血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性ppt课件.ppt

血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性 姜赛平 1 第一节血脑屏障及其药物通透性 2 血脑屏障 BBB 血液与脑细胞 血液与脑脊液 脑脊液与脑细胞间的三种隔膜的总称 3 A B A 脑毛细血管 B 普通毛细血管 内皮细胞 紧密连接 基底膜星形胶质细胞 单层大空隙 4 Pathwaysacrosstheblood brainbarrier 5 血脑屏障之 屏障 紧密连接1 4nm 1 8nm孔径 蛋白质 大分子药物 离子不能通过 酶系统己糖转运系统 氨基酸转运系统等 外排转运系统P一糖蛋白 P gP 有机阴离子转运蛋白等 6 血脑屏障之药物 屏障 脂溶性高 分配系数大的药物易于透过血脑屏障分子量小 血浆蛋白结合率低的药物易于透过血脑屏障分子量大于或近于1000的药物 不易穿透血脑屏障 如维生素B12 分子量1315 不透血脑屏障 7 血脑屏障之药物 屏障 季胺类化合物和含有季胺基团的药物不易透过血一脑屏障阿托品 叔胺 透血脑屏障东莨菪碱 季胺 难透血脑屏障血一脑屏障对药物立体构象具有选择性 8 血脑屏障开放 病理因素脑外伤 脑出血 脑膜炎 脑瘤 脑梗等 血管活性物质缓激肽高渗溶液甘露醇 高糖 超声局部加热 放射线 9 药物脑靶向 鞘内或脑室直接给药化学修饰 前药增加亲脂性微粒给药系统 纳米粒 P gp抑制剂提高血脑屏障通透性 10 第二节ICU常用抗生素血脑屏障通透性 11 药物血脑屏障能力判断 药物分子量 小于1000 亲脂性离子or分子 半衰期 表观分布容积蛋白结合率 12 ICU常用抗生素透血脑屏障能力 青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类糖肽类喹诺酮类抗真菌药 13 青霉素类 特治星 邦达 成分 哌拉西林纳他唑巴坦钠分子量 539 5322 3t1 2 0 7h 1 2h 蛋白结合率 21 23 规格 哌拉西林 4g他唑巴坦 0 5gBBB 说明书无脑部感染的适应症以及脑脊液数据 文献资料 特治星用于脑脓肿的治疗Piperacillin tazobactamintreatmentofbrainabscess ScandJInfectDis 2006 38 3 224 6 14 头孢菌素类 舒普深 头孢哌酮钠舒巴坦钠 分子量667 65255 22t1 21h1 2hVd18 0 27 6L10 2 11 3L规格500mg500mgBBB说明书有脑膜炎适应症 无相关脑脊液数据 15 头孢菌素类 噻吗灵 成分 拉氧头孢钠分子量 564 45t1 2 87 167min规格 拉氧头孢钠1g 瓶BBB 对血脑屏障渗透性好 脑膜有炎症的患者 脑脊液中的药物浓度为同期血药浓度的19 100 16 头孢菌素类 罗氏芬 成分 头孢曲松钠分子量 661 59t1 2 7 87h Vd 7 12L 蛋白结合率 95 85 C 100mg l 300mg l 规格 1g 瓶 盒BBB 细菌性脑膜炎脑脊液中本品的弥散度占血浓度的17 2 24h保持脑脊液药物浓度高于MIC数倍 17 头孢菌素类 凯福定 成分 头孢他啶分子量 636 6t1 2 1 9h 蛋白结合率 10 规格 1g 瓶 盒BBB 脑膜炎症时 脑脊液内浓度为同期血药浓度的20 40 可用于脑膜炎的治疗 18 头孢菌素类 马斯平 成分 头孢吡肟分子量 571 5t1 2 2 0 0 3h Vd 18 0 2 0L 蛋白结合率 20 规格 1g 瓶 盒BBB 本品可透过炎性血脑屏障 文献资料 脑膜炎时 脑脊液浓度为血药浓度的10 左右 超过大部分细菌的MIC Prospectiverandomizedcomparisonofcefepimeandcefotaximefortreatmeantofbacterialmeningitisininfantsandchildren AntimicrobAgentsChemother1995 39 937 940 19 头孢吡肟在脑外科病人中的脑脊液浓度 Blood brainbarrierpenetrationofcefepimeafterneurosurgery ChinMedJ Engl 2007Jul5 120 13 1176 8 20 碳青霉烯类 泰能 亚胺培南西司他丁钠 分子量317 4380 4t1 21h1h蛋白结合率20 40 规格500mg500mgBBB本品有一定量进入脑脊液 但不用于脑膜炎的治疗 21 碳青霉烯类 美平 成分 美罗培南分子量 437 51t1 2 1h 规格 0 5g 瓶BBB 本品可以透过患者血脑屏障至脑脊液 可用于脑膜炎的治疗 22 糖肽类 万古霉素 成分 万古霉素分子量 1485 71t1 2 6h 蛋白结合率 55 Vd 0 43 1 25L kg规格 0 5 瓶 盒BBB 不能迅速穿过正常血脑屏障 脑膜炎时可渗入脑脊液达有效治疗浓度 23 糖肽类 替考拉宁 成分 替考拉宁分子量 1891 57t1 2 3h 蛋白结合率 90 95 规格 0 2 瓶 盒BBB 替考拉宁不能进入脑脊液 24 喹诺酮类 西普乐 成分 环丙沙星分子量 331 4t1 2 3h 蛋白结合率 20 30 规格 100ml 0 2gBBB 本品在脑脊液的分布浓度为血液浓度的30 以上 但无脑膜炎的适应症 25 喹诺酮类 拜复乐 成分 莫西沙星分子量 437 9t1 2 12h 蛋白结合率 45 规格 250ml 0 4gBBB 说明书中无脑脊液数据及治疗脑膜炎的适应症 文献资料 以莫西沙星治疗鼻疽诺卡菌脑脓肿FirstsuccessfultreatmentofNocardiafarcinicabrainabscesswithmoxifloxacin JInfect 2006Apr 52 4 e99 102 Epub2005Sep21 26 抗真菌药 大扶康 成分 氟康唑分子量 306 28t1 2 30h 蛋白结合率 11 12 规格 100ml 0 2gBBB 氟康唑在真菌性脑膜炎患者的脑脊液浓度为同时血药浓度的80 27 抗真菌药 伏立康唑 成分 伏立康唑分子量 349 3t1 2 与剂量有关 约6h 蛋白结合率 58 规格 0 2g 瓶BBB 对8名患者的脑脊液进行了检测 所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑 文献资料 伏立康唑 卡泊芬净用于脑部真菌感染 CNSaspergillosis recognition diagnosisandmanagement CNSDrugs 2007 21 8 659 76 28 抗真菌药 伊曲康唑 成分 伊曲康唑分子量 705 64t1 2 33h 蛋白结合率 99 8 规格 0 25g 25mlBBB 脑中药物浓度与血浆药物浓度相当 29 抗真菌药 科赛斯 成分 卡泊芬净分子量 1213 42t1 2 9 11h 蛋白结合率 98 规格 50mg 70mg 瓶BBB 说明书中无相关资料 文献资料 卡泊芬净 伏立康唑治疗脑部真菌感染 1 CNSaspergillosis recognition diagnosisandmanagement CNSDrugs 2007 21 8 659 76 2 SuccessfultreatmentofmultiplePseudallescheriaboydiibrainab