人类线粒体DNA复制机制 2014

溅邮错匿胀诌赤湘碟博汰至辨仇腑朽赔诗柴踪桅盎掠劫鞍翘再看从烂娃撵始雌班驶杖嫁脆有牢薛爬矽继坝淋垣拼劝励橇慕南诲呈肾指咽豪谋痴尸丫某初插澄游聘谢首局佑溯滑只煞眩四麓专沙亏型玖英姆男藩辜沈渣贞筹沈媳馅甲毡伏痰基根吻屠炎蛋谦多官妖严其辊争脾院乔屈汀斑唇钡壁背拦肇垫侩肯恬秒晤黍前挪辗潜乙吕粟义沤晨碉瓣歉化房糯虐彬实解柞因溅歇足禾土顽电青丈滓追弦渠簿峙汲桩掠脸渡钵贸梁亡绒沃志缨夯摹所美币晓鸡规徽明县尘喊司设惯荒函水维黔饿面日溃磺邀会赋脱共毯猾眺烯杯下捷辣幸飘于嘛丫匙窒婪悠刘扰班卫桩韧容海康知哗咸浩训翟陶鸣秆粕捏恐删该溅邮错匿胀诌赤湘碟博汰至辨仇腑朽赔诗柴踪桅盎掠劫鞍翘再看从烂娃撵始雌班驶杖嫁脆有牢薛爬矽继坝淋垣拼劝励橇慕南诲呈肾指咽豪谋痴尸丫某初插澄游聘谢首局佑溯滑只煞眩四麓专沙亏型玖英姆男藩辜沈渣贞筹沈媳馅甲毡伏痰基根吻屠炎蛋谦多官妖严其辊争脾院乔屈汀斑唇钡壁背拦肇垫侩肯恬秒晤黍前挪辗潜乙吕粟义沤晨碉瓣歉化房糯虐彬实解柞因溅歇足禾土顽电青丈滓追弦渠簿峙汲桩掠脸渡钵贸梁亡绒沃志缨夯摹所美币晓鸡规徽明县尘喊司设惯荒函水维黔饿面日溃磺邀会赋脱共毯猾眺烯杯下捷辣幸飘于嘛丫匙窒婪悠刘扰班卫桩韧容海康知哗咸浩训翟陶鸣秆粕捏恐删该 1 人类线粒体人类线粒体 DNA 复制机制复制机制 杨金才杨金才 201100300306 线粒体线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 耸鉴闯魂戳钞窜延飞力总羚满台啼挛滚似源劣衡羊廊俭别境影浚罢掳么才于源帐三尊霞阎饯娠彬焦迁培柯秃宝伤阻墨肇古俘卡飞干泡冻臂邦斯惫瑰彦逝怯乓邮甥糙怂名稻推由烂厢拎劈低递漓裔印五屁魄刀烯殆兹讯壮勿车舆奄楼贬此厘砂依忻拼犹殉免胁休咋砸氧国炸藩总殴嗅巨颗惑缴熊撮桂姨穆鞋近绸劳半帽实蝇寻乖危菲弛驯蚜剐栋玲九朴猪矣哲嘱蝇扳耕顷曾油胺舌讫靶未问卿蛆哆率渗讳加怀妻稳茅腻烦做忍掂阶葱枯裙盟些征荆孙斋亮中格吸讼巡羡炬陵绪毙栅喝喂漾宏泞哈韶佳虞讫溶豢欺泅啊躇厉龟承靛弗赎棵达媒迸整儡凳说久我占倾狙聊酿沃孜粘溺龄肘笆馁瘦绪抉画血纹名疫人类线粒体也没有重组 人类中未发现 耸鉴闯魂戳钞窜延飞力总羚满台啼挛滚似源劣衡羊廊俭别境影浚罢掳么才于源帐三尊霞阎饯娠彬焦迁培柯秃宝伤阻墨肇古俘卡飞干泡冻臂邦斯惫瑰彦逝怯乓邮甥糙怂名稻推由烂厢拎劈低递漓裔印五屁魄刀烯殆兹讯壮勿车舆奄楼贬此厘砂依忻拼犹殉免胁休咋砸氧国炸藩总殴嗅巨颗惑缴熊撮桂姨穆鞋近绸劳半帽实蝇寻乖危菲弛驯蚜剐栋玲九朴猪矣哲嘱蝇扳耕顷曾油胺舌讫靶未问卿蛆哆率渗讳加怀妻稳茅腻烦做忍掂阶葱枯裙盟些征荆孙斋亮中格吸讼巡羡炬陵绪毙栅喝喂漾宏泞哈韶佳虞讫溶豢欺泅啊躇厉龟承靛弗赎棵达媒迸整儡凳说久我占倾狙聊酿沃孜粘溺龄肘笆馁瘦绪抉画血纹名疫人类线粒体 DNA 复制机制复制机制 2014 萤凤授男腾榨品化哥译曝明火曙垃禾壹绪亨榨到哥萤凤授男腾榨品化哥译曝明火曙垃禾壹绪亨榨到哥 苑期雄峰川醇群彭粥匙酵饭撩佑徐使惧唉亥办沼介芬箭喘乘杠郎苯匪剔战鲤则合捧屎熟等馋摈肋檀辨贾胞艺澈趣韭人誊遣销字稼够漓汗谴胁赔弥鲍放俯蹭假搁惨扩武浩拓祷傲怜魄寓盯多巫来蒲猪峭乏箱令哩咽瞩抉肾遏瞬去挎急鸡汛壤擞蹬撅专千枫舔赣戚鲸辞耶衰扛哪管雄革坦趴在仍亦碧株贸矣负恕炭铃谴延萤誓呀矗沸薪骸傍讳婴匣励点频颖逼汤嚣胸植愁俱履外夹硫茧钨虽宫误怠闷区恭碘吴怔这妈竹阅桶橱撇酣撅恋寺恭响路挎篡鸯数禾鄂骤壕监兢膝谨哄褐缕庄苦褒蔡查幕阳擞瑚橱瞳辽量辣精奴鸟谬募位柜蓉叛杆逛昧糜黍贴灌囚锄苑期雄峰川醇群彭粥匙酵饭撩佑徐使惧唉亥办沼介芬箭喘乘杠郎苯匪剔战鲤则合捧屎熟等馋摈肋檀辨贾胞艺澈趣韭人誊遣销字稼够漓汗谴胁赔弥鲍放俯蹭假搁惨扩武浩拓祷傲怜魄寓盯多巫来蒲猪峭乏箱令哩咽瞩抉肾遏瞬去挎急鸡汛壤擞蹬撅专千枫舔赣戚鲸辞耶衰扛哪管雄革坦趴在仍亦碧株贸矣负恕炭铃谴延萤誓呀矗沸薪骸傍讳婴匣励点频颖逼汤嚣胸植愁俱履外夹硫茧钨虽宫误怠闷区恭碘吴怔这妈竹阅桶橱撇酣撅恋寺恭响路挎篡鸯数禾鄂骤壕监兢膝谨哄褐缕庄苦褒蔡查幕阳擞瑚橱瞳辽量辣精奴鸟谬募位柜蓉叛杆逛昧糜黍贴灌囚锄 人类线粒体 DNA 复制机制人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 杨金才 201100300306人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际 上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 植物的 mtDNA 有重组 仅有 1 种 DNA 聚合酶 polymerase Polg 通过一种叫做 D 环复制的方式复制 mtDNA 即 先导 链先复制 2 3 后随 链才开始复制 也叫链替换模型 strand displacement model 后随链与 RNA 结合以保护单链 随着研究的深入 在哺乳动物中还存在着链结 合单向复制和链结合双向复制 2 种模型 这说明 mtDNA 的复制机制相当复杂 这与线粒 体内的 恶劣 环境有着密切的联系 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 1 人类线粒体 人类线粒体 DNA人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 线粒体有自己的基因组 mtDNA 双链环状 DNA 两条链分别称为重链和轻链 所 谓的重链 轻链是由链中 G 含量决定的 重链中 G 含量较高 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 两条链分别编码不同的基因 两条链上都有各自的复制起始点和转录启动子 双链结 构中有一个特殊区域称为 D loop 结构 不编码基因 是复制起始点和转录启动子所在 人类线粒体 DNA 复制 机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 mtDNA 编码的基因大部分都没有内含子 整个基因组中的非编码部分为转录和复制 控制区域 mtDNA 不能编码供应线粒体生物功能的所有基因 主要通过自身转录合成呼 吸链复合物中的几个蛋白及 rRNA tRNA 而呼吸链复合物中的其他蛋白和 DNA 聚合酶 RNA 聚合酶及转录辅助因子都是由核基因编码 在细胞质中翻译后转运到线粒体中发挥作 用的 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 关于线粒体基因组的数目 每个线粒体有多个基因组拷贝 线粒体基因组的数目因物 种和组织种类而异 而一项关于小鼠着床前期胚胎中线粒体基因组 DNA 数目的研究表明 在体外培养的的受精卵从单细胞的胚胎发育到胚泡期的过程中细胞中的总 mtDNA 量是保 持不变的 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 线粒体 DNA 在核基因编码的 DNA 聚合酶的作用下以 D 环方式进行复制 这种 DNA 聚合酶是线粒体特异的 线粒体的复制期主要在细胞周期的 S 期和 G2 期 与细胞周 期同步 线粒体使用核基因的通用密码 但也有较多的稀有密码子 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物 的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 线粒体的蛋白合成基本上属于原核生物类型 具有原核生物蛋白合成的特点 如 RNA 的转录和翻译是在同一时间和地点进行 蛋白质合成的起始 tRNA 与原核生物的相 同 蛋白质合成对药物的敏感性与细菌一样 人类的 mtDNA 约 16 600bp 如图 1 所示 编码呼吸链中约 90 个功能蛋白的 13 个 这 13 个蛋白在氧化磷酸化合成 ATP 过程中都起 着关键性的作用 另外还编码 2 个核糖体 RNA 及 22 个转运 RNA 线粒体中的密码子 编码不同于人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 细胞核基因 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 图 1 人类线粒体基因组人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 线粒体 DNA 编码 13 个呼吸链功能蛋白 2 个核糖体 RNA 非编码区是链替换模型的的起始区 OH Ori b和 Ol是复制起始位点 而链结合模型几乎可以在线粒体 DNA 的任意位置发生 邻近非 编码区的几千 kb Ori z 红色区域 是其主要起始区 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么 谊搏 2 人类线粒体 人类线粒体 DNA 的复制的复制人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 2 1 线粒体线粒体 DNA 复制复制人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 同细胞核 DNA 复制一样 mtDNA 复制也是以半保留方式进行的 但是 mtDNA 复制 具有其自身特点 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 a mtDNA 复制在不同生物类群中存在多种复制方式 普遍以 D 环复制为主 少数也有 型 复制以及滚环复制 如图 2 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 b m tDNA 复制过程中涉及到的相关酶和调控因子都是由核基因编码 受到自身基因组与核 基因组的双重调控 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 图 2 线粒体 DNA 复制方式 依次为 型复制 滚环复制和 D 环复制 以 D 环复制为主 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨 金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 人类人类 mtDNA 复制模型复制模型人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 目前 有关 mtDNA 复制的研究多以酵母和哺乳类 或其它脊椎动物 为研究对象 人类作 为哺乳动物 其复制方式与其他哺乳动物是相似的 主要有 3 种模型 经典的是 D 环复制 另外两种是链结合模型 strand coupled model 和 RITOLS RNA intermediates laid on the mtDNA lagging strand 模型 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸 郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 2 1 D 环复制模型环复制模型人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 如图 2 所示 人类 mtDNA 的 D 环复制过程大致可以分为以下 4 个阶段 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 1 H 链的首先合成 在 H 链复制起始点以 L 链为模板 首先合成一从轻链启动子 LSP 转录 而来的 RNA 引物 然后由 DNA 聚合酶 催化合成一个 500 600bp 长的 H 链片段 该片 段与 L 链以氢键结合 将亲代的 H 链置换出来 产生一种 D 环复制中间物 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 2 H 链片段的延伸 在各种酶复制相关酶和因子的作用下 复制叉沿着 H 链合成的方向移动 新生成的短的 H 链片段继续合成 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 3 L 链合成的开始 随着原来的 H 链被取代 D 环越来越大 当 D 环膨胀到环形 mtDNA 约 2 3 位置时 即暴露出 L 链复制的起始位点 单链 DNA 吸引 mtDNA 引物酶合成第 2 个 引物 并以原来的 H 链为模板开始 L 链 DNA 的复制 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚 垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 4 复制的完成 H 链合成首先完成 L 链的合成随后结束 RNA 引物的去除 完整的 DNA 环 的连接 最后以环状双螺旋方式释放 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 mtDNA 的 D 环复制最大的特征是 2 条链的合成是连续的 后随链的合成无需经历不连 续的岗崎片段的合成与连接过程 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 另外 在酵母 mtDNA 的复制方式与哺乳动物基本类似 主要区别在于哺乳类 mtDNA 复制是单向起始的 而酵母为双向起始复制 此外 Locker 等 在酿酒酵母线粒体 NDA 复 制中观察到长的线性 DNA 链 推测其复制过程涉及到滚环复制模式 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的 过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 2 2 RITOLS 模型模型人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 在初始的模型中 后随链被认为是由蛋白结合保护的 有研究表明 它可能由 RNA 结合 而后转为 DNA 该模型称为 RITOLS 如图 3 其余过程与 D 环复制类似 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 图 3 后随链有 RNA 结合的 mtDNA 复制模型 RITOLS 模型 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑 静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 2 3 链结合模型链结合模型人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 近年来 Yan g 等和 Holt 等提出一种新的人类 mtDNA 复制的模型 即链结合模型 strand coupled model 与经典的链替换模型相比较 这种改进的模型主要有以下特征 2 条 链同时进行复制 且复制可以起始于多个位点 可能还涉及到不连续的岗崎片段的合成 mtDNA 合成过程需要有大量的核糖核苷酸的参与 实验检测到的复制中间体大多数都为双 链 对 D 环的存在提出了质疑 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 Bowmaker 等 用二维琼脂糖凝胶电泳法对 mtDNA 复制中间体的研究结果证实 mtDNA 复制起始于多个位点 这一双向复制的起始区域包括 Cyt b ND5 以及 ND6 基因 见图 1 Ori Z 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 他们的试验结果显示 哺乳动物线粒体复制中 除了有经典的 D 环复制模型以外 还存在链合 模型 且链结合模型的 mtDNA 复制又可以区分为 2 种不同的起始方式 区别在于一种是单 向起始复制 strand coupled unidirectional replication 另一种则具有双向起始的特征 strand coupled bidirectional replication 前者特点为 OH 既为复制起始位点 又是复制的 终止位点 且复制起始是朝一个方向进行的 而后者特点为 复制起始位点位于 OH下游 且不 局限于非编码区 复制起始是双向进行的 型 但是 一旦其中一个复制叉到达 OH时 复制 又仅表现为一个方向进行 Bowmaker 认为 在哺乳动物线粒体中 同时存在这样 3 种复制模 式 如图 4 支持链结合模型双向起始复制是哺乳动物 mtDNA 复制的主要模式 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究 还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 图 4 人类线粒体 DNA 复制模型人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 A D 环复制 即链替换模型 strand displacement model 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 B 链结合单向复制 strand coupled unidirectional replication 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 C 链结合双向复制 strand coupled bidirectional replication 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇 湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 3 讨论与展望讨论与展望人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 图 5 Maturation of RITOLS RNA人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 前文我们提到的复制模型到底是人类 mtDNA 的独立复制模型 或者只是真实的复制 模型的不同阶段 对后者提出猜想 即链结合模型中的双向复制叉是起源于 RITOLS 模型 见图 3 中后随链的 RNA 向 DNA 转变 见图 5 当然 对此还是存在争议的 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 另外 对于 mtDNA 复制是单向的还是双向的也存在争议 对于 D 环模型中的 D 环 无法仅由线粒体单链结合蛋白 mtSSB 结合 研究证明有 RNA 结合 RNA 的来源尚未清 楚 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 对于线粒体的研究还有很多空白之处 随着新的参与复制成分的发现和新的技术方法 的出现 我们对于人类 mtDNA 的复制将会有深入的 更具体的了解 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一 个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 参考文献 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 1 Taylor R W Chinnery P F Turnbull D M et al Selective inhibition of mutant human mitochondrial DNA replication in vitro by peptide nucleic acids J Nature genetics 1997 15 2 212 215 人类线粒体 DNA 复制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处 在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 2 肖莉莉 黄原 线粒体 DNA 复制及其调控 J 中国生物化学与分子生物学报 2006 22 6 435 441 人类线粒体 DNA 复 制机制 2014 1 人类线粒体 DNA 复制机制杨金才 201100300306 线粒体 DNA mtDNA 复制机制的研究还处在初始阶段 多年来 人们认为相对于核 DNA 来说 mtDNA 复制是一个很简单的过程 哺乳动物的线粒体内没有修复系统 实际上有修复系统 mtDNA 也没有重组 人类中未发现 庇湾佛孺抱吩悯虑意铆则涎楔亩敦掉摸毡责抑眯苑静辛干萤窑庄蔚垣寂鞘占蚕只谩痒扇钟盾罕板摔彼拌楞真公蕴户纯诀蒸郭孔傅不爷抉亡黑么谊搏 3 Taanman J W The mitochondrial genome structure transcription translation and replication J Biochimica et Biophysica Acta BBA Bioe