临床病原生物学之固有免疫的组成细胞.ppt

第九章固有免疫的组成细胞 概念非特异性免疫和特异性免疫的比较 第一节吞噬细胞单核吞噬细胞单核细胞 血液3 8 胞浆富含酶类巨噬细胞 组织器官黏附玻璃和塑料中性粒细胞 一 单核巨噬细胞的生物学功能1 识别 清除病原体等抗原性异物通过膜受体识别 1 非调理性受体 模式识别受体PRR 直接识别某些特定相关分子模式结构 病原体 自身损伤衰老细胞等表面 2 调理性受体FcR Ag IgG Fc R M CR Ag C3bC4b CR1 M 非调理性受体甘露糖受体 病原体细胞壁糖蛋白和甘露糖和岩藻糖清道夫受体 乙酰化低密度脂蛋白G 菌脂多糖G 菌磷壁酸磷脂酰丝氨酸Toll样受体 TLR1 10 TLR2 G 菌肽聚糖和磷壁酸脂蛋白脂肽酵母多糖TLR4 G 菌磷壁酸HSP60 杀伤 消化和清除 1 氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物 ROI 系统 O2 O 反应性氮中间物 RNI 系统 NO 胍氨酸 2 氧非依赖性杀菌系统酸性pH 溶菌酶 防御素等 3 异物的消化清除多种酶消化降解 胞吐排出或递呈 2 参与和促进炎症反应M M a 通过膜CKR结合MCP 1 CSF IFN 分泌趋化性CK 巨噬细胞炎症蛋白 MIP 1 单核 巨噬细胞趋化性蛋白 1 MCP 1 IL 8等分泌促炎性CK IL 1 6 TNF PGE 白三烯B4 LTB4 PAF等炎性介质分泌IFN 和多种胞外酶类 溶菌酶 胶原酶等 3 杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞M a 释放毒性物质破坏分泌TNF 诱导凋亡ADCC杀伤 M 抗原降解产物胞吐 BM T第一信号 抗原信号 M MHC Ag肽T TCR CD3 CD8 CD4第二信号 协同剌激信号 M B7 CD80 CD86 CD28 T 4 加工提呈抗原 启动适应性免疫应答 5 免疫调节作用通过分泌细胞因子调节免疫应答IL 1 促T B等增殖分化TNF 促CTL活化 增殖分化IL 6 促B T等IL 12 18 促T NK等IL 10 抑制NK M 等 DC概念抗原提呈能力最强的专职APC特异免疫应答的始动者 详见第14章 第二节树突状细胞 概念 是一类无需抗原剌激 不受MHC限制 可非特异直接杀伤靶细胞 肿瘤细胞 病毒感染细胞等 的淋巴细胞在机体免疫监视 早期抗感染和免疫调节中起重要作用 第三节自然杀伤细胞 naturekillercell NK 表面标志特异标志TCR mIg CD16 CD56 低亲和性Fc R ADCC靶细胞 IgG NKCD2 LFA 2 CD11a CD18 LFA 1 一 NK表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 一 NK表面识别HLA 类分子的活化或抑制性受体由两种不同的家族分子构成 killerimmunoglobulin likereceptor KIRkillerlectin likereceptor KLR 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 KIR 抑制性受体 KIR2DL和3DL 含ITIM活化性受体 KIR2DS和3DS 结合DAP 12同源二聚体分子 ITAM 杀伤细胞凝集素样受体 KLR 抑制性受体 CD94 NKG2A 含ITIM活化性受体 CD94 NKG2C 结合DAP 12同源二聚体分子 ITAM KIR和KLR的作用及其意义正常 自身细胞HLA 类分子表达正常抑制性受体起主导地位 抑制 活化异常 靶细胞HLA表达减少或缺失KIR和KLR丧失识别 自我 的能力NK细胞的另一类杀伤活化受体结合靶细胞非HLA 分子而发挥杀伤作用 二 NK表面识别非HLA 类分子配体的杀伤活化受体NKG2D 结合DAP10 含ITAM 识别MICA B 肿瘤细胞表面 自然细胞毒性受体 NCR NK特有标志NKp46和NKp30结合CD3 含ITAM NKp44 活化标志 结合DAP12 含ITAM 二 NK细胞杀伤靶细胞的作用机理抑制信号 活化信号 释放穿孔素 颗粒酶 靶细胞膜穿孔 溶解靶细胞凋亡表达FasL FasL Fas靶细胞凋亡分泌TNF TNF TNFR 靶细胞凋亡 第四节NKT细胞 主要分布 骨髓 肝 胸腺膜分子NK1 1 TCR CD3复合体NKT特点TCR缺乏多样性识别CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原不受MHC限制 NKT的功能参与固有免疫的细胞细胞毒作用 组成性表达IL 12 IL 2等分泌穿孔素 表达FasL免疫调节作用 NKT分泌IL 4 促TH2 体液免疫NKT分泌IFN 促TH1 细胞免疫NKT分泌趋化因子 参与炎症 第五节其他固有免疫细胞 T细胞以 链和 链组成TCR 并与CD3组成复合物表达于细胞表面的T细胞 在外周血中占1 5 主要分布于粘膜和皮肤组织中 发挥早期非特异性免疫 B 1细胞是一种发育较早 表面标志为CD5 有mIgM 无mIgD 具有自我更新能力的B细胞亚群 缺乏抗原特异性 主要分布于胸腔 腹腔和肠壁的固有层 起抗早期感染和维持自稳的作