重组人干扰素α2b阴道泡腾片ppt课件.ppt

重组人干扰素 2b 阴道泡腾片 01 02 03 重组人干扰素 2b阴道泡腾片优势 HPV现状及危害 重组人干扰素 2b阴道泡腾片治疗HPV循证证据充分 人乳头瘤病毒 HPV 球形DNA病毒 能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖 目前已分离出130多种 不同的型别引起不同的临床表现 IARCMonogrEvalCarcinogRisksHum 2007 90 1 636 全体人群对HPV普遍易感 且在不同癌症中高表达 SaraiyaM etal USassessmentofHPVtypesincancers Implicationsforcurrentand9 valentHPVvaccines J JournaloftheNationalCancerInstitute 2015 107 6 djv086 HPV基因在以上不同癌症中的分布比例情况 持续的HPV感染是导致宫颈疾病最主要原因 Humanpapillomavirustypesin115789HPV positivewomen Ameta analysisfromcervicalinfectiontocancer allwomentastedbyconsensusPCR GuanP Howell JonesR etal IntJCancer 2012Nov15 131 10 2349 59 慢性持续性高危型HPV感染进展为恶性肿瘤 对于约80 的感染者 感染是暂时的 并不发展为CIN 病毒在6 18个月内会被清除 20 感染者体内的病毒不会清除 感染持续存在 最终导致CIN的形成 或从CINI 轻度非典型增生 发展到CINIII 重度非典型增生 甚至宫颈癌 Vaccine 2012Nov20 30Suppl5 F24 33 FerlayJ etal GLOBOCAN2012v1 0 CancerIncidenceandMortalityWorldwide IARCCancerBaseNo 11 Internet Lyon France InternationalAgencyforResearchonCancer 2013 Availablefrom accessedon15 01 2014 SchiffmanM CastlePE Thepromiseofglobalcervical cancerprevention NewEnglandJournalofMedicine 2005 353 20 2101 2103 宫颈癌发病呈现年轻化发病趋势 小结 HPV病毒两高一低 高感染率 高表达 低龄化 HPV病毒大多数在腔道内膜癌变中表达 高危HPV持续感染可能导致严重后果 通过有效的手段治疗HPV感染刻不容缓 01 02 03 重组人干扰素 2b阴道泡腾片优势 HPV现状及危害 重组人干扰素 2b阴道泡腾片治疗HPV循证证据充分 HPV病毒采取局部免疫逃逸策略得以持续存在 HPV经过皮肤及黏膜的微小创伤感染上皮的基底干细胞 宫颈异型增生一般好发于宫颈与柱状上皮的移型区附近及外周区 恶性转化细胞总是发生在宫颈移行区的鳞状上皮 宫颈上皮 HPV的保护性环境 2 病毒的早期蛋白是在基底层细胞中产生的 而蛋白的表达和组装也只发生在在鳞状上皮的上层 局部免疫应答无法启动 1 1 HaraldzurHausen Papillomavirusesandcancer Frombasicstudiestoclinicalapplication NatureReviews Cancer2002 2 342 350 2 唐隽 郝飞 HPV逃避宫颈癌宿主免疫应答的机制 免疫学杂志2011 28 7 625 629 HPVDNA的基因结构及其向宿主细胞整合的过程 E6和E7是HPV产生免疫逃逸的重要的基因蛋白E6和E7参与抑制以干扰素信号通道为主的多种免疫激活通道或因子 从而使HPV病毒成功反作用于机体免疫应答各环节而产生免疫逃逸 HaraldzurHausen Papillomavirusesandcancer Frombasicstudiestoclinicalapplication NatureReviews Cancer2002 2 342 350 恢复局部先天性免疫应答对于抗HPV感染非常重要 HPVE6 E7蛋白抑制干扰素信号通道 形成免疫逃逸 HPVI8型E6与Tyk2结合 因而阻断Tyk2与干扰素 受体结合 导致干扰素 的Jak STAT途径失效 HPVE7抑制干扰素 诱导基因的产生 HPV感染并不是全身的 局限于起始的感染部位 1 HPV由于免疫逃逸或者使先天免疫失活而持续存在 因此恢复干扰素信号通道和修改HPV癌蛋白功能可能是新治疗方法的发展方向 2 1 孙文林 高危人乳头瘤病毒基因变异与宫颈癌的关系及感染后子宫局部免疫反应 中华临床医学卫生杂志 2006 5 4 2 AntonisE Koromilas SuiyangLi GregoryMatlashewski Controlofinterferonsignalinginhumanpapillomavirusinfection A E Koromilasetal Cytokine GrowthFactorReviews12 2001 157 170 干扰素的作用机制 特点 抗病毒 免疫 1 与靶细胞表面干扰素受体结合 3 靶细胞内2 5 A 合成酶 可降解病毒mRNA 2 诱导多种抗病毒蛋白 蛋白激酶PKRMX蛋白等 4 阻止病毒蛋白质的合成 抑制病毒核酸的复制和转录 引进外源性干扰素重组人干扰素 2b阴道泡腾片 国外II期临床试验结果证实干扰素 2b外用制剂对于CINI患者有效 RobertoKurzeja GerdB hmer AchimSchneider ClinicalOutcomeofTopicalInterferonAlpha 2bCreaminPhaseIITrialforLSIL CIN1Patients JournalofCancerTherapy 2011 2 203 208临床试验证实IFN 外用制剂对HPV病毒感染有治愈作用 MariannaFoldvari IldikoBadea BiphasicVesiclesforTopicalDeliveryofInterferonAlphainHumanVolunteersandTreatmentofPatientswithHumanPapillomavirusInfections CurrentDrugDelivery 2011 8 307 319 01 02 03 重组人干扰素 2b阴道泡腾片优势 HPV现状及危害 重组人干扰素 2b阴道泡腾片治疗HPV循证证据充分 宫颈异型增生 好发于宫颈与柱状上皮的移型区附近及外周区恶性转化细胞 发生在宫颈移行区的鳞状上皮 局部干扰素制剂必须能够深入和有效覆盖宫颈 局部给药必须能够深入且覆盖宫颈口 取25ml具塞刻度试管 内径1 5cm 10支各精密加水2ml置37 1 水浴中5分钟后各管中分别投入重组人干扰素 2b阴道泡腾片1片 密塞20分钟内观察最大发泡量的体积 实际发泡量体积超过12ml 泡腾片重组人干扰素 2b阴道泡腾片 兼具大面积和深入覆盖宫颈的能力 发泡效果展示 国家标准要求需要发泡量体积超过6ml 不同干扰素外用制剂相比较 泡腾片重组人干扰素 2b阴道泡腾片药效更优 建立豚鼠单纯疱疹病毒 HSV 阴道炎模型 效学研究显示 2b泡腾片优于 2a栓剂优于 2b胶囊剂的药效 重组人干扰素 2b阴道泡腾片注册申请资料 药效学研究 给药频次 每日1次 连续7天 重组人干扰素 2b阴道泡腾片活性更高 比活性 干扰素能刺激某些指示细胞 人羊膜上皮细胞Wish株 产生抗病毒蛋白 从而使细胞免受水疱性口炎病毒 VSV 的攻击 将指示细胞用干扰素保护 并同时使用VSV攻击指示细胞 以保护半数 50 细胞免受病毒损害的最高干扰素稀释度为1个干扰素活性单位 比活性是国际认可的干扰素抗病毒作用的最主要衡量指标 市场上唯一拥有工艺 纯化 发酵 优化四项专利的干扰素产品 重组人干扰素 2b阴道泡腾片活性更高 SUMMARY 干扰素 2b阴道泡腾片对宫颈HPV感染的清除作用较理想 试验研究中心 协和医院 北京妇产医院 北京友谊医院和北京安贞医院受试人群 入组92例宫颈高危HPV感染且宫颈活检病变低于CINI 包括 的患者 重组人干扰素 2b阴道泡腾片 重组人干扰素 2b阴道泡腾片 治疗宫颈HPV感染的多中心随机双盲对照研究 重组人干扰素 2b阴道泡腾片组 入组47例 完成38例安慰剂组 入组45例 完成35例 北京大学第一医院妇产科刘朝晖 治疗后HPV阴转率 P 0 05 重组人干扰素 2b阴道泡腾片 期临床试验证实重组人干扰素 2b阴道泡腾片治疗宫颈HPV感染1个疗程后HPV转阴率达65 以上 重组人干扰素 2b阴道泡腾片 治疗HPV感染的临床验证 重组人干扰素 2b阴道泡腾片治疗宫颈糜烂的多中心 随机 阳性药物对照 平行临床试验总结报告 干扰素制剂是临床唯一可选的HPV感染治疗药物 HPV感染相关疾病的治疗 尖锐湿疣干扰素 可选用重组人干扰素a 2b泡腾片重组人干扰素 2b阴道泡腾片 局部药物治疗 0 5 足叶草毒素酊50 三氯醋酸外5 咪喹莫特霜 HPV患者分流管理模式 HPV HPV 定期随访 HPV 高危型 应积极干预无论HPV 高危型 低危型 针对心理压力较大的患者