尼丁样作用，心血管疾病患者慎用。 不良反