维生素D与骨质疏松z段洪

维生素D与骨质疏松症,昆明市第一人民医院甘美国际医院骨科 段 洪,维生素D研究新进展,随着医学科学的发展和对维生素D基础研究的深入，近年来发现：维生素D不仅对人体钙磷代谢和骨质钙化有重要作用，而且对全身各组织细胞也有广泛作用，对肿瘤的分化，免疫功能的调节，糖尿病、高血压、风湿类风湿、神经系统等疾病也有非常重要影响，从而为维生素D的临床应用开辟了新的领域。,维生素D是人体内最重要的钙磷调节激素之一。几十年来，维生素D在临床上广泛应用。在调节钙磷代谢平衡，治疗代谢性骨病方面发挥着重要的作用。,孚泰 维生素D2注射液,孚泰 维生素D2注射液,维生素D简介,维生素D（钙化醇）主要为维生素D2和维生素D3 维生素D2：植物麦角固醇经照射合成的麦角钙化醇 维生素D3：皮肤下7-脱氢胆固醇经照射合成的胆钙化醇维生素D2与维生素D3 结构式、药理作用相似,维生素D2、维生素D3 约80%-90%由皮肤合成，余下由消化道吸收，维生素D具有多种功能及组织细胞特异性。维生素D缺乏将会导致291种基因产物的减少。维生素D需转变成为具有生物活性的1，25(OH)2D3后，通过维生素D受体作用于四大生理系统：免疫系统心血管系统运动系统消化系统,维生素D缺乏的危害,孚泰 维生素D2注射液,过敏症、哮喘,血清25-(OH)D水平是国际公认的反映人体维生素D状态的最佳指标。,1、半衰期： 25-(OH)D半衰期较长，可达12个月。 1,25-(OH)2D半衰期只有15min1。2、稳定性： 25-(OH)D不受PTH、钙和磷的调节，而1,25-(OH)2D受PTH、钙和磷的调节1。3、浓度：25-(OH)D在血液中的含量较大， 是1,25-(OH)2D的一千倍。此外，只有当25-(OH)D严重缺乏时，才会出现血中1,25-(OH)2D水平的下降2。,孚泰 维生素D2注射液,检测血清25-(OH)D被认为是诊断维生素D缺乏症的 “金标准”。,维生素D缺乏症的诊断,25-(OH)D20ng/ml,25-(OH)D150ng/ml,中毒,充足,25-(OH)D 30ng/ml,（满足生理健康需要）,转换系数：2.5nmol/L= 1ng/ml,孚泰 维生素D2注射液,维生素D缺乏症的诊断标准,孚泰 维生素D2注射液,结肠癌、前列腺癌、乳腺癌的发生 30-50%4,12ng/ml,RA患者肿胀关节数，压痛关节数2,15ng/ml,出现顽固性肌痛，肌力、平衡能力1,20ng/ml,代谢综合征风险 1.73倍3,20ng/ml,25-(OH)D水平的重要性,38ng/ml,24ng/ml,上呼吸道病毒感染发病率3,孚泰 维生素D2注射液,33ng/ml,43ng/ml,25-(OH)D水平的重要性,孚泰 维生素D2注射液,维生素D缺乏症是全球性问题,我国成年人群中维生素缺乏症普遍存在,孚泰 维生素D2注射液,我国成年人群的维生素D状况,中国疾病预防控制中心营养与食品安全所：我国儿童存在着广泛的维生素D缺乏和不足,25-(OH)D20ng/ml：81.8%,孚泰 维生素D2注射液,我国儿童的维生素D状况,维生素 D 缺乏和不足是全球性且日益严重的问题，在中国人群中维生素 缺乏症普遍存在，即使在日光充沛的南方地区也是如此；同时，中老年人、孕妇和儿童是维生素 缺乏症高危人群。,国内外专家学者均在加强对维生素D缺乏症的认识，重视对维生素D缺乏症的诊断与治疗。,孚泰 维生素D2注射液,维生素D缺乏症流行病学提示,孚泰 维生素D2注射液,普通维生素D与活性维生素D,普通维生素D可代谢产生25-(OH)D、1,25-(OH)2D、24,25-(OH)2D等37种代谢产物。目前，1,25-(OH)2D已被广泛认知，24,25-(OH)2D也逐渐受到重视。24,25-(OH)2D对骨代谢有较明显调节作用，可维持骨的整体性，促进骨折愈合。,即使正在补充活性维生素D的患者，也需同时补充普通维生素D，以保证有合成1,25-(OH)2D能力的细胞得到充足的底物25-(OH)D。,参考文献：姬尚丽, 谢忠建. 钙剂和维生素D在骨质疏松防治中的经典作用J. 药品评价, 2013,10(5).,维生素,D,缺乏症, 25,-,(OH)D,维生素,D,缺乏症, 25,-,(OH)D,对于维生素D缺乏的患者，活性维生素D不如普通维生素D的效果好，也不如普通维生素D安全。,孚泰 维生素D2注射液,普通维生素D与活性维生素D,研究表明大剂量普通维生素D可以有效提高25（OH）D水平，但对降低跌倒和提高活动能力作用有限，而活性维生素D能有效干预肌肉-骨骼单位这一靶点，改善神经肌肉协调性，预防跌倒和骨折。,2016年初在南京召开的第七届活性维生素D高峰论坛,维生素D现状分析,维持体内维生素D充足：重大问题原因：1、自行设置的日照限制2、维生素D每日的摄取量偏低3、饮食中维生素D不足4、体内脂肪增加,每天400IU维生素D3，对于成年人很低美国黑人每天2000IU，一年后40%没有达到32ng/ml的目标水平。每天4000IU（6个月）可达到44ng/ml建议：成年人、特别是不接受阳光照射的 人，每天服用5000IU的维生素D3,维生素D缺乏的替代治疗,一、两个阶段1、血清25（OH）D恢复30ng/ml以上2、使该水平维持正常二、获得维生素D的途径：1、膳食2、日光照射3、维生素D制剂 考虑各种原因：日照、饮食、年龄、季节、费用的问题，理想的是服用维生素D2和D3，而血清25（OH）D水平是保障活性维生素D3血清浓度的底物,问题：如何应用维生素D,1、25（OH）D基准水平2、1.25-（OH）2 D3生物活性 普通维生素D 活性维生素D 年龄？ 时间（“药物假期” ）？,普通维生素D？,1、D22、D3 目前选用D2还是D3尚不一致可纠正维生素D的缺乏，维持血清25（OH）D的水平,生产企业：江西赣南海欣药业股份有限公司学术推广：南京大成医药科技发展有限公司,孚泰 维生素D2注射液,研究显示活性维生素D超过D3的作用,活性维生素D,活性维生素D,中华医学会骨质疏松的骨矿盐疾病学会公布的“原发性骨质疏松诊疗指南”指出，维生素D是骨质疏松症预防和治疗措施中骨健康的基本补充剂，指南中还提到老年人更适宜选用活性维生素D制剂。不论在PMOP或SOP都存在1，25（OH）2D3代谢和生物活性的失常。,人体内钙的平衡可通过低剂量的骨化三醇补充而保持，骨质疏松时骨化三醇的缺乏比钙的不足更为重要。钙剂只有在骨化三醇的作用下方可被骨骼有效的利用。,年龄？,血清25（OH）D的水平及肝、肾功能的影响1、50岁普通维生素D2、50岁普通维生素D+活性维生素D3、骨质疏松症患者：活性维生素D + 普通维生素D,骨质疏松症的共同原因,骨质疏松症的共同原因,维生素D（活性维生素D）缺乏维生素的缺乏比钙的不足更为重要，活性维生素D是钙被机体吸收的载体，钙只能在活性维生素D的作用下方能被骨骼利用,活性维生素D的作用方式,胃肠道钙吸收甲状旁腺细胞增生PTH合成/释放PTH活性降钙素释放细胞因子被抑制（IL-1, IL-6,IL-12,TNFa,骨矿化松质骨骨板穿孔骨修复骨基质合成骨生长因子微骨痂形成,肌力关节活动性平衡功能紊乱神经肌肉协调性自我感觉良好,骨质量,骨折率,骨吸收,跌倒危险性,目前国内维生素D产品情况,一、维生素D2注射液 ：江西赣南海欣药业股份有限公司 国家基本药物 医保甲类二、-D3（半活性D3）：昆明贝克诺顿 医保乙类三、骨化三醇（盖三醇：活性D3）青岛正大海尔制药有限公司 医保乙类,孚泰 维生素D2注射液,维生素D2注射液用法用量,肌内注射，一次7.5-15mg（30万-60万U），病情严重者可2-4周后重复注射。,依据：1. 维生素D2注射液药品说明书 2.维生素D与成年人骨骼健康应用指南(2014年标准版),规格和用法用量,规格 0.25g/粒 10粒/盒用法用量 口服，1-2次/天 0.25g/次价格 49元/ 盒,小结,一、维生素D的缺乏是骨质疏松症的重要原因