激素

概述, 由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液 的化学信使物质 天然激素是人体内源性活性物质, 体内含量很小 分泌过程由神经内分泌双重调节 作用于特定的器官或组织,起到特定的生理活性作用 激素药物用于因内分泌失调引起的疾病,如胰岛素、 性激素、肾上腺皮质激素等,第一节 前列腺素（Prostaglandins PG）,PG（前列腺素）结构特点1.含有二个侧链（上链含7个C的酸；下链含8个C）的 五元脂环结构2.五元脂环上因含取代基=O和-OH的不同及双键的位 置不同，PG分为A、B、C、D、E、F等，用PGA等表示3.E、F下脚的数值表示侧链双键数，见P369,PGA PGB PGC PGD PGE PGF PGF,前列腺素的结构与命名,PGE1 PGE2 PGF2,PG的生理功能,由多个氨基酸通过肽键组成,多在下丘脑及脑垂体分泌,也见胃肠道、脑组织、肺及心脏等根据分子量分为多肽和蛋白质激素（分子量5000 ）从脏器中提取、基因工程或全合成肽类结构表达:因结构复杂一级结构用氨基酸的英文缩写表示,从左到右因结构中含游离的COOH、NH2具有酸、碱两性,因含SH、Ar-OH等和与Mn+螯合肽类因通过酰胺键连接不稳定,易水解肽类在胃肠道难吸收,酶失活,不可口服,代表药物：胰岛素、降钙素等胰 岛 素：由51个氨基酸组成 1965年中国首先合成 临床用是猪胰岛素，纯度的不同， 副作用的大小不同 （人胰岛素、动物胰岛素） 产品：诺和林Insulin在体内起调节糖代谢作用是治疗糖尿病的有效药物,不同种族动物的Insulin分子中的氨基酸种类稍有差异，以猪与人的Insulin最为相似，仅B链C-末端一个氨基酸的差别，猪的末端为Ala，人的为Thr。,1.作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、 皮肤疾病及生育控制等有重要作用,一、概述,3.按结构分类,基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 C5、8、9、10、13、14为手性C原子,稠合：反-反-反 取代基在平面下方为，用虚线表示， 在上方为，用实线表示A/B环顺式稠合,如：雌二醇： 3，17-二羟基-1、3、5（10） 三烯-雌甾,1.结构特点： C19-去甲基 A环为芳香环 C3-OH C17-OH或O,2.化学名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17-二醇,(一)天然活性激素：雌二醇,因在胃肠道破坏，不能口服3.结构修饰 引入C17-CC 炔雌醇，可口服 C3-OH或C17-OH成酯,如17-戊酸雌二醇,长效 C3-OH醚化，如炔雌醚,长效并可口服,雌激素结构改造,人工合成代用品：因天然来源困难，合成成本高,己烯雌酚4.性质；Ar-OH；酸性 遇Fe3+络合显色5.作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调等,结构：*C17性质：Ar-OH RCC+AgNO3RCC-Ag作用：口服活性雌二醇10倍 与孕激素合用，抑制排卵，可避孕,（二）炔雌醇,结构：分子大小、电性等立体结构与雌二醇 相似，可与受体结合，而顺式或己烷 雌酚活性小,（三）反式己烯雌酚,雌二醇,己烯雌酚（反式）,己烯雌酚（顺式）,安息香缩合,还原,乙基化（卤代烃）,格氏反应,脱水,合成,醚水解,三、雄性激素和蛋白同化激素,雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能具有蛋白同化作用。 促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加,常见的雄性激素及蛋白同化激素,睾丸酮,2.命名： 17-羟基雄甾-4-烯-3-酮,1.结构特点： C10-含角甲基（C19-CH3） 4-烯-3-酮结构 C17含OH或O,3.性质：C=O与NH2-NH2 -R成腙反应 与NH2-OH成肟反应4.结构修饰胃肠道不吸收,不能口服 C17引入CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服 C17 OH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素 C19去甲基,A环取代或并合,蛋白同化作用增强， 如苯丙酸诺龙,天然孕激素：黄体酮及17-羟基黄体酮,结构特点： C10含角甲基 4-烯-3、20-二酮 C17-含2个C的衍生物,命名：孕甾-4-烯-3、20-二酮,性质：C=O成腙、成肟反应作用：先兆性、习惯性流产等结构修饰：口服活性低,不能口服因C6-发生羟基化、C16、17发生氧化、C3、20的酮成醇而失活。故进行C6、16修饰1、 C6引入R、X、双键等，C 17引入乙酰氧基 的黄体酮。成醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮）,目前常用的孕激素药物,化学名:6-甲基-17-羟基孕甾-4-烯 3，20-二酮醋酸酯,五、避孕药物,甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。临床上长期使用，安全、有效。,甾体避孕药分类,抗排卵；改变宫颈粘液的理化形状；影响孕卵在输卵管中的运行；抗着床及抗早孕几种类型。它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药、事后避孕药等。,男性避孕措施,左炔诺孕酮,19去甲型甾体孕激素 本品的左旋异构体为药用，右旋体无效。,六、孕激素拮抗剂,孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。,化学名：11-（4-二甲胺基）-17-羟基-17-（1- 丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮 20世纪80年代由法国罗氏公司开发,竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体，抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，使妊娠早期流产。称无痛免药物流产80-90年代的研究是分离对肾上腺皮质受体的作用。用于一些依赖孕激素的肿瘤疾病如：乳腺癌、脑瘤等。修饰部位：C17、C11,七、肾上腺皮质激素,是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素 到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种化合物生物活性最强,如氢化可的松,根据作用： 盐皮质调节电解质，保钠排钾 糖皮质糖代谢，抗炎作用天然激素：糖皮质可的松、氢化可的松等 结构特点：C11C17含氧 盐皮质醛固酮、去氧皮质酮等糖皮质激素结构特点：为含4-烯-3、20-二酮-21、-羟基-11-含O的孕甾烷结构,为皮质激素中最重要的一类对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。,主要天然肾上腺皮质激素,命名:11,17,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮,作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等 影响电解质平衡，引起钠潴留结构修饰：C21-OH成酯，增加稳定性，延效 为前体药物，如：可的松醋酸酯C1引入双键，抗炎增强，钠潴留不变， 如醋酸泼尼松龙C6或C9引入F，抗炎增强，钠潴留