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文档简介
1 泌尿系统疾病泌尿系统疾病 第一章第一章总论总论 肾脏的基本结构肾脏的基本结构 肾脏的生理功能肾脏的生理功能 主要是排泄代谢产物及调节水 电解质和酸碱平衡 维持机体内环境稳定 1 肾小球滤过功能 2 肾小管重吸收和分泌功能 3 肾脏的内分泌功能 A 血管活性肽 肾素 血管紧张素 前列腺素 激肽释放酶 激肽系统 内皮素 利钠肽 以及类花生酸类物质 B 非血管活性激素 1 25 OH 2D3 促红细胞生成素 肾脏疾病的检查肾脏疾病的检查 一 尿液检查 一 尿液检查 常为诊断有无肾脏疾病的主要依据常为诊断有无肾脏疾病的主要依据 1 1 蛋白尿 蛋白尿 正常肾小球滤过膜未能通过 2 4 万道尔顿蛋白如溶菌酶 2MG 轻键蛋白 95 以上 蛋白被近曲小管所吸收 正常小于 150mg 日 正常定性 UP 3 5 克 日称大量蛋白尿 微量白蛋白尿的定义 24 小时尿白蛋白排泄在 30 300mg d 功能性蛋白尿 是指机体在剧烈运动 发热 低温刺激 精神紧张 交感神经兴奋等 所 致的暂时性的 轻度的蛋白尿 肾小球性蛋白尿 由于肾小球滤过屏障因炎症 免疫代谢等各种因素损伤后静电屏障 作 用减弱或滤过屏障孔径增大 甚至断裂 使血浆蛋白大量滤入原尿 肾小管性蛋白尿 当肾小管间质病变或各种重金属中毒时 近端小管对正常滤过的蛋 白 质重吸收缺陷 导致小分子蛋白质从尿中排出包括 2 微球蛋白 溶 菌酶等 尿蛋白总量一般不超过尿蛋白总量一般不超过 2g d 溢出性蛋白尿 血浆中某些分子量较小的蛋白 当其含量异常增多时能从肾小球中滤过 出来 但超过肾小管的吸收能力 导致尿蛋白增多 尿蛋白电泳将显示 分离的蛋白峰 2 血尿 血尿 离心后尿沉渣高倍镜检 RBC 3 个 HF 常为无痛性 全程血尿 可呈现镜下或肉眼 持续或间歇 可为单纯性血尿 伴蛋白尿 管型尿 白细胞尿 区别为肾小球性血尿或非肾小球血尿 区别为肾小球性血尿或非肾小球血尿 新鲜尿沉渣相差显微镜检查 变形红细胞血尿为肾小球源性 均一形态正常红细胞尿为 非肾小球源性 2 尿 RBC 容积分布曲线 肾小球源性血尿常呈非非对称曲线 其峰值红细胞容积小于静脉 峰值红细胞容积 而非肾小球源性血尿常呈对称性曲线 其峰 值红细胞容积大于静脉峰值红细胞容积 3 白细胞尿 脓尿和菌尿 白细胞尿 脓尿和菌尿 尿白细胞计数 WBC 尿 5 个 HP WBC 脂酶试纸阳性 尿白细胞排泄率 正常 尿 WBC 数30 万个 小时 可疑 尿 WBC 数 20 30 万个 小时 菌尿 新鲜清洁中段尿定量培养 菌落计数 105 m1 二 肾小球滤过率 二 肾小球滤过率 GFR 的估计 的估计 肾小球滤过滤可以通过一些 计算公式来估计 成人可以 应用 Cockcroft Gault 公式或简 化 MDRD 研究公式 儿童需参考其他公式 1 Cockcroft Gault 公式 Ccr ml min 140 年龄 体重 0 85 女性 72 Scr 2 简化 MDRD 公式 GFR ml min 1 73m 2 186 Scr 1 154 年龄 0 203 0 742 女性 注 Ccr 为 肌酐清除率 GFR 为肾小球滤过率 Scr 为 血清肌酐 mg dl 年龄 以岁为单位 体重 以 kg 为单位 三 影像学检查 三 影像学检查 超声显像 静脉尿路造影 CT MRI 肾血管造影 放射性核素检查 四 肾活检 四 肾活检 各类原发 继发及遗传性肾脏疾病 急性肾衰竭 移植肾 肾脏疾病常见综合征肾脏疾病常见综合征 一 一 肾炎综合征 肾炎综合征 1 急性肾小球肾炎综合征 简称急性肾炎综合征 急性肾小球肾炎综合征 简称急性肾炎综合征 急性起病 几乎均有血尿 30 为肉眼血尿 蛋白尿 水肿和高血压 可伴有少 尿和氮质血症 2 急进性肾小球肾炎综合征 简称急进性肾炎综合征 急进性肾小球肾炎综合征 简称急进性肾炎综合征 急性起病 临床表现似严重的急性肾炎 少尿突出 甚至无尿 血尿明显 肾 功能急剧恶化 3 个月内肾小球滤过率下降 50 多在几周至几个月内发展至肾 功能衰竭 常有迅速发展的贫血和低蛋白血症 3 慢性肾小球肾炎综合征 简称慢性肾炎综合征 慢性肾小球肾炎综合征 简称慢性肾炎综合征 3 指长期持续尿异常 如蛋白尿 血尿 管型尿 多有长期高血压 水肿 肾功 能缓慢进行性损害 最终双侧肾缩小并发展为慢性肾衰竭的一组肾小球病 二 肾病综合征 二 肾病综合征 指大量蛋白尿 3 5g 日 低蛋白血症 血浆蛋白 30g 日 高脂血症和水肿 三 无症状性尿异常 三 无症状性尿异常 包括单纯性血尿和 或 无症状性蛋白尿 四 急性肾衰竭综合征 四 急性肾衰竭综合征 各种原因引起的血清肌酐水平 48 h 内升高大于或等于 26 5 mol L 或超过基础值 的 1 5 倍及以上 且明确或经推断上述情况发生在 7 d 之内 或持续 6 h 尿量 0 5 ml kg h 称为急性肾损伤 AKI 急性肾衰竭是 AKI 的严重阶段 临床主要表现为少尿 无尿 含氮代谢产物在血中 潴留 水电解质及酸碱平衡紊乱等 五 慢性肾衰竭综合征 五 慢性肾衰竭综合征 慢性肾衰竭 chronic kidney disease CKD 是指肾脏损伤或肾小球滤过率肾小球滤过率 3 个月 个月 慢性肾衰竭是慢性肾脏病的严重阶段 临床表现为消化系统症状 心血管并发症有 贫血 肾性骨病等 肾脏疾病的诊断肾脏疾病的诊断 病因诊断 病理诊断 功能诊断 并发症诊断 肾脏疾病防治原则肾脏疾病防治原则 一一 一般治疗一般治疗 1 饮食与营养 2 预防和控制感染 3 避免加重肾损害的因素 二二 药物治疗药物治疗 1 糖皮质激素 细胞素性药物及其他免疫抑制剂治疗 2 降压治疗 3 减少蛋白尿 4 红细胞生成素 活性维生素 D3 HMG COA 还原酶抑制剂他汀类调节血脂药 5 中西医结合治疗 三 肾衰竭的肾脏替代治疗 三 肾衰竭的肾脏替代治疗 腹膜透析 血液透析 肾移植 补充 补充 ACEI 及及 ARB 对慢性肾脏病的治疗作用对慢性肾脏病的治疗作用 一 降血压作用一 降血压作用 二 二 肾脏保护作用 肾脏保护作用 1 血压依赖性效应 血压依赖性效应 改善肾小球内 三高 高压 高灌注及高滤过 CKD 时肾小球入球小动脉常处于扩张状态 系统高血压易传入肾小球 导致球内 三高 ACEI 及 ARB 能降低系统高血压 故能间接改善肾小球 三高 状态 4 2 非血压依赖性效应非血压依赖性效应 ACEI 及 ARB 还能扩张肾小球入 出球小动脉 且扩张出球小动脉作用强于扩张入 球小动脉 与出球小动脉壁上 AT1R 密度显著高于入球小动脉有关 故又能直接使 肾小球 三高 降低 改善肾小球滤过膜通透性 使尿蛋白 尤其中 大分子尿蛋白 排泄减少 保护肾小球足细胞 减少肾小球内细胞外基质 ECM 蓄积 延缓肾小球硬化进展 虽然全部降压药均具有血压依赖性肾脏保护效应 但是除除 ACEI 及及 ARB 外 其他药物均无外 其他药物均无 此非血压依赖性保护效应此非血压依赖性保护效应 因此 ACEI 及 ARB 肾保护作用最强 且血压正常的 CKD 患者也 能应用其保护肾脏 在在 CKDCKD 患者中应用患者中应用 ACEIACEI 及及 ARBARB 应明确的问题应明确的问题 一 在治疗肾实质性高血压时 如何应用一 在治疗肾实质性高血压时 如何应用 ACEIACEI 或或 ARBARB 治疗肾实质性高血压用药原则 1 首先将血压降达目标值 尿蛋白 1g d 时 血压应降达 130 80mmHg 平均动脉压 97mmHg 尿蛋白 1g d 时 血压应降达 125 75mmHg 平均动脉压 92mmHg 2 ACEI 或 ARB 应为首选降压药 3 联合用药 常须 3 4 种降压药 二 用二 用 ACEI 或或 ARB 治疗治疗 CKD 时 为有效保护肾脏需用多大剂量 时 为有效保护肾脏需用多大剂量 用 ACEI 或 ARB 治疗 CKD 时 降血压的药物用量 每天 1 2 片 与保护肾脏的药物用量 常不同 后者需要大剂量 这是因为肾组织中 AngII 浓度远远高于循环中浓度 约高 60 100 倍 因此只有大剂量 ACEI 或 ARB 才能有效抑制肾组织中 AngII 发挥非血 压依赖性肾脏保护作用 此剂量到底要用到多大目前尚无统一认识 但已有报道用到初始降压剂量的 4 倍或 更多 不过 这必须严格遵守逐渐加量原则 并认真选择对象 三 三 CKD 患者肾功能不全到什么程度 就不能应用患者肾功能不全到什么程度 就不能应用 ACEI 及及 ARB 从前认为 CKD 患者 Scr 3mg dl 265umol L 时即不能应用 2006 年我国侯凡凡等发表的 ESBARI 试验显示 Scr 3mg dl 265umol L 时用贝那普贝那普 利利仍能有效延缓肾损害进展 四 用四 用 ACEI 及及 ARB 后出现后出现 Scr 值上升 是何原因 如何处理值上升 是何原因 如何处理 用 ACEI 及 ARB 后 Scr 值无变化或轻度升高 升高幅度 30 乃至 50 即为异常 它主要见于肾缺血肾缺血时 脱水 肾综有 效循环血量不足 左心衰竭心博出量减少 肾动脉狭窄等 处理处理 停用 ACEI 寻找肾缺血原因 努力纠正 Scr 下降至用药前水平 可以再用 若不能纠正 则不能再用这类药 第二章第二章肾小球疾病概述肾小球疾病概述 原发性肾小球肾炎的定义及分类原发性肾小球肾炎的定义及分类 原发性肾小球肾炎 Glomerulonephritis 是肾小球疾病中最常见的一种 是慢性肾慢性肾 5 功能衰竭功能衰竭的主要原因 临床分型 急性肾小球肾炎 急进性肾小球肾炎 慢性肾小球肾炎 隐匿性肾小球肾炎 肾病综合征 病理分型 1 肾小球轻微病变 2 局灶性 节段性病变 3 弥漫性肾小球肾炎 膜性肾病 增生性肾炎 系膜增生性肾小球肾炎 毛细血管内增生性肾小球肾炎 系膜毛细 血管性肾小球肾炎 新月体和坏死性肾小球肾炎 硬化性肾小 球肾炎 4 未分类肾小球肾炎 病因及发病机理病因及发病机理 1 引起肾小球肾炎的病因 在大多数病人中尚不清楚 目前认为多数肾小球肾炎是免疫介 导性炎症疾病 2 免疫反应 体液免疫 循环或原位免疫复合物形成 自身抗体的产生 和细胞免疫 3 炎症反应 炎症细胞和炎症介质 4 非免疫机制参与肾小球肾炎的肾小球损害 临床表现临床表现 1 蛋白尿 蛋白尿 白蛋白 2 微球蛋白 溶菌酶均可通过肾小球滤过膜 原尿中 95 的蛋白质 又 被近曲小管上皮细胞所胞饮吸收 正常尿蛋白含量 150mg 24h 尿 包括肾小 球滤过 小管分泌 Tamm Horsfall 蛋白 尿道组织蛋白 分泌型 IgA 分子屏障 电荷屏障 由白蛋白和含硫酸肝素的蛋白多糖共同组成其多价阴电荷层 通过电荷之间 的同性相斥作用使血浆中带阴电荷的蛋白更不易滤出 两个屏障受损均会导致蛋白尿 肾小球血流动力学因素 如肾瘀血 剧烈运动后 2 血尿 血尿 无痛性 全程性血尿无痛性 全程性血尿是肾炎常见的表现 可肉眼或镜下 持续或发作性 多伴有蛋白 尿 管型尿 肾功能损害 亦可以血尿为唯一表现者 3 水肿 水肿 水钠潴留 细胞外液容量扩张 是肾性水肿的基本原理 肾病性水肿 肾病性水肿 ALB 过低 组织间隙水肿 血容量减少 RAAS 抗利尿激素 其它 因 子也参与作用 内皮素心房素等 肾炎性水肿 肾炎性水肿 GRF 肾小管重吸收正常 RAAS 毛细血管通透性增加 高血压水 肿 6 持续加重 4 高血压 高血压 CRI 90 有高血压 进一步加速肾衰 其原因 水 Na 潴留 肾素分泌增多 肾内降压物质减小 肾内激肽释放酶 激肽 PGS 5 肾功能损害 肾功能损害 急性肾功能衰竭 慢性肾功能衰竭 第三章第三章 肾小球肾炎肾小球肾炎 第一节第一节 急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎 发病 1 3 天左右出现血尿一般为慢性肾炎急性发作 而 2 周后出现水肿 血尿 蛋白尿等 为急性肾炎 定义定义 急性肾炎综合征简称急性肾炎 AGN 是以急性肾炎综合征为主要临床表现的一组疾 病 其特点为急性起病 患者出现血尿 蛋白尿 水肿和高血压 并可伴有一过性是功能 不全 多见于链球菌感染后 而其他细菌 病毒及寄生虫感染亦可引起 本节主要介绍链 球菌感染后急性肾小球肾炎 急性肾炎综合征的临床表现 急性肾炎综合征的临床表现 急性起病 几乎均有血尿 肉眼血尿占 3 O 中 轻度蛋白尿 少尿 氮质血症 高血压 水肿 偶有心衰 急肾衰 有自发缓解倾向 急性肾炎综合征的病因急性肾炎综合征的病因 感染性 感染性 1 急性链球菌感染后肾小球肾炎 现知由 一溶血性链球菌 A 期中的致肾炎菌株感染引起 以 12 49 型最重要 为一种 免疫复合性肾炎 病理改变 毛细血管内增生性肾小球肾炎 内皮及系膜细胞增生为主 毛细血管内增生性肾小球肾炎 内皮及系膜细胞增生为主 a IgG C3 沿基底膜及血管系膜区沉积 b 上皮下驼峰状电子致密物沉积 4 10w 后逐渐消散 仅系膜增殖恢复慢 持续数年之久 驼峰一般于病后 6 8 周消 失 2 非链球菌感染肾小球肾炎 感染性心内膜炎 葡萄球菌感染 肺炎球菌肺炎 脑膜炎球 菌感染 伤寒 梅毒 急性病毒感染 MCV 水痘 E B HBV 毒浆病 疟疾 二 非感染性 二 非感染性 1 多系统疾病 SLE 过敏性紫癜 坏死性血管炎 肝出血 肾炎综合征 遗传性肾 炎 2 原发性肾小球疾病 IgAN mspGN mpGN 3 其它 血清病 7 临床表现临床表现 可发生任何年龄组 但儿童 青年多见 感染灶以呼吸道及皮肤呼吸道及皮肤为主 前驱感染前驱感染后经 1 3W 无症状的间歇期而发病 呼吸道 6 12 天 皮肤感染 14 28 天 典型病例 前驱感染 间歇期 急性发病 水肿 血尿 高血压 肾功受累 80 有水肿 可轻可重 无凹陷 尿改变 中 青年人 50 有肉眼血尿 小儿中可达 50 70 排尿不适 甚至因 难 1 2W 转入镜下血尿 蛋白尿 3 克 24h 少数达肾综水平 尿少多见 但 ARF 少见 血压增高见于 30 80 病例 均为轻中度升高 主要因水 钠潴留 并发症并发症 1 循环充血 心衰 2 高血压脑病 3 急性肾功能衰竭 实验室检查实验室检查 尿液检查 尿液检查 血尿 畸形 RBC 尿 RBC 管型一急性肾炎重要特点 尿蛋白 75 病人 尿蛋白 3 0 克 天 FDP 二 血补体测定 二 血补体测定 C3 约降至正常 50 以下 8 周内恢复正常 对本病诊断意义很大 但在 SLE MPGN 均有 C3 下降 病毒所致肾炎 补体 C3 常不低 三 肾功能及血化学检查 三 肾功能及血化学检查 GFR 肾小管功能良好 一过性氮质血症 四 其它检查 CIC 冷球蛋白 五 肾活检一般不需进行 但有急进性肾炎 2 3 个月持续性高血压 或持续 C3 降低 者 应肾活检 以明确诊断 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 1 1 诊断依据 诊断依据 于链球菌感染后 1 3 周发生血尿 蛋白尿 水肿和高血压 甚至少尿及肾功 能不全等急性肾炎综合征表现 伴血清 C3 下降 病情在发病 8 周内逐渐减轻 到完全恢复正常者 即可临床诊断为急性肾炎 2 鉴别诊断 鉴别诊断 以急性肾炎综合征起病的肾小球疾病 A 其他病原体感染后的急性肾炎 B 系膜毛细血管性肾小球肾炎 C 系膜增生性肾小球肾炎 急进性肾小球肾炎 系统性疾病肾脏受累 治疗治疗 1 一般治疗 休息 注意饮食 肾功能不全者应限制蛋白质的摄入 2 对症治疗 利尿 降压 3 控制感染灶 8 4 透析治疗 预后预后 1 4W 症状开始好转 4 8W C3 开始上升至正常 UP RBC 常持续半年至一年 病理 6 8W 驼峰消失 转 MsPGN 死亡率很低 远期疗效 远期疗效 完全治愈 90 转为慢性肾炎 各家报导不一 6 18 追踪 20 年 老年差于儿童 病理 新月体多者差 第二节第二节 急进性肾小球肾炎急进性肾小球肾炎 定义定义 1 1 急进性肾小球肾炎 RPGN 是以急性肾炎综合征 肾功能急剧恶化 多在早期出现少 尿性急性肾衰竭为临床特征 病理类型为新月体性肾小球肾炎的一组疾病 2 2 急进性肾炎综合征 是以急性起病 临床表现似严重的急性肾炎 少尿突出 甚至无 尿 血尿明显 肾功能急剧恶化 3 个月内肾小球滤过率下降 50 多在几周至几个 月内发展至肾功能衰竭 常有迅速发展的贫血和低蛋白血症 病理类型为新月体肾小 球肾炎的一组疾病 病因和发病机制病因和发病机制 1 本病是由多种原因所致的一组疾病 包括 原发性急进性肾小球肾炎 继发于全身性疾病 由原发性肾小球病 转化而来 2 急进性肾炎根据免疫病理可分为 3 型 其病因及发病机制各不相同 1 型又称抗肾小球基底膜型肾小球肾炎 型又称免疫复合物型 III 型为非免疫复合物型 急进性肾小球肾炎病理急进性肾小球肾炎病理 病理类型为新月体肾小球肾炎新月体肾小球肾炎 Crescentic glomerulonephritis 病变早期为细胞新月体 病变后期为纤维新月体 临床表现及实验室检查临床表现及实验室检查 临床表现 临床表现 起病多较急 病情急骤进展 以急性肾炎综合征 早期多出现少尿或无 尿 进行性肾功能恶化并发展成尿毒症为其临床特征 患者常伴有中度贫 血 尿分析 尿分析 血尿 蛋白尿 可见红细胞管型 白细胞等 肾功能肾功能 发病数日即可见 SCR BUN 升高 9 免疫学检查 免疫学检查 主要有抗 GBM 抗体阳性 I 型 ANCA 阳性 III 型 型患者血循 环免疫复合物及冷球蛋白可呈阳性 并可伴血清补体 C3 降低 B 超 超 半数病人双肾影增大 肾活检 肾活检 利于确诊 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 1 1 诊断依据 诊断依据 凡急性肾炎综合征伴肾功能急剧恶化 无论是否已达到少尿性急性肾衰竭 应疑本 病并进行肾活检 若病理证实为新月体肾小球肾炎 根据临床和实验室检查能除外 系统性疾病 诊断可明确 2 原发性急进性肾小球肾炎的鉴别诊断 原发性急进性肾小球肾炎的鉴别诊断 引起少尿性急性肾衰竭的非肾小球疾病 A 急性肾小管坏死 B 急性过敏性间质性肾炎 C 梗阻性肾病 引起急进性肾炎综合征的其他肾小球疾病 A 继发性急进性肾炎 Goodpasture 病 系统性红斑狼疮肾炎 过敏性紫癜肾炎均可引起 新月体性肾小球肾炎 B 原发性肾小球疾病 无新月体形成 但病情较重和 或 持续 临床上呈现急进性肾炎 综合征 见于重症毛细血管内增生性肾小球肾炎或重症系膜毛细血 管性增生性肾小球肾炎等 鉴别诊断较困难 需做肾活检协助诊断 治疗及预后治疗及预后 治疗 治疗 1 强化疗法 强化血浆置换疗法 甲泼尼龙冲击伴环磷酰胺治疗 2 替代治疗 预后预后 与及时治疗有关 1 新月体比例80 预后不佳 第三节第三节 慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎 定义定义 慢性肾小球肾炎 简称慢性肾炎 系指以蛋白尿 血尿 高血压 水肿为基础临床 表现 病变方式各有不同 病情迁延 病变缓慢进展 可有不同程度的肾功能衰退 最终 将发展为慢性肾衰竭的一组肾小球疾病 10 病因和发病机制病因和发病机制 仅小部分是由急性肾炎发展而来 而大部分是由增生性肾小球肾炎 硬化性肾小球 肾炎 膜性肾小球肾炎等引起 慢性肾炎的病因 发病机制和病理类型不尽相同 但起始因素多为免疫介导炎症免疫介导炎症 导致病程慢性化的机制除免疫因素外 非免疫非炎症因素占有重要作用 非免疫非炎症因素占有重要作用 病理病理 1 常见有 增生性 增生性 包括系膜增生性 膜增生性和或新月体性肾小球肾炎及局灶性 节段性肾小 球 肾炎 硬化性 包括局灶性或弥漫性肾小球硬化 膜性 2 病变进展至后期 所有上述不同类型病理变化均可转化为程度不等的肾小球硬化 肾小球硬化 相应肾小管萎缩 肾间质纤维化 晚期肾体积缩小 肾皮质变薄相应肾小管萎缩 肾间质纤维化 晚期肾体积缩小 肾皮质变薄 临床表现临床表现 长期持续尿异常 如蛋白尿 血尿 管型尿 多有长期高血压 水肿 肾功能缓慢长期持续尿异常 如蛋白尿 血尿 管型尿 多有长期高血压 水肿 肾功能缓慢 进行性损害 进行性损害 慢性肾炎常由于下述几种情况之一发现 体检偶然发现尿异常 肾功能损害或高血压 由于潜隐地发现慢性肾炎的症状或体征 由于急性发作而发现 慢性肾炎临床表现呈多样性 个体间差异较大 故要特别注意因某一表现突出 而 易造成误诊 实验室检查实验室检查 多为轻度尿异常 尿蛋白常在 1 1 3g3g d d 尿沉渣镜检红细胞可增多 可见管型 肾功能正常或轻 中 重度受损 CCR 眼底及 B 超等检查 诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断 1 1 诊断依据 诊断依据 凡尿化验异常 蛋白尿 血尿 管型尿 水肿及高血压病史达一年以上一年以上 无论有无肾 功能损害均应考虑此病 注意排除继发才能诊断原发性肾小球肾炎 2 2 鉴别诊断 鉴别诊断 1 继发性肾小球肾炎 狼疮肾炎 过敏性紫癜肾炎 高血压肾病等 2 Alport 综合征 眼 球形晶状体 耳 神经性耳聋 肾 血尿 轻中度蛋白尿 进 行 性肾功能损害 异常 并有家族史 多为 X 连锁显性遗传 3 其他原发性肾小球病 隐匿型肾小球肾炎 感染后急性肾炎 4 原发性高血压肾损害 先有长期的高血压 再出现肾损害 远曲小管功能损伤多较肾功能 损伤早 尿改变轻微 常有高血压的其他靶器官 心 脑 并发症 11 5 慢性肾盂肾炎 反复发作的泌尿系统感染史 影像学及肾功能异常 尿沉渣中有白细胞 尿细菌学检查阳性 治疗治疗 治疗原则 治疗原则 应以防止或延缓肾功能进行性恶化 改善或缓解临床症状及防治心脑血管并发 症为主要目的 而不以消除尿红细胞或轻度蛋白尿为目标 一 一般治疗 一 一般治疗 1 休息 2 饮食 限制食物中蛋白及磷的入量 慢性肾炎病人应根据肾功能减退程度决定蛋白质摄入量 以优质蛋白饮食为主 辅以 KS 或必需氨基酸 伴有高血压及水肿者应限制盐的 摄入 建议每人每日摄入不超过 3 克 应限制饮食中脂肪摄入 二 药物治疗 二 药物治疗 1 1 控制高血压 控制高血压 降压原则 1 采用最小的有效剂量以获得降压效果 2 有效的防止靶器管损害 宜一日一次给药 维持 24 小时血压稳定 3 单药治疗效果不佳时可采用两种或两种以上药物联合治疗 肾实质性高血压的降压目标值为 1 尿蛋白1g d 时 血压在 125 75mmhg 以下 常用降压药种类 ACEI ARB 钙离子拮抗剂 受体阻滞剂 受体阻滞剂 利尿剂 ACEIACEI 在肾小球肾炎的应用 在肾小球肾炎的应用 近年研究证实 ACEI 除具有降低血压降低血压作用外 还有减少尿蛋白和延缓肾功能恶化减少尿蛋白和延缓肾功能恶化 的肾保护作用的肾保护作用 后两种作用除通过对肾小球血流动力学的特殊调节作用 扩张人球 和出球小动脉 但对出球小动脉扩张作用强于人球小动脉 降低肾小球内高压力 高灌注和高滤过外 并能通过非血流动力学作用 抑制细胞因子 减少尿蛋白和细 胞外基质的蓄积 起到减缓肾小球硬化的发展和肾保护作用 故 ACEI 可作为慢性 肾炎患者控制高血压的首选药物 肾功能不全应用 ACEI 要防止高血钾 血肌酐大 于 350pmol L 的非透析治疗者不宜再使用 有持续性干咳的不良反应 2 2 应用抗血小板药应用抗血小板药 大剂量双嘧达莫 300 400mg d 小剂量阿司匹林 40 300mg d 有抗血小板 聚集作用 目前未证实该疗效 仅显示对系膜毛细血管性肾小球肾炎系膜毛细血管性肾小球肾炎有一定的降低降低 尿蛋白尿蛋白的作用 3 3 防治引起肾损害的其他因素防治引起肾损害的其他因素 防治感染 高血脂 高尿酸血症 感染 劳累 妊娠及肾毒性药物 如氨基糖苷类抗生素 含马兜铃酸的中药等 均可能损伤肾脏 应该避免使用 4 4 糖皮质激素和细胞毒药物 糖皮质激素和细胞毒药物 一般不主张积极应用 12 预后 1 慢性肾炎病情迁延 病变均为缓慢进展 最终进展至慢性肾衰竭 2 病变进展速度个体差异很大 肾脏病理类型为重要因素 但也与是否重视保护肾 治疗 是否恰当及是否避免恶化因素有关 第四节第四节 隐匿型肾小球肾炎隐匿型肾小球肾炎 隐匿型肾小球肾炎也称为无症状性血尿或 和 蛋白尿无症状性血尿或 和 蛋白尿 asymptOmatic hematuria and or proteinuria 患者无水肿 高血压及肾功能损害 而仅表现为肾小球源 性血尿或 和 蛋白尿的一组肾小球病 本组疾病可由多种病理类型的原发性肾小球病所致 但病理改变多较轻 治疗 治疗 无需特殊疗法 但应采取以下措施 对患者应定期 至少每 3 6 个月 1 次 检查 保护肾功能 避免肾损伤的因素 对反复发作的慢性扁桃体炎与血尿 蛋白尿发作密切相关者 可待急性期过后 行扁桃体摘除术 可用中医药辨证施治 预后 预后 隐匿型肾小球肾炎可长期迁延 也可呈间歇性或时轻时重 大多数患者的肾 功能可长期维持正常 仅少数患者的疾病转归可表现为自动痊愈或尿蛋白渐 多 出现高血压和肾功能减退转成慢性肾炎 第四章第四章 肾病综合征肾病综合征 诊断标准诊断标准 肾病综合症 NS 的诊断标准为 尿蛋白大于 3 5g d 血浆白蛋白低于 30g L 水肿 血脂升高 病因及病理分类病因及病理分类 分类分类儿童儿童青少年青少年中老年中老年 原发性微小病变型肾病 脂 性肾病 系膜增生性肾小球肾炎 系膜毛细血管性肾小球肾炎 局灶性节段性肾小球硬化 微小病变型肾病 膜性肾病 继发性过敏性紫癜肾炎 乙肝相关性肾炎 系统性红斑狼疮肾炎 过敏性紫癜肾炎 乙肝相关性肾炎 系统性红斑狼疮肾炎 糖尿病肾病 肾淀粉样变性 骨髓瘤性肾病 淋巴瘤或实体肿瘤 性肾病 病理生理病理生理 1 1 大量蛋白尿大量蛋白尿 GBM 通透性异常 电荷异常及孔径屏障异常 13 只要 G 内小部分孔径异常就会出现严重 UP 高滤过 高灌注 高跨膜压 均导致 UP 肾小管对蛋白的重吸收 分解对 UP 也有一定影响 供应蛋白 UP 如输注 ALB 2 2 血浆蛋白变化血浆蛋白变化 低低 ALBALB 血症 血症 尿蛋白和低白蛋白血症并不完全平衡 其它血浆蛋白质成分的变化 ALB 转 Fe 蛋白 铜兰蛋白 因子及其它 补体成分 IgG 3 3 水肿水肿 低 ALB 血症 胶体渗透压下降 原发性肾性 Na 潴留 4 4 高脂血症高脂血症 ChO TG LDL VLDL 低低 ALBALB 导致肝产生脂蛋白升高 导致肝产生脂蛋白升高 尿中丢失白蛋白及其它调节蛋白致胆固醇紊乱 对心血管疾病 高血压 A 硬化 冠心影响尤大 病理类型及其临床特征病理类型及其临床特征 微小病变型肾病 微小病变型肾病 MCDMCD 男性 女性 儿童高发 治疗效果好 系膜增生性肾炎 系膜增生性肾炎 MSPGNMSPGN 男性 女性 好发于青少年 约 50 患者有前驱感染 可于上呼吸道感染后急性起病 甚至表现为急性肾炎综合征 部分患者隐匿起病 预后效果轻中度好 重度不好 局灶节段性肾小球硬化 局灶节段性肾小球硬化 FSGSFSGS 好发于青少年男性 特点为大量蛋白尿和肾病综 合症 膜性肾病 膜性肾病 MGNMGN 男性 女性 好发于中老年 起病隐匿 80 表现为肾病综合症 30 可伴有镜下血尿 一般无肉眼血尿 常在发病 5 10 年后逐渐出现肾功能损害 易发生血栓栓塞并发症 膜增生性肾炎 膜增生性肾炎 MPGNMPGN 即系膜毛细血管性肾小球肾炎 男性 女性 好发于青壮 年 几乎所有患者均伴有血尿 肾功能损害 高血压及贫血出现早 病情多持续发 展 血清 C3 持续降低 临床表现临床表现 三高一低 三高一低 a 大量蛋白尿 b 低白蛋白血症 c 高度水肿 d 高血脂 不同病理类型其临床表现可不同 并发症并发症 1 1 感染 感染 呼吸道 泌尿道 皮肤等感染 是导致 NS 复发和难治的主要原因 2 2 血栓 栓塞并发症 血栓 栓塞并发症 肾静脉血栓最常见 发生原因为 有效血容量减少导致血液浓缩及高脂血症造成血液粘稠度增加 某些蛋白质从尿中丢失导致肝脏代偿性合成蛋白增加 引起机体凝血 抗凝和纤溶系 统失衡 14 肾病综合症时血小板过度激活 应用利尿剂和糖皮质激素等进一步加重血液高凝状态 3 3 急性肾损伤 急性肾损伤 因有效血容量不足导致肾前性氮质血症 高度水肿压迫肾小管以及大量管 型堵塞肾小管形成肾小管腔内高压 引起肾小球滤过率显著减少 又可诱 发肾小管上皮细胞损伤 坏死 从而导致急性肾损伤 4 4 蛋白质及血脂代谢紊乱 蛋白质及血脂代谢紊乱 白蛋白 免疫球蛋白 金属结合蛋白 内分泌结合蛋白以及药 物结合蛋白减少的不良影响 高脂血症增加血液粘稠度 促进 血栓 栓塞并发症的发生 还可增加心血管系统并发症 并可 促进肾小球硬化和肾小管 间质病变的发生 促进肾脏疾病的 慢性进展 诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断 1 1 诊断包括三个方面 诊断包括三个方面 明确是否为肾病综合症 确认病因 必须首先除外继发性病因和遗传性疾病 才能诊断为原发性肾病综合症 最 好 能进行肾活检 作出病理诊断 判断有无并发症 2 2 鉴别诊断 鉴别诊断 过敏性紫癜肾炎 青少年 典型皮肤紫癜 系统性红斑狼疮肾炎 青少年及中年女性 多种自身抗体 乙肝相关性肾炎 儿童及青少年多见 以蛋白尿或肾病综合症为主要临床表现 常 见的病理类型为膜性肾病 其次为系膜毛细血管性肾小球肾炎 诊断依据为 诊断依据为 血清乙型肝炎病毒抗原阳性 有肾小球肾炎临床表现 并可除外狼疮性肾炎等继发性肾小球肾炎 肾活检切片找到乙型肝炎病毒抗原 糖尿病肾病 中老年 病程 10 年 病史及特征性眼底改变 肾淀粉样变性 中老年 是全身多器官受累的一部分 肾体积 呈肾病综合症 常 需肾活检确诊 骨髓瘤性肾病 中老年 男性多见 有多发性骨髓瘤的特征性临床表现 治疗治疗 1 1 一般治疗 一般治疗 休息 饮食治疗 2 2 对症治疗对症治疗 利尿消肿 降脂 抗凝 减少尿蛋白 利尿剂使用 明显水肿 若肾功能好 可加用噻嗪类利尿药 若肾功能差者 血肌 酐 200umol L 应改为髓袢利尿剂 3 3 主要治疗 抑制免疫与炎症反应 针对不同病理类型 可制定相应的治疗方案 主要治疗 抑制免疫与炎症反应 针对不同病理类型 可制定相应的治疗方案 糖皮质激素 糖皮质激素 该类药物通过抑制免疫 抑制炎症 抑制醛固酮和抗利尿激素分泌 而发 挥治疗作用 临床常用强的松口服 如病人有肝功能损害时 常用强的松 龙口服 用药原则 用药原则 起始足量 泼尼松 1mg kg d 口服 8 周 减量要慢 足量治疗后每 1 2 周减总量 10 至 0 5mg kg d 后减药更慢 15 维持时间要足够 以最小有效剂量 10mg d 再维持半年左右 注意糖皮质激素应用的不良反应 感染 药物性糖尿病 骨质疏松 股骨头无菌性缺血性 坏死 肾综病人对激素治疗的反应 肾综病人对激素治疗的反应 糖皮质激素 根据激素对肾病综合征的治疗反应 临床上把疾病分为 激素敏感型 用药 8 12 周内肾病综合征缓解 激素依赖型 激素减量到一定程度时疾病即复发 激素抵抗型 对激素治疗无效 激素依赖型和激素抵抗型称为难治性肾病综合症激素依赖型和激素抵抗型称为难治性肾病综合症 三种类型 在临床治疗过程中应当区别对待 细胞毒药物 细胞毒药物 一般不作为首选或单独应用 用于激素依赖或激素抵抗型 CTX 环磷酰胺 目前仍是国内外最常用的细胞毒药物 氮芥 硫唑嘌呤 环孢素 MMF 注意其不良反应 4 4 中医药治疗 中医药治疗 辨证施治 拮抗激素及细胞毒药物副作用 雷公藤总苷 降低尿蛋白 配 合激素使用 5 5 防治并发症 防治并发症 是影响患者长期预后的重要因素 应积极防治 预后预后 预后个体差异大 决定因素有 病理类型 病理类型 一般说来微小病变型肾病和轻度系膜增生性肾小球肾炎的预后好 而系膜 毛 细血管性肾小球肾炎及重度系膜增生性肾小球肾炎疗效不佳 预后差 较快 进入肾衰竭 临床因素 临床因素 大量蛋白尿 高血压和高脂血症均可导致肾小球硬化 这些因素如长期得 不 到控制 则成为预后不良的因素 存在反复感染 血栓栓塞并发症者反复感染 血栓栓塞并发症者常影响预后 课后思考课后思考 1 慢性肾脏病患者血压控制范围 2 ACEI 应用机制及应用时机 3 3 肾病综合征患者应用白蛋白指征 肾病综合征患者应用白蛋白指征 4 何谓难治性肾病综合征 第十三章第十三章 慢性肾衰竭慢性肾衰竭 定义定义 1 慢性肾衰竭 CRF 为各种慢性肾脏病持续进展的共同结局 他是以代谢产物潴留 水 电 解质及酸碱代谢失衡和全身各系统症状为表现的一种临床综合征 2 慢性肾脏病 CKD 的定义 肾脏损伤 肾脏结构或功能异常 3 个月 可有或无 GFR 下降 可表现为下面任意一条 病理学检查异常 肾损伤的指标 包括血 尿成分异常或影像学检查异常 16 GFR 60ml min 1 73m2 3 个月 有或无肾脏损伤证据 慢性肾衰竭的分期慢性肾衰竭的分期 1 1 肾贮备能力下降期 肾贮备能力下降期 GFR 降至 30 60ml min 肾功能尚可代偿 无临床症状 SCr BUN 维持在正常范围 2 2 氮质血症期 氮质血症期 GFR 降至 25ml min 左右 肾功能不能完全代偿 SCr 133 445umol L BUN 升高 可有轻度贫血 夜尿增多等不适 易被忽视 当过劳 感染 进食过多蛋白等因素致肾功能负荷加重时 则可使病情迅速加重 出现 明显临床症状 3 3 肾衰竭期 肾衰竭期 尿毒症早期 尿毒症早期 GFR 降至 10 25ml min SCr445 707umol L BUN 明显升 高 病人有明显的贫血和消化道症状 轻度的代酸及钙磷代谢 异常 水电解质代谢紊乱等 4 4 肾衰竭终未期 肾衰竭终未期 尿毒症晚期 尿毒症晚期 GFR 10ml min SCr 707umol L 出现明显的尿毒症 症 状 病因病因 各种原发性或继发性肾脏病均可发展为 CRF 我国占第一位病因的是慢性肾小球肾炎 其次为糖尿病肾病 其余依次为高血压性 肾硬化 多囊肾 狼疮性肾炎 梗阻性肾病等 近年来 CRF 的病因中 DN 迅速增加 据美国近年统计 DN 占 30 高血压占 26 慢肾占 14 4 多囊肾 3 6 其他多种病因共占 26 发病机理发病机理 一 慢肾衰进行性恶化的机理 一 慢肾衰进行性恶化的机理 1 健全肾单位学说 1960 年 Briker 2 矫枉失衡学说 1972 年 Briker GFR 尿磷排出 血磷 和血钙 PTH 抑制肾小管对磷重吸收 但又引起了纤维性骨炎 转移性钙化 神经 系统毒性等 3 肾小球高压 高滤过学说 1982 年 Brenner 4 肾小管高代谢学说 1985 年 Schrier 提出 残余肾单位的肾小管代谢亢进 耗 氧量增加及氧自由基生成增加 引起小管间质损害不断加重 5 脂质代谢紊乱 低密度脂蛋白增加可能是肾小球基底膜和系膜进行性损害的原 因 脂质过氧化对肾小管间质亦有一定的损害 6 其他 近年来重视系膜细胞和巨噬细胞产生的多种细胞因子在肾衰中也起有重 要作用 二 产生尿毒症症状的机理 二 产生尿毒症症状的机理 可从肾脏的正常生理功能受到损害来理解 1 尿毒症毒素 尿毒症时体内代谢废物潴留 能引起尿毒症症状的物质有 200 多 种 包括小分子 中分子和大分子毒素 这些物质的潴留 可解 释尿毒症期的临床症状 2 细胞膜转运失调学说 CRF 时细胞膜功能紊乱 离子通过细胞膜障碍 引起细 胞内液成分异常而影响酶活力 细胞代谢障碍 因而各 系统组织器官的功能受到影响而产生症状 三 促进 三 促进 CRFCRF 的危险因素的危险因素 17 l 原发病病情加重 继发性肾脏病中的 LN 急性活动 DN 的严重糖代谢紊乱 痛风急发作 高血压肾硬化时血压未控制等 2 各种可逆因素 血容量不足 感染 尿路梗阻 心力衰竭 肾毒性药物 高 血压或降压过度 急性应激状态 高钙或高磷血症 骤然进食 蛋白过多 肾脏局部血供急剧减少 如肾动脉狭窄患者应用 ACEI ARB 等药物 临床表现临床表现 1 1 水 电解质失衡 水 电解质失衡 l l 水代谢 水代谢 脱水或水潴留 2 2 钠代谢 钠代谢 对钠平衡调节能力下降 早期及小管间质疾病时 对钠重吸收能力下降 易 出现低钠血症 晚期因肾脏排钠能力受损 当增加钠的摄入时 则可出现钠 潴留 3 3 高钾血症 高钾血症 GFR 5ml min 时 常出现尿量减少和代酸 血钾常升高 感染 酸中毒 pH 下降 0 l 血钾增加 0 4 l 2mmol L 摄钾过多 输库存血 高钾食物或药物 ACEI 病者对高血钾的耐受性高于正常人 多无症状 必须定期检查血钾和心电图 4 4 低钾血症 低钾血症 可见于小管间质疾病所致者 也可见于长期进食不足 不适当使用排钾利 尿剂 胃肠道失钾 低钾血症时除了腹胀 乏力 纳差外 易诱发室性心 律失常 5 5 钙磷代谢障碍 钙磷代谢障碍 GFR 开始下降时 磷的排出已减少 血磷升高 血钙降低 引起 PTH 升高 使肾小管对 磷 重吸收减少 故保持血磷在正常水平 但当 GFR 在正常 20 以下时 代偿不了 则血磷 上 升 因此血磷的上升表示 CRF 已近终末期 血磷升高本身不引起症状 但 引起血钙降 低 PTH 分泌增加 由此出现症状 有恶化肾功能的作用 低血钙 低血钙 原因 活性 D3 生成不足 肠道吸收钙障碍 高磷血症 有助钙沉积于骨质和从肠道结合钙排出 饮食摄入过少 严重低蛋白血症影响钙的吸收 严重低钙血症可发生肌肉抽搐 肾衰病人多发生在补碱时 还可影响心肌收缩功能和凝血 过程 长期低钙可致肾性骨病 当钙磷乘积超过 70 时 可导致转移性钙化 6 6 镁潴留 镁潴留 GFR 少于 20ml min 时 镁排出减少 可出现高镁血症 一般无症状 7 7 酸中毒 酸中毒 其原因 酸性代谢产物排出减少 肾小管重吸收碳酸氢盐减少 肾小管排氢 泌氨功能下降 酸中毒早期多无症状 当 CO2CP 低于 15mmol l 时 可出现呼吸深长 乏力 纳差 头痛等 严重者昏迷 心肌收缩力减弱传导障碍 血压下降等 酸中毒症状并不特异 应 定期检查血浆二氧化碳结合力 18 2 2 代谢障碍代谢障碍 蛋白质 氨基酸代谢障碍 蛋白质 氨基酸代谢障碍 由于蛋白摄入减少 蛋白合成减弱而分解代谢增加 血中氨 基酸水平下降及比例失调 均可导致低蛋白血症 糖代谢异常 糖代谢异常 由于外周组织对胰岛素反应降低 70 的患者有糖耐量异常 由于肾对胰 岛素降解下降 血胰岛素水平高于正常 脂质代谢障碍 脂质代谢障碍 由于甘油三酯合成增加及清除减少 脂蛋白脂酶活性下降 故血甘油 三脂水平升高 3 3 心血管系统症状心血管系统症状 常见并为尿毒症死亡的主要原因之一 1 1 高血压 高血压 很常见 83 原因 水钠潴留致容量依赖型高血压 占 80 90 肾素增加 占 5 10 外周血管阻力增高 肾脏降压系统 激肽一缓激肽 下调 高血压是加速肾功能恶化的重要因素 并可致心血管损害 有恶性高血压者预后差 2 2 尿毒症性心包炎尿毒症性心包炎 分为尿毒症性和透析相关性 临床症状与一般心包炎同 前者多见于 尿毒症终末期 透析前或刚开始透析时 与毒素升高有关 后者发生 在维持性透析治疗中 尿毒症症状较轻时 原因未明 可能与 PTH 升 高 钙盐沉积 细菌或病毒感染 心包出血等因素有关 心包积液常 为血性 严重可出现心包填塞 少数可发展为缩窄性心包炎 3 3 心肌病 心肌病 CRF 晚期常出现心肌病变 病理为不同程度的心肌肥厚 灶性心肌细胞溶解 及退行性变 急性间质性心肌炎 心肌钙化等 临床表现为心脏扩大 心律 失常 心衰 透析治疗可改善 故有 尿毒症性心肌病 之说 但也有认为 心肌病变除与尿毒症毒素有关外 水钠潴留 高血压 贫血 酸中毒 内分 泌紊乱等均可影响 心肌代谢所需基本物质缺乏 糖 VitB1 Ca 肉毒碱 等 4 4 心力衰竭 心力衰竭 发生率可高达 45 是 CRF 的严重并发症和重要死因 主要与水钠潴留 高血压 心肌病变有关 贫血 甲旁亢 电解质紊乱 酸中毒 动静脉瘘 口过大 感染等因素均可诱发或加重心衰 心衰的临床表现与一般心衰相 似 5 5 动脉粥样硬化和冠心病 动脉粥样硬化和冠心病 尿毒症患者有脂质代谢紊乱 脂蛋白酶功能缺陷 LDL 增高 HDL 下降 高脂血症 以及长期高血压 葡萄糖耐受性差 血管转移性钙化等 易患动脉粥样硬化和冠心病 可表现为 心梗 心绞痛或心电图有心肌缺血表现 4 4 呼吸系统症状呼吸系统症状 早期已有肺活量下降 代谢废物代偿性从肺排出引起刺激可致纤维素性胸膜炎和尿毒症性肺炎 肺门周围 对称性蝴蝶状阴影 肺外周正常 酸中毒时可出现深长呼吸 严重时呼吸抑制 5 5 消化系统症状 早期症状消化系统症状 早期症状 可累及消化系任何一个部位 常早症状为食欲不振 恶心呕吐 口腔粘膜炎症 溃 19 疡 口中尿味等 与毒素从消化道排出增加有关 溃疡病是一般人群的 3 倍 25 的患者有萎缩性胃炎 10 50 出现消化道出血 与 胃粘膜糜烂 溃疡及凝血功能障碍有关 6 6 血液系统症状血液系统症状 1 1 贫血 贫血 贫血的原因 EPO 生成减少 红细胞寿命缩短 约为正常人的 1 2 与毒素致红细胞膜 ATP 酶受抑制有关 毒素抑制骨髓造血功能 铁 叶酸 蛋白质缺乏 失血 铝中毒 甲旁亢 2 2 出血倾向 出血倾向 CRF 患者血小板数大致正常 但由于尿毒症毒素的影响 Pt 功能障碍 表 现为出血时间延长 粘附和聚集能力下降 故病者常有出血倾向 甚至部 分病人可死于消化道出血或颅内出血 3 3 白细胞与免疫功能的变化 白细胞与免疫功能的变化 血 WBC 计数多正常 但其趋化性和吞噬 杀菌能力受损 T B 淋巴细胞减少并功能障碍 因此 病者易发生感染 白细胞功能异常多认为与尿毒症毒素有关 7 7 神经精神系统症状神经精神系统症状 发生率达 50 以上 包括中枢神经系统和周围神经病变 也可出现植物神经紊乱的症 状 多认为与 PTH 增高引起脑内钙离子浓度增高及外周神经纤维脱髓鞘病变有关 与中分 子物质和甲基胍等也有一定关系 8 8 内分泌系统症状内分泌系统症状 甲状腺功能减退症状和甲状腺肿发生率增高 性功能障碍 可能与慢性疾病状态 精神因素及性激素水平下降有关 生长激素介质生成下降致生长发育障碍 促黑色细胞激素降解减少 皮肤色素沉着 9 9 肾性骨病肾性骨病 1 发生率高 透析不能改善 其机理为其机理为 1 25 OH 2D 缺乏 致低钙血症及骨组织矿化障碍 钙磷代谢障碍及甲旁亢 PTH 使成骨细胞和破骨细胞均活跃 骨吸收增多致纤维性骨炎 也可使骨质增生但矿化障碍 铝中毒 除引起脑病 贫血和关节损害外 还可致铝性骨病 抑制成骨细胞增生和胶原 蛋白合成 沉于矿化骨与骨样组织交界面 阻碍骨形成骨矿化 慢性酸中毒 骨盐释放 2 肾性骨病包括软骨病 纤维性骨炎 骨质疏松症和骨质硬化症等 也有人分之为 高转运性骨病 主要为甲旁亢所致 成骨与破骨细胞活跃 表现为骨痛 痒 软组织钙 化 PTH AL 正常或 血钙 血磷 AKP 对 D3 效果好 低转运性骨病 铝性或铝相关性骨软化症 骨矿化障碍 表现为骨折 痛 肌无力 血
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