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第五章经导管药物灌注术 IntraaterialinfusionIAI 2006年的第一场雪 IAI的定义 动脉内药物灌注术 Intraaterialinfusion IAI 可简单定义为 通过介入放射学的方法 建立可由体表到达靶动脉的通道 导管 再由该通道注入药物达到局部治疗的一种方法 第一节基本原理 一 IAI的基本方法二 IAI的药代动力学特点 一 IAI的基本方法 IAI的基本方法是 经皮穿刺 动脉内插管至靶动脉 再以等量于静脉给药的药物剂量甚至较小的剂量动脉内灌注 就能使靶器官药物浓度提高和通过各种方法延长药物与病变的接触时间 而外周血药浓度并不增加 达到提高疗效和减少副作用的目的 二 IAI的药代动力学特点 一 首过效应 二 层流现象 一 首过效应 概念首过效应 Firstpasseffects 主要指药物第一次通过靶器官时被提取和代谢的现象 也包括一些其它效应 意义药物通过IAI时的首过效应能达到提高疗效和减低副作用的效果 某些因全身用药时副作用大而使用受限的药物采用动脉给药方式则可安全使用 二 层流现象 概念由于药液的比重与血液不同 通常比重较小 当药液进入血管后并不能很快与血液混合 特别在卧位给药时 药液常在血柱的上层流动 优先进入向人体腹侧开口的血管或优先分布于靶器官的腹侧部分 即为层流现象 二 层流现象 二 层流现象 克服层流现象的方法有 采用脉冲式注射泵 使药物小团状注入血管 或使导管端与靶器官之间有较长的距离 使之在较长的流程与血液混合 或使药液与血液比重接近 或在药物注射时采用坐位或立位 在某种情况下亦可利用层流现象 有目的的使药物优先流入靶器官 第二节器材与方法 一 器材二 方法 一 器材 一 常规器材常规器材与选择性血管造影所用相同 主要有穿刺针 导丝 扩张器和导管 必要时可采用导管鞘 一 器材 二 特殊器材1 同轴导管系统 Coaxialcathetersystem 2 球囊阻塞导管 Occlusiveballooncatheter 3 灌注导丝 Infusionguidewire 4 灌注导管 Infusioncatheter 5 全植入式导管药盒系统 PCS 6 药物注射泵7 脉冲式注射泵 Gianturco Wallancepulser 经球囊导管注入栓塞剂 植入式药盒 二 方法 1 一次冲击性 Oneshot IAI2 动脉阻滞化疗 Arteralstasischemotherapy 3 长期药物灌注 Longtermarterialinfusion 4 IAI与动脉栓塞术的配合5 血流重分布 Bloodfiowredistribution 1 一次冲击性 Oneshot IAI 概念 一次冲击性IAI是指在较短时间内 通常为30分钟至数小时将药物注入靶动脉 然后拔管结束治疗的方法 应用 适用于恶性肿瘤化疗 溶栓治疗等 特点 操作迅速 并发症少 护理简单 缺点 但因药物与病变接触时间较短及不能多次重复给药 疗效可受影响 1 一次冲击性 Oneshot IAI 改进 改变药物载体可提高靶器官药物浓度和延长滞留时间 药物载体 1 多糖溶液 该溶液对正常肝组织无损伤 并能使药物在肿瘤区滞留时间延长 2 脂类载体 多数富血的恶性肿瘤 尤其肝细胞癌等对脂类微粒有特殊的亲和性 脂类可在瘤区停留较长时间 3 碘油 为目前最常用的化疗药物载体 有轻微的一过性血管栓塞作用亦能在X线下显影 用其和化疗药物的IAI亦被称作化疗性栓塞 2 动脉阻滞化疗 1 球囊导管阻塞法 Balloonocclusionarterialinfusion BOAI 2 动脉升压化疗灌注 Hypertensionchemotherapy 3 可降解淀粉微球 Degradablestarchmicrosphere DSM 和生物降解白蛋白微球 Biodegradablealbuminmicrosphere BAM 阻滞法 3 长期药物灌注 导管留置时间较长 一般在48小时以上 灌注可为持续性或间断性 适于肿瘤的姑息性治疗 胃肠出血和溶栓治疗等 方法 1 普通导管留置法 2 经皮导管药盒系统植入术 导管药盒系统置入术 肝癌 4 IAI与动脉栓塞术的配合 配合治疗恶性肿瘤常用为化疗性栓塞术达到局部化疗和肿瘤缺血坏死的两重作用 灌注 栓塞术 肝癌 5 血流重分布 当导管不能超选择性插入肿瘤供血动脉和肿瘤有多重血供时 先将非靶血管或多余的肿瘤供血动脉栓塞 使肿瘤血供由单一血管提供并防止药物灌入非靶器官 以提高药物灌注效率和减少并发症 第三节IAI中常用化疗药物 化疗药物中 主要对处于增殖周期中某一期的癌细胞起杀伤作用者称为细胞周期特异性药物 Cellcyclespecificagents CCSA 而对处于各个增殖周期及GO期的癌细胞均有杀伤作用者称为细胞周期非特异性药物 Cellcyclnon specificagents CCNSA 第三节IAI中常用化疗药物 一 细胞周期非特异性药物特点 对癌细胞杀伤作用较强烈为剂量依赖性药物适宜于一次冲击性IAI注药时间通常为30分钟至4小时1 阿霉素 Adriamycin ADR 心脏毒性2 丝裂霉素 Mitomgcin C MMC 靶动脉的狭窄或闭塞3 顺氨氯铂 Cisplatine CDDP或DDP 肾脏损害和听神经障碍 第三节IAI中常用化疗药物 1 阿霉素 Adriamycin ADR 较好地溶于注射用水和非离子型造影剂内 可与碘油制成混悬液 特别适用于化疗性栓塞治疗 阿霉素具有抗瘤谱广 抗癌活性高的特点 在临床上广泛用于头颈癌 乳癌 胃肠道癌肿 肝癌 肾癌 盆腔及四肢恶性肿瘤的化疗灌注 与其它抗肿瘤药物合用可进一步提高疗效 如环磷酰胺 长春瓣碱 氟尿嘧啶等 心脏毒性 第三节IAI中常用化疗药物 2 丝裂霉素 Mitomgcin C MMC 对各种实体瘤有效 特别是对消化道恶性肿瘤效果较好 与氟尿嘧啶 阿霉素和喜树碱等联合应用 可提高疗效 靶动脉的狭窄或闭塞 第三节IAI中常用化疗药物 3 顺氨氯铂 Cisplatine CDDP或DDP 抗癌谱较广 适用于多种实体瘤 主要用于肺癌 肝癌 肾癌 胰腺癌 盆腔和四肢恶性肿瘤 与环磷酰胺 硫鸟嘌呤 氨甲蝶啶 丙亚胺等联用 可提高其抗癌作用 该药特点是显效迅速 缓解期短 肾脏损害和听神经障碍 第三节IAI中常用化疗药物 二 细胞周期特异性药物特点 对癌细胞杀伤作用相对较弱且缓慢为时间依赖性药物适宜于持续性IAI注药时间常达8小时至5天常经导管药盒系统注药1 氟尿嘧啶 Fluoroucacil 5 FU 搞代谢类药物 使用最广2 氨甲喋啶 Methotrexate MTX 第三节IAI中常用化疗药物 1 氟尿嘧啶 Fluoroucacil 5 FU 为抗代谢类抗肿瘤药物是目前抗肿瘤药物中使用最广的一种5 FU抗癌谱较广 适用于消化道 盆腔及头颈部恶性肿瘤常与丝裂霉素 阿霉素等合用 第三节IAI中常用化疗药物 2 氨甲喋啶 Methotrexate MTX MTX可用治疗原发性肝癌 头颈部恶性肿癌 成骨肉瘤 肺癌 卵巢癌 乳腺癌等 常与阿霉素联合以提高疗效 可用于宫外孕终止妊娠 第四节临床应用 一 恶性肿瘤 一 原发性支气管肺癌 二 胰腺癌二 动脉血栓的溶栓药物灌注治疗三 缺血性病变的灌注治疗 原发性支气管肺癌 1 术前准备介入治疗前应明确肿瘤的部位 大小 范围和组织学类型 常规检查有 血常规 出凝血时间 肝肾功能和心电图等 及局麻药 碘过敏试验 目前常用的化疗药物和一次性剂量为 DDP30 120mg MMC10 20mg ADR30 60mg 5 FU1000 1500mg 2 操作方法 1 支气管动脉插管造影 支气管动脉显示为向肺野放射分布的细小血管分支特别注意支气管动脉是否与脊髓前动脉共干 DSA有利于后者的显示 脊髓前动脉在造影中表现为沿脊柱中线走行的细小直动脉 2 药物灌注 导管应尽量超选择性插入肿瘤供血动脉 必要时应使用微导管技术 原发性支气管肺癌 3 术后处理可经静脉给予抗生素3天 4 并发症除了可发生一般的插管造影所引起的并发症和化疗药物引起的副反应外 作支气管动脉的介入治疗可发生脊髓损伤 发生率为1 24 左右 此并发症与脊髓动脉和支气管支存在共干有关 预防的方法为 熟悉有关的血管解剖 及时发现二条动脉共干的情况 或已发现脊髓支脉显影 应进一步超选择性插管 以将其避开 5 疗效评价支气管动脉灌注化疗治疗肺癌近期疗效较显著 有效率为68 97 小细胞未分化癌疗效最好 胰腺癌 1 适应证动脉内化疗灌注适用于不能手术的患者 或术前 术后预防性治疗 2 禁忌证一般无绝对禁忌证 3 术前准备与一般的动脉造影和灌注术基本相同 常用的化疗药物有 DDP30 120mg MMC10 20mg ADR30 60mg 5 FU1000 1500mg 胰腺癌 4 操作方法 1 胰腺动脉插管造影 由于胰腺的血供来源复杂 胰腺的血管造影应包括腹腔动脉 肝总动脉 脾动脉和肠系膜上动脉造影 常规经皮股动脉穿刺插管 导管分别送入上述动脉行血管造影 2 动脉灌注5 并发症及处理除了一般的动脉内造影和化疗引起的并发症和副作用以外 本术可引起急性胰腺炎 6 疗效及评价基于胰腺癌的病理特征 多数为少数性病灶 动脉内灌注化疗的疗效不如富血性病灶显著 但可延缓肿瘤生长速度和减少疼痛症状 提高患者的生存质量 结合放疗可进一步提高疗效 动脉血栓的溶栓药物灌注治疗 一 适应证血栓形成或栓子脱落引起的冠状动脉 脑动脉 肺动脉 腹主动脉 肾动脉 肠系膜上动脉和四肢动脉栓塞 二 禁忌证各种活动性出血 如消化道出血 外伤性出血 脑出血性梗塞 妊娠或产后10天内和女性月经期 三 术前准备及时作血小板计数 出凝血时间及凝血酶原时间等相关检查 四 器材准备除一般的血管造影准备外 可备专用的溶栓导管 该导管为直头多侧孔导管 可使药液呈喷射状从侧孔喷出 较均匀地注入血栓中 动脉血栓的溶栓药物灌注治疗 五 操作方法1 血管造影2 药物灌注 六 注意事项术中监测凝血机制 七 术后处理严密监测局部血流状况 可行多谱勒超声观察 继续给予肝素抗凝治疗24 48小时 服用潘生丁和阿司匹林2 6月 八 并发症主要为出血 其发生率为17 38 九 疗效评价血栓成功溶解率多为76 82 影响溶栓效率的因素除

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