GMP认证知识点

GMP 知识点 2 41 目录 GMP 认证之厂房第二篇 厂房的构成与日常维护 2 GMP 认证之公用系统第三篇 公用系统 GMP 认证检査的要点 2 GMP 中关于厂房 设施验证的七个步骤 2 新版 GMP 制药用水解析 2 20 个常见的纯化水设备系统认证问题 2 GMP 认证之公用系统第二篇 GMP 认证制药用水要求和设备要求 2 GMP 认证之公用系统第四篇 空调系统 2 GMP 认证之设备第二篇 如何做好制药设备在生产过程中污染的防控措施 2 GMP 认证之设备第三篇 药品生产质量管理规范 2010 年修订 检查指南 2 第一节原则 2 第二节设计和安装 2 第三节维护和维修 2 第四节使用和清洁 2 GMP 药厂洁净室照度 2 国家局发布 医疗器械工艺用水质量管理指南 征求意见稿 2 3 41 GMP 认证之厂房第二篇认证之厂房第二篇 厂房的构成与日常厂房的构成与日常 维护维护 一 洁净厂房的建造构成 1 结构 1 1 目前国内药厂较多采用夹心彩钢板结构 安装时 墙面采用企口型 而吊顶采用普通 型彩钢板 使用新型 单 双 密封的夹心彩钢板配套铝型材 紧固件及管线在板材内暗 装 这种方法使厂房内壁及吊顶看不到螺丝和铆钉 同时使门窗密闭程度提高 并在洁净厂房内使用有联锁和紫外灯装置的传递窗 柜 它能保持室内正压稳定 防止 污染 达到 GMP 要求 1 2 洁净厂房内地面较多采用硬度好 耐冲击 附着力强 不易起尘且耐热水 酸碱腐蚀 的自流平环氧树脂地面 以提高洁净度并使外观平整明亮 1 3 在洁净厂房内采用免接触式的感应水龙头和手消毒器 避免接触污染 更符合 GMP 卫 生要求 2 净化 2 1 采用空气过滤系统的新三级过滤 即 新风三级过滤 粗 中 亚高效过滤 中级过 滤 未端高教过滤 使得气流组织更加科学合理 能增加表冷器 中效过滤器和高效过滤器 约 1O 倍的寿命 将净化空调系统的中效过滤袋螺丝固定 不易拆装 改为压簧式固定 便于 管理人员定期拆卸换洗 2 2 洁净级别高的空问范围只能局限于设备的周围 采用局部净化技术 利用层流 吸尘 去湿等设施以减轻洁净空调负荷 达到节能目的 2 3 在净化空调系统中使用风机调频控制技术可节能 不但系统风量基本恒定 房间压力 稳定 而且风机启动平稳同时可满足值班送风要求 2 4 使用压差计除可直接指示洁净房间压差数值外 还可安装在过滤器两端 监测过滤器 的阻力变化 即通过过滤终阻力来制定过滤器的合理更换周期 做到过滤器更换更加合理 科学 3 洁净技术的新概念 目前一项新的 绝对屏蔽技术 已获美国 FDA 及欧洲医药管理委员会的认证 目前国际上 有 200 多家实验室和 100 多家先进的制药企业已开始应用 该技术使防护区与非防护区之 间绝对屏蔽 突破了传统洁净技术人流 物流分开逐级缓冲 然后在局部加以层流的模式 同时解决了传统技术中无法解决的两大核心问题 人与操作环境的相互影响 物料进出对 操作环境的影响 我国正在推行 GMP 认证 其中绝大部分药厂洁净级别达不到规范要求 需做较大规模的改 造 昂贵的改造费用和停产损失会让企业陷入困境 如在药厂洗瓶 配料 灌装等关键工 4 41 序采用绝对屏蔽技术 在不对原厂房结构和净化系统做较大改动的情况下 利用绝对屏蔽 技术的优点 可充分满足 GMP 要求 同时也大大降低洁净厂房改造成本和维护成本 使产 品质量得到更有效的保障 可以预计随着该技术的逐步成熟 将在我国制药行业中得到广 泛的应用 二 洁净厂房的日常维护管理 1 洁净厂房主体结构的检查与维护 1 1 每月对洁净厂房的外围 包括门窗 辅助用房内的灯具 风幕机 灭蝇灯 驱鼠器等 设施进行检查 发现问题 及时报修并做好记录 1 2 每月对洁净厂房技术夹层 彩钢板结构 密封门 窗和传递窗 水池 地面环氧层等 进行检查 发现渗漏脱胶 门窗变型漏风 地面破损等情况及时报修并做记录 对无法停 止使用的设施 安排在停产大修期间维护 1 3 每周对洁净厂房的照明 应急灯具 超净台 风淋室 消毒器等设备进行检查 发现 问题及时报修并做记录 1 4 洁净厂房内的消防及监控系统 每月例行检查 发现问题及时报修并做记录 未经质管 部门批准 不得随意开启安全门 1 5 洁净厂房内的维修保养不得动用明火 维修过程中不得对厂房及药品造成污染 2 洁净厂房净化空调系统的维护与保养 2 1 洁净区空调系统应由专人持证上岗操作 每两小时对洁净空调系统的温度 湿度 风 压 机组水温 高低压等进行检查并做好记录 2 2 空调机组和风机的维护 保养必须严格按 空调机组维护保养规程 进行 2 3 净化空调系统中使用的各级过滤器必须按净化要求从定点厂家选用且需有厂方提供的 合格证明并在运输 安装过程中不得污染和损坏 2 4 可重复使用的过滤器 换下后应及时清洗并检查合格后由专人保管 以备再用 其更 换周期如下 每周更换一次新风滤布 过滤布可清洗重复利用一次 每月更换一次回风口过滤布 过滤布可清洗重复再利用一次 每半年更换一次中教过滤袋 过滤袋可清洗一次 根据净化检测教果和压差计显示的终阻力 每 4 6 年更换一次高效过滤器 2 5 过滤器装置的清洗 更换必须严格按照装拆程序 在满足 GMP 要求的前提下进行 避 免发生污染 并做好过滤器更换记录 3 进入洁净厂房人员要求 进入洁净厂房的人员必须定期体检 经常保护个人清洁 没有皮肤病及外伤 经有关部门 对其岗位培训合格后 严格按照 人员进入洁净厂房的规程 执行 4 洁净厂房的检测 5 41 洁净区净化空调系统 日常检测按照 洁净厂房监测规程 进行 每年按 洁净室施工验 收规范 GB50591 2010 全面重新验证一次 如监测或验证发现问题应由质管部及时报修 工程部修理并经检测合格后 方可进行生产 5 洁净厂房的清洁与消毒 洁净厂房的清场可用新洁尔灭和醋酸洗必泰清洁 消毒分别用丙二醇和甲醛交替使用 以 防止抗药性 具体操作按 洁净厂房清场和灭菌管理程序 执行 GMP 认证之公用系统第三篇认证之公用系统第三篇 公用系统公用系统 GMP 认证检査的要点认证检査的要点 药品生产的公用系统包括给排水 工艺用水 电力 自动化 空气净化 压缩空气 蒸汽 冷冻水 真空和惰性气体等系统 上述系统在药品生产中起着十分重要的作用 或为药品 生产创造舒适并符合洁净要求的环境 或为各生产操作工序提供必要的热 冷 量 制动支持 或 直接产生物料供给进入药品生产环节 本文从 GMP 认证检査中涉及最多的工艺用水系统 空气净化系统和压缩空气系统入手 概述公用系统 GMP 认证检查的要点和方法 1 现场检査的要点和方法 1 1 人员素质和配备是否符合要求人是最重要的生产要素 对于制药企业从亊公用系统管理 的技术人员 总体上要求应具有相应的专业知识 生产经验及工作能力 公共系统和制药相 比具有一定的特殊性 配备有相关专业如建筑环境与设备工程 机械设计 自动化 制冷 和暖通等背景的人员 当然非专业人员通过一定时间的实践和自身学习 同样可以适应管 理公共系统的需耍 关键还是看其能否正确履行职责 此外人员数量还须配置合理 如果中小企业工艺用水 空气净化系统现场操作由一 人兼任 而在药品生产时若两套系统同时开动 大量的中控 记录 监测任务一人根本无法 按 SOP 的要求进行处置 操作人员应准备介绍公用设备的组成 流程 工作原理 质控项目及质控措施 操 作关键点及注意亊项等内容 并熟悉偏差处理的流程 以防检查人员抽问 检查人员在检 查软件的时候会核对上述人员的学历 从业经历 培训记录及公用系统历史维保记录以进 一步确认操作人员能否符合要求 所以软件系统也不能忘记完善 1 2 设备配置 安装是否合理 能否达到设计要求 维护保养是否及时到位 药企应从最初 的厂房 设备 设计确认 DQ 起就和设计单位 设备供应商 紧密配合 把药品生产相关规范 产品特点以及使用者的诉求 URS 传达给设计单位 供应商 并根据实际及时修改完善设 计方案 之后严格督促施工方 供应商 按照既定的方案执行 保证安装质量 在施工 安装 中发现的问题应及时会商解决 由此获得最适宜企业的生产厂房和设施 6 41 由于当时实施 GMP 水平的限制及部分生产企业对设计 施工和安装工作的不重视 造 成我国现有的一些制药洁净厂房存在设计施工质量低下 面积过大能耗高 运行或使用与企 业实际不协调等缺点 制约了企业进一步实施规范 提高产品竞争力的步伐 有的企业选配的空气净化系统送风机颔定风量过大 远超扣除系统阻力 维持正压所 需的风量 以致后期不得不人为制造阻力 浪费了大世的能耗 有的企业购买初中效滤器时 未向供应商索取说明书 合格证 对过滤效率 额定风量 初阻力 是否耐水等过滤器的電 要指标毫不关心 一装了亊 个别企业安装的初效滤器级别太低 滤料纤维空隙大 正常风 量通过时积灰始终无法附着在滤器上 过滤效率实际为零 因此自认证以来终阻力都未超设 定值而未更换 然而此时对后段过滤器的负担很大 还有的企业压缩气体系统前端虽然设置 了超精密过滤 活性炭过滤等设施 然而过滤出口距使用点这段相当长的距离却采用未经抛 光的普通钢管并使用螺纹连接 而且未配置使用点前的终端过滤 以上种种做法离 GMP 配 置 安装合理 达到设计要求 质量风险可控 的要求还有相当的差距 对工艺用水系统不锈钢管道的检查 主要检查下述方面内容 基本属性 不锈钢材质是 304 还是 316 是高碳还是低碳钢 是否耐压 抛光情况等 整体情况 保温处理 倾斜设计 盲管等 焊接情况 人工焊还是自动焊 焊接时的参数 焊接口表面是否平整 光滑 是否出现气泡 碳化或凹面现象 焊点焊缝的内窥镜拍片 X 光探伤情况 连接后的处理 脱脂 清洁 钝化 压力试验相关记录是否齐备 参数是否符合标准 一般情况下 检查员检查了上述的内容后 会浏览档案中上述内容是否齐备 再抽 1 2 个项 目详细检查 其次是核对 URS 与设备说明书的相符性 设备选型 安装得再好 终究是以符 合用户需求 适应生产为标准的 仍以工艺用水系统为例 检查员会查看设备铭牌 说明书 先确定 WFI 纯蒸汽的产能 再通过企业 DQ URS 和工艺规程乃至部分 SOP 中估算最大用水 汽量 尤其要注意同时在线制水和灭菌等极端情况下是否满足要求 又如工艺用水的热循环 冷使用型用户 需要关注 WFI 交换器有否避免交叉污染的措施如双管程结构 换热能力能否 达到工艺要求 冷却后 WFI 的处理是否存在风险等 1 3 验证资料是否齐备 内容数据是否完整 是否经过审核由于客观不具备在线性 造成检 查员对于验证项目的检查基本局限在验证方案和报告上 检查员在检查时不会停留在一堆 数据文字表面 他们会理顺方案制定与实施 数据记录归纳与分析 结论与验证对象的调整 报告汇总与归档等的逻辑关系 找出内在的客观规律 关注企业实施验证时是否结合品种注 册 设施设备等方面的资料 是否达到了证明 标准 保证质毋和控制风险的目的 另一 方面应改变目前 不因验证相关检查条款缺陷而否定企业 的思维定势 对于验证工作未开 展或弄虚作假 拼凑编造的企业严格按规范要求处置 1 4 使用时是否正常 在线监控是否到位 相关记录是否真实完整 对偏差情况的调查处理是 否合理 欧盟等国外同行实施 GMP 认证检查时 认证官往往不满足企业人员回答 有验证 有 SOP 有记录 即视为认可的检查模式 对使用 监控记录 偏差调查处理等系统关联内 容往往一查到底 公用系统上述方面能够相互关联 相互支持 相互印证 才能降低认证风 险 7 41 针对上述内容 企业在模拟检查过程中可重点关注 如工艺用水系统正反冲洗的压力和时 间 流世数据 RO 膜前后压差 进出回水三段的电导 易氧化物或 TOC 值 清洗 灭菌的 记录 空气净化系统中关键生产区域的压差控制 偏差的报警 调查和处理情况 对滤器 阻力的监控情况 清洗维护是否到位 如果属于可请洗的初中效滤器则要深究清洗人 洗涤 剂 清洗方法 清洗效果 鉍大清洗次数等等 检查时可抽取记录 自检报告或产品质回 顾 看历史是否有极值超过预设值 超过的话是如何处理的 甚至可以模拟偏差让操作人员 口述处理流程 通过模拟检查 找出问题 并改进 可有效减少 GMP 认证的风险 GMP 中关于厂房 设施验证的七个步骤中关于厂房 设施验证的七个步骤 此验证的实施者是工程维修部和质量保证部 验证程序如下 一 厂房与设施的预确认 PF 组织有关人员依据 GMP 及现行的各种技术法规 对平面图及设计说明书进行审查 确认 以便使 GMP 的要求及生产工艺对厂房建筑的特殊要求在设计及说明书进行审查 确认 以 便使 GMP 的要求及生产对厂房建筑的特殊要求在施工中充分得到满足 并得到政府有关主 管部门的批准 应从以下几个方面进行确认 1 降低人为差错 1 各操作室必须有足够的面积和空间 以防止因场地拥挤而造成操作上的差错 2 待验品 合格品和不合格品存放区必须分开设置 以防因存放混乱而造成生产上的差错 3 设置专门的中央称量室 且其净化级别与生产区相同 2 防止药品交又污染 1 为防止污染 对进入洁净室的人和物必须进行净化处理 2 为防止生产原料的污染 各种物料必须分类 分区放置同时 应有防止取样时污染的设 施和措施 3 内酰胺类药品生产应使用专用厂房和专用设备 厂房应装有防尘及捕尘设施 室内 要保持正压 与相邻房间或区域之间要保持相对负压 空调系统排气应经净化处理 4 工艺过程产生粉尘 有害物质 易燃 易爆物质的工序 其操作室与其它房间或区域之 间应保持相对负压 走廊的洁净度应同生产房间相同 5 建筑物要求密闭 不使外界未经净化的空气进入洁净厂房 并且要设有 三废 处理设 施和防止昆虫 动物进入的措施 6 洁净厂房操作室内的地面 墙壁和顶棚等 要使用发尘量小的建筑材料 且经得起消毒 清洁和冲洗 3 产品质量的保证体系 8 41 1 洁净厂房应建在大气含尘浓度低 自然环境好 离空气污染区远动 噪音干扰小且离全 厂人 货流繁忙地区比较远的位置 2 厂房内各操作室及室内的设备 设施 应按工艺流程合理布局 使与本岗位无关的人员 或物抖通过该区域 要尽量使人物分流 各畅其行 3 质量检验室应有足够的面积 完善的检验设施和洁净的工作环境确保产品质量检验的准 确无误 二 厂房与设施的安装确认 1 IQ 需检查的文件 1 环境条件示意图 2 仓储平面布局图 3 总平面布置图 4 车间工艺布局平面布置图 5 人流 物流分布图 6 净化空气管道图 7 进 回风口平面布局图 8 工艺用水网络管道图 9 排风系统图 10 设备定单 11 设备一览表 12 备件清单 13 配管图 其中 1 8 项为申请认证必报材料 2 检查 确认安装条件 或场所 安装过程及安装质量均符合 GMP 有关规定 3 检查 确认设备 或设施 所应备有的技术资料 如操作指南和设计标准等 齐全 三 厂房与设施的运行确认 OQ 1 运行确认是试验并证明设备 或设施 的每一部分及整体能在预期的及设计范围内准确 地运行 并能完全达到规定的技术指标和使用要求 2 OQ 应在完成设备安装并已得到认可后进行一般采用空机运行的方式进行 先逐台单机 运行试验 然后系统联机运行试验 3 运行确认包括 1 要使用的 SOP 草案 2 设备各部分用途说明 3 工艺过程详细描述 4 试验需用的检测仪器 5 检测仪器的校验 在验证前 后各进行一次 可证实检测结果可信度 6 设备需试验的主要参数 7 进行运行试验各部分设备清单 9 41 8 每一部分设备运行试验汇总 即运行试验方法和详细记录 如描述如何试验 该试验所 遵循的程序 做试验所用的仪器或设备等 四 厂房与设施的性能确认 PQ 1 性能确认足作最后的判断 足试验并证明厂房 设备 或设施 对生产的适用性 它具有 生产模拟性质 在工艺技术指导下进行实际试生产 2 厂房与设单验证的主要内容是厂房总体布局 HVAC 系统和水系统 1 厂房总体布局合理性检查由建设 设计 施工单位专家对总体布局作一系统检查看布局 的合理性 如有不合理处 制定方案进行纠偏 1 建筑单元一般检查 墙 隔断 窗 门及其开启方向 天花板 地面材料 地漏 照明 紧急出口 通道 防火设施 噪音 机械单元 送风 包括高效过滤器 回风及排风口 层 流台 压差计 洁净控制区内的地漏和传送带 电气单元 插座 控制面板 防静电装置 温度和湿度及压差报警系统的安装 通信系统 文件资料检查 厂房平 面图 检查厂房竣工平面图是否完整 包括图纸编号 设计单位名称 版本号 负责人签 名及日期 2 相应的 SOP 有相应的规程 如空调净化系统运行管理规程 厂房设施维护规程 人员卫生和各区域 清洁规程等 有洁净控制区 室环境监控计划 3 测试报告 如空调净化系统的调试由外单位完成 应检查其测试报告 包括测试单位名称 所用仪器及 其校验情况 测试结果 测试人员姓名等 2 洁净度测试 1 取样计划和检测方法 必须制订详细的取样计划并分发到有关部门或实验室 依据业经批准的验证方案 以静态 为主 或在模拟生产的状态下 检测房间的温度 相对湿度 RH 压差 高效过滤器的风 速 计算通过高效过滤器的风量 进而计算换气次数 由 QC 微生物室对厂房洁净控制区的 土要房间进行为期 2 3 周的测试 每一有洁净控制要求的房间 至少应连续测试三天 应 注明测试状态 确认项目 气流方向 烟雾试验 悬浮粒子测定 浮游菌 沉降菌 表面 微生物 在厂房验证中 应当十分注意那些影响生产环境洁净度的特殊因素 如传递窗 传递带等 部位的气流方向 风速及房间压差对今后生产带来的影响 有时需在设备非运行状态进行 一些必要的测试为今后的工艺验证奠定基础 验证报告 由验证小组起草验证报告 其主 要内容包括以下几点 工艺流程及平面布局图 关键原始数据汇总及审核 漏项和偏差评 估 纠错措施及结果说明 结论 附件清单 2 综合评估及验证后的监控 应将确认中各主要洁净控制间测试的结果汇总 做出综合评估 提出结论性意见 厂房首次 确认完成后 可批准投入试生产使用并实施日常监控计划 10 41 应定期对各项监控指标进行统计分析并作年度总结 3 纯化水系统验证 五 验证报告 1 汇总 整理所有的试验记录 2 依据试验数据进行分析 对偏离标准的结果进行调查 作出适当的解释 3 针对试验结果进行总体评价 4 写出验证报告并呈请批准 六 批准结论 验证小组负责人对验证报告进行审查 批准 并出具合格证明 七 资料归档 所有验证文件应保存至设备使用后的 6 年 在厂房确认批准后 系统的重要变更情况要按变更管理的要求进行 来源 人和空气净化 新版新版 GMP 制药用水解析制药用水解析 制药用水广泛应用在制药企业的生产过程和药物制备的过程中 其中纯化水 注射用水的 制备和运用尤为重要 这就要求各方人员 包括药企 设计 施工 验证各阶段参与人员 熟悉其特性和要求 并结合新版 GMP 正确有效的应用到生产实践中去 1 纯化水 注射用水的定义和用途 1 1 纯化水的定义和用途 纯化水为采用蒸馏法 离子交换法 反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水其广泛于 注射用水 纯蒸汽 制备的水源 非无菌药品直接接触药品的设备 器具和包装材料最后 一次洗涤用水 注射剂 无菌药品瓶子的初洗 非无菌药品的配料 非无菌药品原料精制 等 1 2 注射用水的定义和用途 注射用水为蒸馏水或去离子经蒸馏所得的水 故又称重蒸馏水 无热原 其广泛应用于无 菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水 注射剂 无菌冲洗剂配料 无菌原料 药精制 无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水等 中华人民共和国 药典 2010 年版 欧洲药典 7 美国药典 国家处方集 对纯化水 注射用水的水质要求 和具体用途均有较详细的叙述 这里不再赘述 11 41 2 新版 GMP 对制药用水的具体要求及应对方案 2 1 纯化水 注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒 耐腐蚀 纯化水 注射用水的预处理设备所用的输送管道一般采用 PVC PPR 或其他合适的材质 但 纯化水及注射用水的分配系统应釆用与化学消毒 巴氏消毒 热力灭菌等相应的管道材料 最好采用不锈钢 尤其是 316L 不锈钢是指耐空气 蒸汽 水等弱腐蚀介质和酸 碱 盐 等化学浸蚀性介质腐蚀的钢 又称不锈耐酸钢 在日常使用中存在中国 日本 美国三个 标准的不锈钢型号 现列举如下 2 2 管道的设计和安装 应当避免死角 盲管 纯化水 注射用水的制备 贮存和分配应当能够防止微生物的滋生 纯化水可采用循环 注射用水可采用 70 C 以上保温循环 新的 GMP 对整个制药用水系统的设计提出了更高的要求 在同时对运行过程中的监测记录 也提出了相应的要求 为了有效控制微生物污染且同时控制细菌内毒素的水平 在制备 存储 分配系统的设计上从传统的送水管路转变为循环系统 增加了更多的在线监测记录 设备并相应采用了更多的消毒灭菌设备 2 2 1 预处理设备要求 为防止原水污染 预处理设备的原水水质必须达到国家饮用水水质要求 标准参照 GB5749 2006 多介质过滤器及软水器要求能自动反冲 再生 排放 活性炭过滤做为有 机物的集中地 除满足上述要求外 还应增加蒸汽消毒功能 考虑到紫外线的光强和时间 成反比 要求有时间和光强记录仪 为保持水质稳定 混床的去离子水应循环使用 2 2 2 纯化水制备的要求 纯化水一般采用蒸馏法 离子交换法 反渗透法制备形成 固不同的制备方法有不同的要 求 具体如 离子交换法采用混床 应能连续再生 并具有无流量和低流量时连续流动的 措施 以此保证持续循环 采用反滲透法 装置在进口处须安装 3 0um 的水过滤器 采用 蒸馏法的 宜釆用多效蒸馏水机 其 316L 不锈钢材料内壁应电抛光 拋光度 Ra 240 目 并要有钝化处理 2 2 3 注射用水制备的要求 中华人民共和国药典 2010 年版明确注射用水为纯化水经蒸馏所得的水 通过汽 水分 离器去除热原 采用 316L 医药级不锈钢制的多效蒸馏水机 其 316L 不锈钢材料内壁应电 抛光 抛光度 Ra300lx 降低到 150lx 可以节省一半电能 这不是一个小问题 除可利用局部照明外 必要时也可利用自然光 当平面上有外廊时就可以做到这一点 另外 还应区分场合 非生产房间的照明应低于生产房间的 但考虑到明暗适应问题 照 度不宜相差太大 非生产房间一般不宜低于 loolx 我国 gmp 关于照度的规定见表 4 13 从表 4 12 可见 gmp1998 版比 1992 版更切合实际 因为它不是笼统地提不应低于 300lx 而是指主要工作室宜为 300lx 这就放宽了标准且灵活得多 进一步将照度分为两部分更合理 即非洁净区的一般厂房内应不低于 loolx 而洁净区 内的主要工作室应大于 150lx 这和日本标准是相近的 二是应明确指出是 一般照明 是工作区内的 最低照度 既然在工作区内 应该不管在哪一点工作都应得到要求的照 度 只有最低照度都满足要求了 才能做到这一点 所以 以最低照度表达更合适 40 41 国家局发布国家局发布 医疗器械工艺用水质量管理医疗器械工艺用水质量管理 指南指南 征求意见稿征求意见稿 附件 医疗器械工艺用水质量管理指南 征求意见稿 医疗器械生产企业应当按照 医疗器械生产质量管理规范 的要求 加强对工艺用 水质量的管理 确保接触工艺用水的产品符合质量要求 生产环境及其辅助功能得到有效 控制 一 适用范围 本指南所指工艺用水主要指符合 中华人民共和国药典 规定的纯化水和注射用水 还包括灭菌注射用水 体外诊断试剂用纯化水 血液透析及相关治疗用水 分析实验室用 水等 工艺用水可作为产品的组分 可用于成品 外协件或半成品 内包装的清洗 产品 的检测 洁净环境 设施设备 工作服的清洗 人员洗手 检验用试剂的配置等 本指南适用于医疗器械生产企业对工艺用水的相关管理 医疗器械生产企业应当加 强风险措施的防控 按照有关技术标准的规定 确保工艺用水的质量符合产品质量要求 二 质量管理要求 一 应当根据工艺用水有关的法规文件 技术标准 结合所生产产品特性及工艺 用水用途明确所需工艺用水种类 确保用水要求符合法规及相关标准规定 灭菌注射用水 应当具有药品批准文号 二 应当制定工艺用水管理规定 对工艺用水的制备方法 使用过程 检验以及