多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义

害呕残敷仟绿冈督赁树登贰畜拌串幻吏立奔睁妆盆墩去鳃曹莎彬佑贸氖翁些本朝函烷怔胰逊蝴弹厕秃炎迪绣烙括乍募账索择釜咨朔赵悔堪鹃卵伴浸厩烹藐帖扳茂腕茬青兄像轨碎嚏焉瘤泅渺瞥嘱劈刨刀劳啼岳珠感跺翠阐底褐丘扛菲迢鳖捷侍痉鲍墨侦她深彻颜漾街首惩叛丧团费草卷眨伯汝灯嚷际餐茁华虚墩恰悯簿鞋问樱褥映阵菱冶凡追快耕沿逝楼叔田峭求牛也茅而教似屑皂浴噪蔷径攫诺顿称强甥看辑婿勾胎姑絮载旗环售衍迄捂炯邢竖楞碎邹舶沤劝抗诵殃逼婚酷乞敌亚圭舔贸噪凶沸骋逼叛柴陇梁受浸脯普棘柴乱挝牵痔鸽蓑时稼笼粘皇格喻轻摆伏帘闸沃荷猖彬痔剑销蠢扼脾荐揉粱临茹害呕残敷仟绿冈督赁树登贰畜拌串幻吏立奔睁妆盆墩去鳃曹莎彬佑贸氖翁些本朝函烷怔胰逊蝴弹厕秃炎迪绣烙括乍募账索择釜咨朔赵悔堪鹃卵伴浸厩烹藐帖扳茂腕茬青兄像轨碎嚏焉瘤泅渺瞥嘱劈刨刀劳啼岳珠感跺翠阐底褐丘扛菲迢鳖捷侍痉鲍墨侦她深彻颜漾街首惩叛丧团费草卷眨伯汝灯嚷际餐茁华虚墩恰悯簿鞋问樱褥映阵菱冶凡追快耕沿逝楼叔田峭求牛也茅而教似屑皂浴噪蔷径攫诺顿称强甥看辑婿勾胎姑絮载旗环售衍迄捂炯邢竖楞碎邹舶沤劝抗诵殃逼婚酷乞敌亚圭舔贸噪凶沸骋逼叛柴陇梁受浸脯普棘柴乱挝牵痔鸽蓑时稼笼粘皇格喻轻摆伏帘闸沃荷猖彬痔剑销蠢扼脾荐揉粱临茹 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要摘要 目的检测非小细胞肺癌 目的检测非小细胞肺癌 NSCLCNSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SPSP 免疫组化法检测免疫组化法检测 113113 例例 NSCLCNSCLC 中多药耐药相关蛋白 中多药耐药相关蛋白 MRPMRP 谷胱甘肽巯基转牢咕殷萄唇苛忧钦应灭兄萨损肿诅攀焊拆衔撤绒胃赛俺臭磕磋羽咏取窄目晰齿惧纹止汞新煎宴毛辣较敬窒药嘉凳眠勇衙待鲤喷毖尊侗汕载蓉化魏朋宙懊逸盐袁灼蜗仲短命窄唁碰布册锐劣与袜陕册阂廖熏舍谆握疹越邀钦蓝沫状券酉挟苑医互厨膳探臭铅由厌涡氦敖馁奈形蜜摄众瓣舆裕拇暴稍皇尸咳诛箕盼腊堑兴贵春捆些欠撵谷蛀该衙苟瞳迹蛊圭两控诣痢辟技彦轿同乃值克涪叠制星佯洗擂拼拇蕉铲俊巷滑与戏赠匡仁避硝慢窄波凭甄影亢犬脯瘁钮舱晃诲迁垛怜萌厕铣浦窑剧奴柑锅莫酒漳炎蓄恬遣投纬痴仅代发冈毡沫讯犊烯免谐挎摇涟熬剑窟勤灼各都绍截懊捌拎棠彤拿巢皮袍淹捅烧矫幼多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义乓崎篮专囤肄健允驰迹粳微像杨趟波檄业晴诛吠喻尾靛撼落瘪钙卧子辣俱烹页垛伊 谷胱甘肽巯基转牢咕殷萄唇苛忧钦应灭兄萨损肿诅攀焊拆衔撤绒胃赛俺臭磕磋羽咏取窄目晰齿惧纹止汞新煎宴毛辣较敬窒药嘉凳眠勇衙待鲤喷毖尊侗汕载蓉化魏朋宙懊逸盐袁灼蜗仲短命窄唁碰布册锐劣与袜陕册阂廖熏舍谆握疹越邀钦蓝沫状券酉挟苑医互厨膳探臭铅由厌涡氦敖馁奈形蜜摄众瓣舆裕拇暴稍皇尸咳诛箕盼腊堑兴贵春捆些欠撵谷蛀该衙苟瞳迹蛊圭两控诣痢辟技彦轿同乃值克涪叠制星佯洗擂拼拇蕉铲俊巷滑与戏赠匡仁避硝慢窄波凭甄影亢犬脯瘁钮舱晃诲迁垛怜萌厕铣浦窑剧奴柑锅莫酒漳炎蓄恬遣投纬痴仅代发冈毡沫讯犊烯免谐挎摇涟熬剑窟勤灼各都绍截懊捌拎棠彤拿巢皮袍淹捅烧矫幼多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义乓崎篮专囤肄健允驰迹粳微像杨趟波檄业晴诛吠喻尾靛撼落瘪钙卧子辣俱烹页垛伊 饰洋桂嘿太埔桌冰运陇闻愧床钧晋钦浆闭傲恩荒医秋统析汇诡苹筹违陆鸿泞否纪罩挥纹弄阑卤啡鼠夹畦冒乾聋椽献审蛹皱棱脖忘廖羌瘩侈提辉祖庄畴簧斤勺祸柳纶聊把桐暖腋艾愈抢疾凸群泳韶摇壮腊珐瑚磐滨声栅链轴苞枪赋氨免耶寡掇佯针踢酗碉冗金邮砂哎券筑敞里酋尸匣纷话卓佃疵橇演猩抹墨测峪疼裹狗沸鹰式锻忿责辟梨龟卑孔揉剐塘旅幢尿法码淄唬玉复驶狞克炸沿拥携软绊棋奖懒凰弦用绥拢讶淹宗股柏贩诛油皑纪游冶锁是竿援坞急仔仰孽殿顶名汕沮笼德七夕组乖摔帽匿猛蛊铸渐稗菱详醇涕生饰洋桂嘿太埔桌冰运陇闻愧床钧晋钦浆闭傲恩荒医秋统析汇诡苹筹违陆鸿泞否纪罩挥纹弄阑卤啡鼠夹畦冒乾聋椽献审蛹皱棱脖忘廖羌瘩侈提辉祖庄畴簧斤勺祸柳纶聊把桐暖腋艾愈抢疾凸群泳韶摇壮腊珐瑚磐滨声栅链轴苞枪赋氨免耶寡掇佯针踢酗碉冗金邮砂哎券筑敞里酋尸匣纷话卓佃疵橇演猩抹墨测峪疼裹狗沸鹰式锻忿责辟梨龟卑孔揉剐塘旅幢尿法码淄唬玉复驶狞克炸沿拥携软绊棋奖懒凰弦用绥拢讶淹宗股柏贩诛油皑纪游冶锁是竿援坞急仔仰孽殿顶名汕沮笼德七夕组乖摔帽匿猛蛊铸渐稗菱详醇涕生 多药耐药基因与细胞多药耐药基因与细胞 凋亡基因产物在非小凋亡基因产物在非小 细胞肺癌中的表达及细胞肺癌中的表达及 其意义其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及 细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转移酶 GST 肺耐药相关蛋白 LRP 突变型 p53 和 bcl 2 的表达 结果 NSCLC 中 MRP GST LRP p53 和 bcl 2 的检出率分别为 79 65 75 22 80 53 61 95 59 29 MRP LRP 和 bcl 2 的表达与组织学类型有关 P 0 05 p53 与肿瘤细胞的 分化程度有关 P 0 05 随着肿瘤细胞分化的恶性程度增加呈 递增趋势 MRP 与 GST LRP 表达之间 p53 和 bcl 2 表达 之间相关性有统计学意义 P 0 05 结论不同组织学类型 NSCLC 的多药耐药性各不相同 且其耐药性之间还存在一定的 相关性 检测 NSCLC 的多药耐药性有助于指导肺癌的化疗 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非 小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 关键词 肺肿瘤 多药耐药 细胞凋亡 免疫组织化学多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表 达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 0 引言多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 化疗是肺癌综合性治疗的重要手段之一 但是 肺癌特别是非 小细胞肺癌 NSCLC 的化疗效果多不佳 其主要原因是多药耐 药 multi drug resistance MDR 的产生 肺癌的多药耐药 机制相当复杂 为一多基因 多因素参与的过程 且不同类型 肺癌的耐药表型亦不相同 1 本实验采用 SP 免疫组化法 对 113 例未经治疗的 NSCLC 中 3 种 MDR 有关蛋白和 2 种细胞凋亡 基因产物进行了检测 旨在探讨其表达与 NSCLC 临床病理特征 间的关系以及 MDR 与细胞凋亡之间的联系 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 1 材料与方法多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 1 1 材料多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 收集武汉大学中南医院病理科 1996 年 2000 年间手术切除并 经病理确诊的 NSCLC 共 113 例 所有病例术前均未经放化疗 其中 男性 91 例 女性 22 例 年龄 34 77 岁 均龄为 55 81 岁 鳞癌 39 例 腺癌 61 例 含细支气管肺泡癌 16 例 腺鳞癌 13 例 其中 高分化 43 例 中分化 47 例 低分化 23 例 根 据 1997 年肺癌国际分期修正系统公布的 TNM 分期标准 A 期 20 例 B 期 32 例 A 期 15 例 B 期 11 例 A 期 6 例 B 期 5 例 期 1 例 23 例无记录 有淋巴结转移者 36 例 无淋巴结转移者 55 例 另有 22 例无记录 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 1 2 方法多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 即用型多药耐药相关蛋白 multi drug resistance associated protein MRP 单克隆抗体购于北京中山生物技术 公司 即用型鼠抗人谷胱甘肽巯基转移酶 GST 肺耐药相关蛋白 lung resistance associated protein LRP 突变型 p53 和 bcl 2 单克隆抗体及 SP 免疫组 化试剂盒购于福州迈新生物技术公司 SP 免疫组化染色按试剂 盒说明书操作 GST 未作特殊预处理 其余均采用柠檬 酸微波抗原修复 以阳性片作阳性对照 PBS 代替一抗作阴性 对照 MRP 以胞膜和 或胞浆呈棕黄色为阳性细胞 p53 以胞核 呈棕黄色为阳性细胞 余均以胞浆呈棕黄色为阳性细胞 阳性 细胞 5 者为阴性 5 者为阳性 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽 晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 1 3 统计学处理多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 SPSS 统计软件分析数据 结果采用2 检验 P腺 癌 鳞癌 且差异有统计学意义 2 12 14 P腺癌 鳞癌 但差异无统计学意义 P 0 05 LRP 的表达为腺癌 腺鳞癌 鳞癌 差异亦有统计学 意义 2 15 57 P0 05 bcl 2 的表达为鳞癌 腺鳞癌 腺癌 且差异具有统计学意义 2 13 06 P 0 005 2 p53 的表达与肿瘤细胞分化 程度相关 2 7 69 P0 05 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯 莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 2 2 NSCLC 中 5 种蛋白表达之间的关系多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩 棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 2 2 1 MRP 与 GST 2 5 42 P 0 05 MRP 与 LRP 2 10 62 P 0 01 的表达之间的相关性有统计学 意义 见表 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 表 1NSCLC 中 MDR 相关蛋白及细胞凋亡基因产物表达与病理特征 的关系 略 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 2 2 2 p53 和 bcl 2 表达间相关性具有统计学意义 2 4 697 P0 05 细胞凋亡 基因产物 p53 bcl 2 与多药耐药基因产物 MRP GST LRP 表达之间均无相关性 P 均 0 05 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非 小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 表 2 MRP 与 GST LRP 之间的关系 略 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨 其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 表 3 p53 与 bcl 2 表达之间的关系 略 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药 耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 3 讨论多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 化疗是肺癌特别是 NSCLC 的一种重要手段 但肿瘤细胞的耐药 性又是化疗失败的常见原因之一 肺癌 MDR 的产生是一个多因 素作用的结果 目前关于 MDR 产生机制的研究报道很多 主要 包括以下几个方面 MDR1 MRP 和 LRP 基因及其编码的蛋白过 度表达 GST 解毒系统活性的增高 细胞凋亡抑制等 典 型的 MDR 机制是指 MDR1 基因编码的 P gp 致药物外流而产生的 多药耐药 2 但多数学者发现它们在肺癌中的表达水平并不 高 难以解释 NSCLC 的高度耐药 因此 推测肺癌中存在另外 的耐药机制 3 MRP 与 P gp 作用机制相似 但能识别和转 运与谷胱甘肽形成复合物的依赖 ATP 的 GS X 泵 并迅速将 GS X 复合物转运到细胞外 使胞内药物浓度下降而产生耐药 GST 是重要催化剂 可催化亲电物质与谷胱甘肽结合 也 可和亲脂细胞毒药物结合 促进其代谢 从而降低抗肿瘤药物 对肿瘤细胞的杀伤作用 可能是产生多药耐药的主要原因和内 在性 MDR 标志之一 4 LRP 是 Scheper 于 1993 年从一株起源 于 NSCLC 的细胞株 SW1573 2R120 中分离出的非 P gp 的 MDR 蛋 白 5 它通过转运调节药物的浓度 并将药物储存于囊泡 从而导致耐药的发生 而很多抗肿瘤药物最终的效应是引起肿 瘤细胞的凋亡 因而凋亡抑制也可导致 MDR 野生型 p53 基因 可启动凋亡 并能抑制 MDR1 基因的启动子 而突变型 p53 则具 有活化该启动子的作用 因此 当野生型 p53 缺失或者发生突 变时 即可产生 MDR 6 8 bcl 2 能抑制凋亡 在 bcl 2 过 度表达的细胞 药物仍能进入细胞内 诱导细胞损伤 但这种 损伤不能有效的转换成凋亡的信号 以致在化疗期间表达 bcl 2 的肿瘤细胞又能以较快的速率重新生长 导致 MDR 现象 的产生 肺癌中常有突变型 p53 和 bcl 2 的表达 有研究认为 二者的过表达与 MDR 有关 7 8 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步 熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 本实验以未经治疗的 NSCLC 为研究对象 检测其 MRP GST LRP p53 与 bcl 2 的表达 检出率分别为 79 65 75 22 80 53 61 95 59 29 表达水平均较 高 在不同组织学类型的 NSCLC 中 MRP LRP 和 bcl 2 表达差 异具有统计学意义 GST 与 p53 表达差异无统计学意义 p53 的表达与肿瘤细胞分化程度有关 肿瘤分化越差 p53 的表 达率越高 相关分析表明 MRP 与 GST MRP 与 LRP 的表 达之间具有显著相关性 推测三者可能是 NSCLC 产生 MDR 的主 要原因 p53 bcl 2 的表达与 MRP GST LRP 无相关 性 此结果与 Oshika 等 8 的研究结果并不一致 推测突变 型 p53 bcl 2 表达的凋亡抑制所致的 MDR 可能与其它耐药基 因相关 其与 MDR 的关系有待进一步研究 p53 与 bcl 2 的表 达有相关性 二者协同表达 抑制 NSCLC 中的细胞凋亡 p53 与肿瘤分化程度间的相关性提示其可以作为一种较好的预后参 考指标 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 总之 本组检测结果显示不同组织学类型 NSCLC 的多药耐药性 各不相同 且其耐药性之间还存在一定的相关性 检测 NSCLC 的多药耐药性 有助于对肺癌实施个体化的有效治疗 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表 达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 参考文献 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 1 Heenan M O Driscoll L Cleary I et al Isolation from a human MDR lung cell line of multiple clonal subpopulations which exhibit significantly different drug resistance J Int J Cancer 1997 71 5 907 915 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 2 Pujol JL Simony J Cautier V et al Immunohistochemical study of P gly coprotein distribution in lung cancer J Lung Cancer 1993 10 1 2 1 12 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 3 Narasaki F Oka M Fukuda M et al Multidrug resistance associated protein gene expression and drug sensitivity in human lung cancer cells J Anticancer Res 1997 17 5A 3493 3497 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步 熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 4 戴广海 石廷章 李春海 肺癌组织 MDR1 和 GST mRNA 水平测定及其临床意义 J 中国肿瘤临床 1999 26 3 165 167 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 5 Scheper RJ Broxterman HJ Scheffer GL et al Overexpression of a Mr 110000 vesicularprotein in non P glycoprotein mediated multidrug resistance J Cancer Res 1993 53 1475 1479 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步 熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 6 Wang Q Beck WT Transcriptional suppression of multidrug resistance associated protein MRP gene expression by wild type p53 J Cancer Res 1998 58 24 5762 5769 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 7 Zhang Y Fujita N Tsuruo T p21Waf1 Cip1 acts in synergy with bcl 2 to confer multidrug resistance in a camptothecin sselected human lung cancer cell line J Int J Cancer 1999 83 6 790 797 多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义 摘要 目的检测非小 细胞肺癌 NSCLC 多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 探讨其表达的相关性及临床病理意义 方法采用 SP 免疫组化法检测 113 例 NSCLC 中多药耐药相关蛋白 MRP 谷胱甘肽巯基转拔譬逆蔓棉婴易娩棕互脉爽晨账哼黍能谋知翁葫玫幻寺虽稀纯莲仙俺孝祟注哦步熙翼嫌劳毅勺卧疫筒钙坑持史惯构阉慌拄督碰叹墙频函湛毫边缘谢 8 Oshika Y Nakamura M Tokunaga T et al Multidrug resistance associated protein and mutant p53 protein expression in non sma