头孢类抗生素.ppt

头孢类抗生素 什么是头孢类抗生素 头孢类抗生素为抗生素的一种 是指分子中含有头孢烯的半合成抗生素 曾译先锋霉素 属于 内酰胺类抗生素 是 内酰胺类抗生素中的7 氨基头孢烷酸 7 ACA 的衍生物 因此它们具有相似的杀菌机制 本类药可破坏细菌的细胞壁 并在繁殖期杀菌 对细菌的选择作用强 而对人几乎没有毒性 具有抗菌谱广 抗菌作用强 耐青霉素酶 过敏反应较青霉素类少见等优点 所以是一类高效 低毒 临床广泛应用的重要抗生素 发展历史 头孢菌素化合物最初是于1948年 由意大利科学家从萨丁岛排水沟中的顶头孢菌中提炼出来 他发现这些顶头孢分泌出一些物质 可以有效抵抗引致伤寒的伤寒杆菌 随后 牛津大学成功提炼出对 内醘胺酶稳定的头孢菌素C 但却未有足够的效力作临床使用 而第一种的头孢类抗生素头孢噻吩便是由礼来公司于1964年研制 理化性质 各种头孢菌素均为头孢烷酸的衍生物 其游离酸或取代酸都是有机酸 一般不溶于水 但其钾盐 钠盐则易溶于水 所以临床应用的头孢菌素类的注射剂型主要制成钠盐或钾盐 头孢烷酸含有不稳定的 内酰胺环 在有水分子存在的条件下易被水解 碱 酸和温度升高均能促进水解 所以临床应用的头孢菌素注射剂型多制成固体剂型的粉针剂 注射用头孢菌素多制成钠盐和钾盐的干燥结晶或粉末 密封于安瓿中 这种粉针安瓿剂在室温下可保存2 3年 临用前加入注射溶媒溶解后需及时使用 口服用头孢菌素类是一些化学稳定性稍高而且能耐受胃酸的品种 如头孢氨苄 头孢羟氨苄等多制成游离酸的片剂或胶囊 主要特点 头孢类药物可分布于身体各个部位 因此各个组织器官发生了感染 只要致病菌对头孢敏感都可以选用它 它是一种杀菌剂 浓度足够的话可以把细菌杀死 而不像四环素 红霉素 氯霉素那些抑菌剂 常规剂量下主要起抑制细菌生长的作用 因此头孢类药物可以用于比较危重的感染 药物分类 根据发现年代和抗菌作用的特点 一般将头孢菌素分为一 二 三 四代 1 1962 1970年发现生产的为第一代2 1970 1976年生产的为第二代3 1976 1983年发现生产的为第三代4 第四代是80年代中期开发的 大多数品种尚在试验中 药物分类 第一代头孢菌素的抗菌范围及作用与青霉素相同 对革兰氏阳性菌 包括对对青霉素敏感或耐药的金葡菌 的抗菌作用较第二 三代强 对革兰氏阴性菌作用差 对大肠杆菌 痢疾杆菌等阴性杆菌所致的烧伤及其他部位的感染较弱 对绿脓杆菌所致的烧伤及其他部位的感染无效 对青霉素酶稳定 但仍可为革兰氏阴性菌的 内酰胺酶破坏 对肾脏有一定毒性 药物分类 第二代头孢菌素的抗菌范围较第一代广 对革兰氏阳性菌的作用与第一代头孢菌素相仿或略差 对多数革兰氏阴性菌的作用明显增强 部分对厌氧菌有高效 但对绿脓杆菌无效对青霉素或第一代头孢菌素耐药的抗菌作用比第一代好 对多种 内酰胺酶有较高稳定性对肾脏毒性较第一代有所降低 药物分类 第三代头孢菌素对革兰氏阳性菌有相当抗菌活性 但不及第一 二代头孢菌素 对革兰氏阴性菌包括大肠杆菌和绿脓杆菌及厌氧菌的抗菌活性 其血浆半衰期较长 体内分布广 组织穿透力强 有一定量渗入脑脊液中 体内消除慢 给药间隔长 对 内酰胺酶有较高稳定性 对肾脏基本无毒 药物分类 第四代头孢菌素是近几年才出现的新品种头孢菌素 与第三代头孢菌素相比 对革兰氏阳性菌的抗菌作用有了相当大的提高 但仍未有第一 第二代头孢菌素强 对革兰氏阴性菌的作用也不比第三代头孢菌素差 由此可见 这类抗生素的抗菌谱极广 对多种革兰氏阳性菌 阴性菌都有很强的抗菌作用 目前我国一般作为三线抗菌药物来使用 以治疗多种细菌的混合感染或多重耐药菌感染引起的疾病 产品优点 优点一 头孢菌素的抗菌谱比较广 头孢菌素无论是对部分革兰氏阳性菌还是革兰氏阴性菌都有较好的抗菌作用 也就是说对临床中多数常见的致病菌 头孢菌素往往都有一定的抗菌活性 因此在临床上应用甚广 优点二 细菌如果产生一些破坏某些抗菌药物的酶 可对某些抗菌药物产生耐药 比如细菌对青霉素的耐药 头孢菌素则对细菌产生的这种酶大多数比较稳定 就能替代青霉素杀死细菌 优点三 和青霉素比 青霉素过敏反应发生率比较高 尤其是青霉素会引起过敏性休克而致命 虽然头孢菌素分子结构与青霉素有相似之处 也会产生过敏反应 但是发生过敏反应的比率要比青霉素低 产生过敏性休克的发生率则更低了 不良反应 1 消化道反应与菌群失调 多数头孢菌素可致恶心 呕吐 食欲不振等反应 并抑制肠道正常菌群 导致维生素B和K缺乏 甚至引起二重感染 如伪膜性肠炎 白色念珠菌或其它不敏感菌的感染 2 肝毒性 可导致氨基转移酶 碱性磷酸酯酶 血胆红素等值升高 但一般不严重 3 肾毒性 多数头孢菌素由肾排泄 可致血尿素氮 血肌酐值升高 少尿 蛋白尿等 特别是头孢噻啶的肾损害作用最强 4 造血系统毒性 可致红细胞 白细胞减少血小板减少 血红蛋白减少以及嗜酸细胞增多等 不良反应 5 凝血功能障碍 所有的头孢菌素都抑制肠道正常菌群 减少维生素K的产生 从而阻碍谷氨酸羧化 而生成不正常的凝血酶而致凝血障碍 还有一些头孢菌素具有抗血小板聚集的作用 以致加强了不良反应 6 与酒精反应 部分头孢菌素和酒精作用会发生双硫仑样反应 又称为戒酒硫样反应 除出现戒酒样的不舒服的症状外 还有严重的心悸症状 头孢拉定 先锋6号与乙醇的反映效果最大 可以致死 7 过敏反应 多见者为皮疹及药热 尚可致哮喘 血清病样反应 血管神经性水肿 以及过敏性休克 过敏性休克症状与青霉素休克相同 急救方法也可按青霉素休克执行 对于有头孢类过敏史者应禁用 有青霉素过敏史者应十分慎用 使用原则 原则一不能滥用由于头孢菌素具有那么多的优点 所以病家 医生都青睐它 一遇上病人感染 有发烧 不管它是什么样的感染 立即就用头孢菌素 特别是3代头孢 在我们国家生产量很大 价钱又相当便宜 因此 过去滥用很普遍 最近的5年 我国已出现了不少3代头孢已经难以治的大肠杆菌 肺炎杆菌等阴性菌 这些细菌产生的超广谱 内酰胺酶 能破坏头孢菌素产生耐药 大量滥用头孢菌素 结果把这类药物本来具有的良好抗菌作用大大减弱 这些耐药菌引起的感染在临床上就很难处理了 原则二能口服的口服 静脉给药采用滴注现在有不少病人为了追求早日康复 会主动要求医生给其静脉注射头孢 这是不妥的 到底要不要用头孢 要不要静脉给药 要遵循医生的决定 在应用头孢菌素的时候要有轻重取舍 感染比较轻就选口服 感染较重 可选用静脉给药 通常采用静脉滴注 而尽量少用推注 这是因为头孢菌素也会产生不良反应 如果病人对它产生严重的过敏反应或其他危重的不良反应 若采用推注的话 药物已迅速入血 医生无法终止给药 而采用滴注 哪怕滴得快 病人一旦出现不良反应 就可以立即把滴注速度调慢 甚至可以立即夹管 终止给药 让医生能争取到抢救的时机 原则三不能与其他药混用原则上抗菌药物和任何其他药物都不可随意的混合在一起给药 哪怕同是抗菌药物 比如说一个病人静脉滴注头孢菌素和庆大霉素两种抗生素 就不可以把二种药同时放进一个瓶子里进行滴注 因为各种抗菌药物它们的理化特点都是不同的 它们加在一起 肉眼看看 颜色没变 或许也没有沉淀 但实际上它们可能已经发生了相互作用 使各自的抗菌效果降低了 甚至会产生新化合物 对人体产生危害 所以应用抗菌药物 必须要求单独给药 绝不能在一个容器里同时放两个药 原则四切勿在饮酒前后使用部分头孢类抗生素在饮酒前后使用 极易出现休克 晕厥 老年人甚至会有生命危险 头孢替坦二钠介绍 头孢替坦和注射用头孢替坦已经载入日本抗基 是由日本山之内制药开发的第二代头孢类抗生素 于1984年3月在日本上市 头孢替坦二钠也已经载入美国药典 目前注射用头孢替坦二钠已经在美国和欧洲等国家上市 而本品原料药及其制剂在在我国尚未无生产和进口 因此我公司开发头孢替坦二钠及其粉针剂可填补国内空白 从而为感染性疾病患者提供更好的治疗 头孢替坦二钠理化 药理 头孢替坦二钠为白色至淡黄色粉末 无臭 味稍苦 较易溶于甲醇 极易于水 几乎不溶于无水乙醇和丙酮 注射用头孢替坦二钠是无菌 半合成 广谱 内酰胺酶类头孢菌素 头孢替坦二钠为杀菌剂 其抗菌作用机制为影响细菌细胞壁的生物合成 导致细菌细胞溶菌死亡 从而起抗菌作用 本品在体外对革兰氏阳性需氧菌和厌氧菌及革兰氏阴性菌有很好的抗菌活性 用于治疗敏感菌引起的以下感染 尿道感染 下呼吸道感染 皮肤及皮肤组织感染 妇科感染 腹腔感染 骨与关节感染等 头孢替坦二钠注意事项 1 对青霉素有过敏史的患者 使用头孢替坦二钠钠前须进行皮试 皮试阳性反应者不能使用本药 2 使用该品时如遇过敏性休克反应 可按