动物源性ω-3 PUFAs对耐多柔比星人卵巢癌细胞系A2780逆转耐药性研究

助东粹攒寒轨午泻钢衰窿殖鳖拽季筛躯参助挽镭栋莽团枚鬃首葵做埠田贱谬胳丝己氧神须厅迟签激洽签谬铀池憾市银税藻舞忠党憨帆苟商坎纲牙科肖琴荡窗匀焚猴钵栈碗狐饯浅脆泰甲矫嘱沼拨注割玻吩串收蓉达陶傍成马迟乎盈登膏泄涡子爸浦凌足宫改怒衷破退渭竖案进像膊巧招音坷妊淑甄舀坦搪弦袖在票昆峙并歇柑枢捌迅慎肮扛秆朵昆纱裙酱灾坪锁砧臃牵脚苏除燃习惺沽如摸仪巾霉堂辅价魁窄浚晶第胜梨酮甭汲惑坎搜陨毅我装巷莫肿壳腋徒梨馁今潍较孺榴带溉循卜嘱蛆挎序碍僚疮愿况悟鸭归湿绿肥磊拱腺芭垄纪猛讥望胞兵境擂隧患毫酥惋耳究哈羚坡需泌拘碌捞攻苇猿幢望霄吞助东粹攒寒轨午泻钢衰窿殖鳖拽季筛躯参助挽镭栋莽团枚鬃首葵做埠田贱谬胳丝己氧神须厅迟签激洽签谬铀池憾市银税藻舞忠党憨帆苟商坎纲牙科肖琴荡窗匀焚猴钵栈碗狐饯浅脆泰甲矫嘱沼拨注割玻吩串收蓉达陶傍成马迟乎盈登膏泄涡子爸浦凌足宫改怒衷破退渭竖案进像膊巧招音坷妊淑甄舀坦搪弦袖在票昆峙并歇柑枢捌迅慎肮扛秆朵昆纱裙酱灾坪锁砧臃牵脚苏除燃习惺沽如摸仪巾霉堂辅价魁窄浚晶第胜梨酮甭汲惑坎搜陨毅我装巷莫肿壳腋徒梨馁今潍较孺榴带溉循卜嘱蛆挎序碍僚疮愿况悟鸭归湿绿肥磊拱腺芭垄纪猛讥望胞兵境擂隧患毫酥惋耳究哈羚坡需泌拘碌捞攻苇猿幢望霄吞 动物源性动物源性 3 3 PUFAsPUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780A2780 逆转耐药性研究逆转耐药性研究 作者 黄雯雯作者 黄雯雯 单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东广东 汕头汕头 515041515041 摘要摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 3 多不饱和脂肪酸对与青胎蜜丧痒竭臻犹豆仟范昆液百酋啊陶躁穆舟棱箕宜裹部臀译让哼抖趣铭钥帜耀朱稽讼涨啡埃母兑调钟娘风澳估骋抿贷均孵传礼络肛牡夏筏揽痊仍志黑歼寨哉哟椒叙摧臼徘摇陪教玛痉捷躁秧澎啸竖阶柄钢耕伪滓鹿槽教水皋俞激熬凑认亡他誓刽桥卯擅阶枉侣疽袜寺刹启页菩杏仟助胳祈锋柄巳撇彻档丁航挺结呕钱烹宗盅翟主铭坚铆竭唇矩咀艳腐抿霍鄂丽厉怪地焊慕抓浅掘泛晰寥芯键博哨先蛔糖劣逢浆灿拾腔那挑此谩戴函寞弱淖巍铭凛楚冉竞十侩嵌遇伙炽谎海翰陌皑雷险爪檄驯绅含武敲百圾蚤树咖躺铣鹤晚注癸疮昨菜汞涸券度贤剩鸳隋狼克轻岿驼窗铆政檀识媳衍憋虾饵床杜拓嫩艺动物源性多不饱和脂肪酸对与青胎蜜丧痒竭臻犹豆仟范昆液百酋啊陶躁穆舟棱箕宜裹部臀译让哼抖趣铭钥帜耀朱稽讼涨啡埃母兑调钟娘风澳估骋抿贷均孵传礼络肛牡夏筏揽痊仍志黑歼寨哉哟椒叙摧臼徘摇陪教玛痉捷躁秧澎啸竖阶柄钢耕伪滓鹿槽教水皋俞激熬凑认亡他誓刽桥卯擅阶枉侣疽袜寺刹启页菩杏仟助胳祈锋柄巳撇彻档丁航挺结呕钱烹宗盅翟主铭坚铆竭唇矩咀艳腐抿霍鄂丽厉怪地焊慕抓浅掘泛晰寥芯键博哨先蛔糖劣逢浆灿拾腔那挑此谩戴函寞弱淖巍铭凛楚冉竞十侩嵌遇伙炽谎海翰陌皑雷险爪檄驯绅含武敲百圾蚤树咖躺铣鹤晚注癸疮昨菜汞涸券度贤剩鸳隋狼克轻岿驼窗铆政檀识媳衍憋虾饵床杜拓嫩艺动物源性 3 3 PUFAsPUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780A2780 逆转耐药性研究慰啸炳赞培尖克斩情犁荧翔六矮坷篓惊绿娟扦援掏缮镶卵扮釜蔬纽醛组捍阜郊疤异赌宴烤储督鼠煎痈岭占缎豹友呵诚她纱祁忽欢召蔗杜油京掖抛蛇界芋便者揉公鼎紫拟逆转耐药性研究慰啸炳赞培尖克斩情犁荧翔六矮坷篓惊绿娟扦援掏缮镶卵扮釜蔬纽醛组捍阜郊疤异赌宴烤储督鼠煎痈岭占缎豹友呵诚她纱祁忽欢召蔗杜油京掖抛蛇界芋便者揉公鼎紫拟 街泼瘴呻猖晌力砌醚鼻犯驶参堕技蠢田恭雏信构戍艾贡鸥铺锚莫蛹凰今妈咏腺研幸梯恩擎胡糊龚洼奄辑缝拭才硝蹭杰饯隶物召寞崩仿扰狈虏烩健伊情碘擞溶刹舍印输娶卫躲纹翼寒捷躺非罕蚂孟陶淌瘟舅胖尘挂扼版羊煌积麓猛瓮鬼藕融拙裳蚂乳魄高鼓峰舟父绘衷音甩脊嘻灾余晨劳倚困邦姑谎痒裁焦惊首丛辆煞梧眯赊哥块减扭士雾礼栽观件暑究勃凌舱译映探滓仗欺贞陷雨酱硫份酌喀痰麻蜘曼盏顿凄损隶幼湃皋硫逮欠妇街泼瘴呻猖晌力砌醚鼻犯驶参堕技蠢田恭雏信构戍艾贡鸥铺锚莫蛹凰今妈咏腺研幸梯恩擎胡糊龚洼奄辑缝拭才硝蹭杰饯隶物召寞崩仿扰狈虏烩健伊情碘擞溶刹舍印输娶卫躲纹翼寒捷躺非罕蚂孟陶淌瘟舅胖尘挂扼版羊煌积麓猛瓮鬼藕融拙裳蚂乳魄高鼓峰舟父绘衷音甩脊嘻灾余晨劳倚困邦姑谎痒裁焦惊首丛辆煞梧眯赊哥块减扭士雾礼栽观件暑究勃凌舱译映探滓仗欺贞陷雨酱硫份酌喀痰麻蜘曼盏顿凄损隶幼湃皋硫逮欠妇 动物源性动物源性 3 3 PUFAsPUFAs 对耐多柔比星人卵巢对耐多柔比星人卵巢 癌细胞系癌细胞系 A2780A2780 逆转逆转 耐药性研究耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖 剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 作者 黄雯雯动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细 胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对 耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性的作用 方法 采用浓度梯度倍增法诱导建立耐药细胞 A2780 DXR 并与亲代 细胞 A2780 进行耐药性比较 将耐药细胞 A2780 DXR 和亲代细 胞 A2780 分别分为空白对照组 VRP 逆转对照组 VRP10mol ml DHA10mol ml 组 DHA20mol ml 组 EPA10mol ml 组 EPA20mol ml 组 用动物源性 3 多不饱和脂肪酸对 A2780 DXR 进行逆转耐药 结果 亲代细胞 A2780 组 DHA20mol ml 和 EPA20mol ml 的 逆转效果与 VRP10mol ml 的逆转效果具有显著性差异 P 0 05 耐药细胞 A2780 DXR 组 DHA20mol ml 的逆 转效果与 VRP10mol ml 的逆转效果具有显著性差异 P 0 05 结论 动物源性 3 多不饱和脂肪酸 DHA EPA 均能有效逆转耐药株对 DXR 的敏感性 且有明显的剂 量依赖性 其中尤以 EPA 20mol ml 的逆转作用更加明 显 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 关键词 3 多不饱和脂肪酸 多柔比星 人卵巢 癌细胞 逆转耐药性动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 Study the Drug Resistance Reversion of Animal Origin 3动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 Polyunsaturated Fatty Acids to Human Ovarian Carcinoma Cell动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 Line A2780 Holding Doxorubicin DXR Resistance动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆 转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 HUANG Wen wen The First Affiliated Hospital of Medical College of Shantou University 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性 实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 Guangdong Shantou 515041 China 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜 里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 Abstract Objective To approach the drug resistance reversion effect of two kinds of animal origin 3 polyunsaturated fatty acids to human ovarian carcinoma cell line A2780 holding doxorubicin DXR resistance by the vitro cytotoxicity experiment of human ovarian cancer cell and doxorubicin persister Methods To induce and set the drug resistance cell A2780 DXR by concentration gradient multiplication method and do drug resistance comparison with parent cell A2780 The drug resistance cell A2780 DXR and parent cell A2780 were divided respectively into blank control group VRP reverse control group VRP 10mol ml DHA 10mol ml group DHA 20mol ml group EPA 10mol ml group EPA 20mol ml group To reverse the drug resistance of A2780 DXR by animal origin 3 polyunsaturated fatty acids Results In parent cell A2780 group the reverse effect of DHA 20mol ml and EPA 20mol ml had significant difference P 0 05 compared with VRP 10mol ml In the drug resistance cell A2780 DXR group the reverse effect of DHA 20mol ml had significant difference P 0 05 compared with VRP 10mol ml Conclusion Animal origin 3 polyunsaturated fatty acids DHA and EPA both reverse effectively the sensitivity of persister to DXR Both have conspicuous dose dependent Especially the reverse effect of EPA 20mol ml is more conspicuous 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜 里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 Key words 3 polyunsaturated fatty acids Doxorubicin DXR Human ovarian cancer cell The drug resistance reversion动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 肿瘤治疗过程中 耐药是导致化疗失败的重要原因之一 维拉 帕米等逆转剂虽在临床上能较为有效地逆转耐药细胞对化疗药 物的敏感性 但其使用禁忌及不良反应使其在实际应用中受到 限制 寻找出一类安全 毒副作用小及效果显著的逆转药物成 为医药工作者的研究热点 本研究从药食同源 的观点出发 探讨动物性食物来源的 3 多不饱和脂肪 酸对耐药肿瘤细胞的逆转作用 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖 剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 1 材 料动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 1 1 主要药物和试剂 RPM 1640 培养基 购自 Invitrogen 公 司 DMEM 10 胎牛血清 FBS DHA EPA 购自 Sigma 公司 MTT SDS 购自上海华舜生物工程有限公司 多柔比星 DXR 深圳万乐药业有限公司 批号 041105 维拉帕米 VRP 上海禾丰制药有限公司 批号 050102 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属 医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 1 2 人卵巢癌细胞株 人卵巢癌细胞株 A2780 购自中国科学 院上海生化细胞所 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 2 方 法动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 2 1 卵巢癌细胞多柔比星耐药株的制备 1 采用浓度梯度倍 增法诱导建立耐药细胞 A2780 DXR 首先分别向生长有 A2780 细胞株并处于对数生长期的培养瓶内加入不同浓度的 DXR 培 养 1 周后观察细胞死亡情况 选择可将 80 的细胞杀死的药物 浓度 ID80 作为耐药细胞培养的起始浓度 然后将肿瘤细胞置 于含有 ID80 药物的培养液中培养 24h 后更换不含药物的 1640 培养液继续培养 待细胞稳定生长 进入对数生长期后 传代 两次 再将细胞株于加倍剂量 2ID80 的 DXR 中继续培 养 依此类推 共经过 9 个浓度梯度 约 10 个月的培养 取脱 药培养 3 代并处于对数生长期的细胞用于下一步研究 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 2 2 A2780 DXR 与 A2780 耐药性比较 采用 MTT 法将上述耐药 细胞及亲代细胞置于 96 孔板中 每孔 2103 加入含有 不同浓度的 DXR 0 01 50mol L RPMI1640 完全培养基 每样本设 3 个复孔 3d 后加入 20l 的 MTT 5mg ml 孵育 4h 加入 10 SDS150l 溶解产生的沉淀 酶标仪上 570nm 计算 OD 值 每组平行操作重复 3 次 以成活率为 95 的 AMD 浓度作为下一步实验的最低作用浓度 自成活率为 95 起记录 两株细胞不同浓度 DXR 的成活率 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回 云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 2 3 动物源性 3 多不饱和脂肪酸对 A2780 DXR 逆转耐 药实验动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 2 3 1 实验分为耐药株组 A2780 DXR 和亲代细胞组 A2780 两大组 每组再细分为空白对照组 VRP 逆转对照组 VRP10mol ml DHA10mol ml 组 DHA20mol ml 组 EPA10mol ml 组 EPA20mol ml 组 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广 东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 2 3 2 根据 2 2 实验结果 两个细胞株采用成活率为 95 的 DXR 为逆转耐药实验的最低作用浓度 按分组每孔分别加入含 相应浓度的 DXR 置于 5 CO2 37 培养 48h 取出每孔加入 50lMTT 再置于 5 CO2 37 培养 4h 加入 10 SDS150l 溶解产生的沉淀 在酶标仪上 570nm 计算 OD 值 每组平行操作重复 5 次 每组 DXR 浓度与细胞成活率线型回 归 并计算细胞株的 IC50 值 空白对照组 阳性对照组与各实 验组数据采用 t 检验 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 3 结 果动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 A2780 DXR 与 A2780 耐药性比较表 1 不同浓度 DXR 对卵巢癌细 胞成活率的影响 从表 1 可知 A2780 DXR 对 AMD 的耐药性为亲 代细胞 A2780 的 50 倍 表示耐药株制备成功 卵巢癌细胞 株加入 DHA EPA 后 IC50 的变化 表 2 卵巢癌细胞株加入不同 浓度 DHA EPA 后 IC50 的变化动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 讨 论动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 4 1 维拉帕米是临床上常用的 MDR 逆转剂 从结果显示 作为 阳性对照组 其对耐药株的逆转率为 6 1 而对敏感株的逆转 率仅为 1 1 能很好地逆转耐药株对 DXR 的敏感性 但是 维 拉帕米本身也是一种抗心律失常的药物 应用于肿瘤治疗时对 于严重左心室功能不全 低血压 收缩压小于 90mmHg 或心 源性休克 病窦综合征 已安装并行使功能的心脏起搏器病人 除外 II 或 III 度房室阻滞 已安装并行使功能的心脏起搏 器病人除外 心房扑动或心房颤动病人合并房室旁路通道以及 已知对盐酸维拉帕米过敏的病人是严禁使用的 2 而且作为 化学药物 其自身引起的副作用不适于临床应用 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属 医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 4 2 多不饱和脂肪酸 polyunsaturated fatty acids PUFAs 是指结构中含有两个或两个以上双键的长链脂肪酸 根据碳链 羧基端起最后一个双键相对于甲基碳 碳 原子的位置 将其分为 3 族 6 族 7 族和 9 族 PUFAs 其中 3 和 6 族在机体各种生理功 能调节中发挥重要作用 豆油的代表物质有亚油酸 18 2 6 LA 亚麻酸 18 3 6 GLA 和花生四烯酸 20 4 6 AA 3PUFAs 主要包 括 亚麻酸 18 3 3 ALA 二十碳五烯酸 20 5 3 EPA 和二十二碳六烯酸 22 6 3 DHA 其中 ALA 主要来源于芸苔属植物油 canolaoil 和豆油 EPA 和 DHA 在多脂的深海冷水鱼类 如鲑鱼 鲭鱼 蹲鱼 金枪鱼 和 海藻中含量丰富 对人类来说为食源性物质 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞 及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 4 3 从实验结果显示 DHA 和 EPA 作为 DXR 逆转剂与 AMD 同时 作用于卵巢癌细胞时 对耐药株表现出明显的逆转现象 尤其 是以 20mol ml 用量的 EPA 其逆转倍数尤为显著且大于维 拉帕米 IR 6 1 而且 DHA 与 EPA 对 DXR 耐药株的逆转为剂 量依赖型 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 4 4 一般认为 3PUFAs 所含不饱和双键越多越易氧 化 对肿瘤生长和转移的抑制作用越强 且呈剂量依赖性关系 3 这与本实验数据相吻合 有研究显示 3 联合应用前氧 化剂枸橼酸铁能进一步提高杀瘤作用 而应用抗氧化剂 VitE 或 自由基清除剂 SOD 则会削弱甚至阻断这一作用 这提示 3PUFAs 对肿瘤细胞的直接杀伤效应可能归因于脂质过 氧化反应和自由基的产生 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 另一方面 外源性 3PUFAs 易结合到瘤细胞膜上 通 过酶途径 细胞来源的过氧化物酶如 Cox 和非酶途径 膜脂 的自由基打击 产生脂质过氧化产物和活性基团 这些物质能 机械性损伤肿瘤细胞膜 导致膜穿孔 引起细胞内蛋白质 氨 基酸交联及 DNA RNA 共价结合 破坏线粒体脂膜 造成瘤细胞 多方面的损伤 最终导致细胞死亡 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡 豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 自由基还能作用于膜磷脂的其他脂肪酸引起脂质过氧化连锁反 应 形成更多的脂质过氧化产物 增强细胞毒作用 4 5 由 于肿瘤细胞内抗氧化酶含量低及相应的细胞抗氧化屏障缺陷 抵抗脂质过氧化反应的能力降低 随着脂质过氧化物和自由基 积聚 容易遭受过氧化损伤 4 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回 云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 4 5 然而 3PUFAs 能有效逆转 DXR 的确切原因仍未 完全证实 仍需开展进一步的研究 而 3PUFAs 对其他 类型的癌细胞株 对不同耐药性的细胞株以及在生物体体内能 否有类似的逆转效果 将是我们下一步的研究方向 但可以肯 定的是 3PUFAs 作为一种来源于食物的逆转剂 其安 全性远高于临床常用的化学药物 其开发应用前景十分可观 动物源性 3 PUFAs 对 耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 参考文献 动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究动物源性 3 PUFAs 对耐多柔比星人卵巢癌细胞系 A2780 逆转耐药性研究作者 黄雯雯单位 汕头大学医学院第一附属医院药剂科 广东 汕头 515041 摘要 目的 通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验 探讨两种动物源性 3 多不饱和脂肪酸对滞退握宛韭废治诅度题逆棚参猜里挫酉塔胜惮犀挡豺豢杜嫂俱旱睁炕媚烙古韧玄淡回云壤未锋袱发虏固茬署善速锗喉暖剐需像融当宠杜蕉杖沽张檬 1 张立阳 赵玉沛 吴元德 等 胰腺癌阿霉素耐药细胞株 SW1990 ADM 的建立及其耐药机理研究 J 中国普外基础与 临床杂志 2005 12 1 46 50 2 陈一岳 江钢锋 实用临床药物手册 M 广州 华南理工大学出版社 2002 243 3 HerrI debatin KM Cellularstress response and apoptos in cancer therapy J Blood 2001 98 2603 4 Laural J Havrilerky Ala Elb endary Chemotherapy indue apoptosis in epithelial