肾上腺素受体阻断药20141

第十章 肾上腺素受体阻断药,河北医科大学 药理教研室 张国红,2017/12/12,1,受体阻断药受体阻断药、受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,2017/12/12,2,重要特点：肾上腺素作用的翻转,选择性地阻滞与血管收缩有关的受体，使AD的缩血管效应被取消，而受体的舒张血管作用充分表现出来，产生血压下降作用,第一节 受体阻断药,2017/12/12,3,2017/12/12,4,1、1、2受体阻断药： 竞争型受体阻断药（短效）：酚妥拉明 非竞争型受体阻断药（长效）：酚苄明2、1受体阻断药：哌唑嗪3、2受体阻断药：育亨宾,2017/12/12,5,受体阻断药分类,与受体以氢键、离子键和范德华力结合，结合力弱，肾上腺素受体激动药可与其竞争，对受体的阻滞作用弱，作用维持时间短,与受体以共价键结合，作用强大而持久，肾上腺素受体激动药很难与之竞争,短效类：酚妥拉明,咪唑啉的衍生物 【药动学特点】口服首过效应强，生物利用度低肌注1520min起效，维持3045min静注2min 起效，维持1015min主要以代谢物由肾脏排泄,一、1、2受体阻断药,2017/12/12,6,【药理作用】,1、扩血管，降血压：阻断血管平滑肌1R；直接扩张血管2、兴奋心脏：血压反射性兴奋交感神经 阻断突触前膜2R，促进NA释放 激动心脏1受体3、拟胆碱作用：胃肠道平滑肌收缩，缩瞳4、组胺样作用：胃酸、胃蛋白酶分泌增多,2017/12/12,7,【临床应用】,1.外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛 局部浸润注射，对抗NA外漏2. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断及术前准备3. 抗休克：感染中毒性休克，先补足血容量4. 心衰辅助用药，不能代替强心药5.男性勃起功能障碍：口服,2017/12/12,8,静注5mg，23min血压下降35 / 25mmgHg以上者为阳性反应应慎重，曾有致死报告,雷诺病（肢端动脉痉挛症）,2017/12/12,9,【不良反应】,腹泻、腹痛、恶心、呕吐：拟胆碱作用胃酸过多诱发溃疡：组胺样作用大剂量：体位性低血压，心动过速，心绞痛溃疡病，冠心病，心绞痛，心律失常者慎用,2017/12/12,10,妥拉苏林,妥拉唑林、苯甲唑啉、苄唑啉阻断受体作用比酚妥拉明稍弱拟胆碱及组胺样作用较强不良反应发生率较高口服、注射易吸收用于外周血管痉挛性疾病，NA外漏,2017/12/12,11,长效受体阻断药酚苄明,【药动学特点】口服生物利用度低s.c或i.m局部刺激性强，采用缓慢iv起效慢，iv 1h达峰浓度肝代谢，肾、胆汁排泄脂溶性高，蓄积于脂肪组织，排泄缓慢，作用持久，用药一次，持续24hr以上,2017/12/12,12,分子中氯乙胺基环化成乙撑亚胺基，与受体牢固结合,【药理作用】,强大阻断受体作用，阻断12血管扩张:明显扩张小动脉和小静脉，外周阻力下降，血压 ，与交感张力有关兴奋心脏：心率加快，心输出量增加弱抗组胺、抗5-HT、抗胆碱作用：高浓度,2017/12/12,13,血压下降反射性兴奋交感神经阻断突触前膜2受体，促进NA释放激动心脏1受体,【临床应用】,外周血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明 嗜铬细胞瘤引起的高血压危象及术前准备中风引起的截瘫者的自发性反射亢进,2017/12/12,14,【不良反应】,直立性低血压心悸, 心律失常鼻塞胃肠刺激症状：恶心、呕吐中枢抑制症状：思睡、疲乏,2017/12/12,15,2017/12/12,16,二、1受体阻断药,哌唑嗪（脉宁平）抗高血压药阻断1受体,扩张小动脉和小静脉，血压降低 不阻断突触前膜2受体，不影响NA的释放，对心率和心输出量影响小口服易吸收,2017/12/12,17,【临床用途】,高血压慢性充血性心力衰竭 前列腺增生 【不良反应】体位性低血压，晕厥 首剂现象，减小首次剂量，睡前服,2017/12/12,18,三、2受体阻断药,育亨宾非洲植物育亨宾的干燥树皮提取物选择性阻断突触前膜2受体，促进神经末梢释放NA，导致血压升高，心率加快阻断外周5羟色胺受体工具药,2017/12/12,19,第二节 受体阻断药,1类：1、2受体阻断药 无内在活性：普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔 有内在活性：吲哚洛尔2类: 1受体阻断药 无内在活性：阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔 有内在活性：醋丁洛尔3类：受体阻断药 拉贝洛尔,2017/12/12,20,【体内过程】,吸收：脂溶性高的药物（普萘洛尔、美托洛尔）口服首过消除明显，F低，个体差异大分布：脂溶性高的药物在脑脊液中浓度高消除：脂溶性高的药物主要在肝内羟化代谢，脂溶性低的药物（阿替洛尔）主要以原形从肾脏排泄,2017/12/12,21,1、受体阻断作用,（1）抑制心脏，降血压（2）收缩支气管平滑肌（3）影响代谢,【药理作用】,2、内在拟交感活性3、膜稳定作用：大剂量4、其他 ：抑制血小板聚集(普萘洛尔） 减少房水的形成（噻吗洛尔）,2017/12/12,22,(1)抑制心脏:心率减慢，传导减慢，心肌收缩力降低，心输出量降低，心肌耗氧量减少降低血压 机制：阻断心脏1受体，心输出量阻断肾小球旁系细胞1受体，肾素分泌降低外周交感活性,2017/12/12,23,（2）收缩支气管平滑肌：对正常人影响较小，但对支气管哮喘或慢性阻塞性肺病的病人，可导致致命性的支气管收缩（3）影响代谢： 延缓用胰岛素后血糖的恢复，掩盖低血糖症状（心悸、出汗） 降低对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4转变为T3，治疗甲亢,2017/12/12,24,2.内在拟交感活性(ISA)： 较弱的受体激动作用 收缩支气管、抑制心脏作用较弱3.膜稳定作用（局麻作用、奎尼丁样作用） 极大剂量降低细胞膜对Na+,K+的通透性 与受体阻断无关,2017/12/12,25,【临床应用】,1、快速型心律失常2、高血压病：一线药物3、心绞痛和心肌梗死4、慢性心功能不全5、甲亢：辅助用药6、其他：开角型青光眼、偏头痛,2017/12/12,26,【不良反应】,消化道症状诱发或加重支气管哮喘抑制心脏功能：心衰、房室传导阻滞、缓慢型心律失常外周血管收缩、痉挛：皮肤苍白、发绀、间歇跛行、雷诺病反跳现象：与受体上调有关过敏反应：皮疹，药热，血小板减少,2017/12/12,27,【禁忌症】,严重左心功能不全窦性心动过缓重度房室传导阻滞支气管哮喘抑郁症心梗肝功能不全,慎用,禁用,2017/12/12,28,一、1、2受体阻断药,2017/12/12,29,Sir James Black 于1964年开发出第一个临床有效的非选择性受体阻断药普萘洛尔，1988年获得诺贝尔医学生理学奖,普萘洛尔（propranolol,心得安）,2017/12/12,30,吸收 口服首过消除60% 70%分布 血浆蛋白结合率90%，易通过BBB代谢 肝脏排泄 90%以上经肾排泄，可分泌于乳汁中个体差异大，用药个体化,【体内过程】,【作用特点】无内在拟交感活性较强的R阻断作用（左旋体）膜稳定作用（右旋体） 【临床应用】高血压、心绞痛、心梗、心律失常、甲亢偏头痛及青光眼,2017/12/12,31,无内在拟交感活性和膜稳定作用作用强度为普萘洛尔的6倍半衰期长增加肾血流量，肾功能不全的心律失常,心绞痛,高血压，甲亢患者首选药,纳多洛尔（羟奈心安）,噻吗洛尔（噻吗心安）,无内在拟交感活性和膜稳定作用最强的受体阻断药，为普萘洛尔的100倍对中枢和心脏影响相对较小滴眼治疗开角型青光眼，效果优于匹鲁卡品口服用于高血压、心绞痛、心肌梗塞,2017/12/12,33,吲哚洛尔（心得静）,内在拟交感活性，激动2受体，扩张血管作用强，对心肌的抑制作用弱用于治疗高血压、心绞痛、心律失常膜稳定作用,2017/12/12,34,二、1受体阻断药,选择性阻断1受体，大剂量阻断2受体抑制心脏：心肌收缩力、心率，心肌耗氧量无内在拟交感活性 用于高血压、心绞痛常见副作用：疲乏、头痛、头晕和失眠,2017/12/12,35,美托洛尔（倍他乐克）,阿替洛尔（atenolol,氨酰心安）,阻断1受体作用强无内在拟交感活性和膜稳定作用对心脏抑制作用较强，可引起窦性心动过缓及加重心衰不易被肝脏代谢，作用持续时间长治疗高血压、心绞痛、心律失常、心梗和甲亢，滴眼降低眼内压,2017/12/12,36,第三节 、受体阻断药,阻断、受体，阻断受体受体阻断受体减少心输出量阻滞受体降低外周阻力对2受体有内在拟交感活性