NCCN 非小细胞肺癌指南解读

2008年 小细胞肺癌指南解读 上海市胸科医院 上海市肺部肿瘤临床医学中心 陆 舜 2008 引更新要点 :辅助治疗 2008版：推荐 端阴性，具有高危因素的患者术后化疗 2007版： 2 2008版：推荐 端阳性，具有高危因素的患者，再次手术后术后化疗 疗可以作为化放疗后的选择 2007版： 2高危因素：分化差，肿瘤侵犯血管，肺叶契形切除，病灶与切端近 2008版： 端阴性患者 1类） +纵隔放疗 2007版： 端阴性患者 1类）或化疗 +纵隔放疗（ 2 2008版： 手术切除但不是有卫星结节），切端 放疗 +化疗；切端 步化放疗 +化疗 2007版：切端 放疗；切端 步化放疗 切端 微镜下肿瘤残存；切端 眼见肿瘤残存 2008 引更新要点：辅助化疗的方案 2007版： 顺铂 +长存瑞滨；顺铂 +铂 + 2008版： 原来的基础上增加了 2个方案 顺铂、多西他赛 +顺铂 对于有合并症、不能耐受顺铂的患者采用：健择 +卡铂、紫杉醇 +卡铂、多西他赛 +卡铂、多西他赛 +健择 后辅助化疗 1990 - 2000 许多 随机临床研究的结果都是阴性 1995: 作组织的 2000后 许多 随机临床研究获得阳性的结果 2006: 顺铂用于肺癌辅助化疗评估 研究 ( 2006: 春瑞滨的 历史、现状 观察组 月 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 生存率含铂化疗方案组 = 5荟萃分析 (995) 5% 获益 含铂术后辅助化疗和术后观察在 (N=1867 完全手术切除 66 1 b s o l u d i r e n c ea t 3 y e a r s : a t 5 y e a r s :3 . 9 % + 1 . 5 % 5 . 3 % + 1 . 6 %)5年绝对生存获益 : 006 A 助化疗 集辅助化疗进行 7552) 30 项随机临床研究 (共 37项研究 ) 包括 8147例患者 所有随机患者的 95% (37项研究 ) 22项研究以顺铂为基础 (1888例患者接受 +长春花生物碱 /鬼臼乙叉甙 (11 项研究 ) + 7 项研究 ) + 其他方案 (4项研究 ) 8 项研究为不含顺铂的抗代谢药物 7项研究 ) 其他与药物 (1项研究 ) 中位随访时间超过 A 助化疗 对获益 绝对改变 线 2 % (1% 80%5 % (2% 60%8 % (2 % 50%5年生存率提高 4相当于死亡率降低 13 A 结果 95% 研究数目 生存期 1 分层 : 1 2 CR 标 : 检测总生存期从 19个月提高至 25个月 随 机 观 察 组 5 mg/q 3 3 主要终点 : 总生存期 次要终点 : 无进展生存期 , 毒性反应 2008 毒性反应同样以巩固化疗组明显 3年生存率分别为 异无统计学意义（ P = 再次验证了 2007年的结果，认为同期化放疗后继续多西紫杉醇巩固化疗，毒性增加并不延长生存 L. A. M. A. J 6: 2008 (0 519) 139: ( 机 化 x 2 疗程 /同步放疗 5x 2 疗程 /同步放疗 5术 x 2疗程 x 2疗程 005 继续放疗至 61 手术组 同步放化疗组 中位生存期 24 2 年生存率 27% 20% = 60 139 - 总体生存率 005 性死亡率 139: 同步放化疗组 同步放化疗诱导后手术组 死亡 手术组 (n=202) 同步组 (n=194) 总体 8% 2% (在巩固治疗期间 或之后 ) 诱导治疗期间 0 0 术后 30天 5% 术组 手术方式 总体 # 死亡 楔切 3 0 叶切 98 1 (1%) 全肺切 54 14 (26%) 005 139: “叶切” 和 “全肺切”患者的结果比较 全肺切 “符合条件者” 手术组 放疗组 总体中位生存期 19 9 36% 45% 522% 24% # 已死亡 38 42 叶切 “符合条件者 ” 手术组 放疗组 总体中位生存期 34 2 36% 18% # 已死亡 57 74 005 2008 引更新要点：复发与转移的患者的治疗 2008版： 化疗， 2007版： 化疗 R. 2000 44) 卡铂 : 6; 泰素 : 200mg/每 3周） 6周期 34) 6周期 + 15 mg/每 3周）疾病进展（ 贝伐单抗（ 非鳞 期临床研究： 选标准 : 无咯血史 非鳞癌患者 无中枢神经系统转移 不同的变量 放疗 V 未放疗 B、 复发 体重下降 5% 可测量病灶 可测量病灶 et 006;355:2542贝伐单抗 + 泰素 /卡铂 素 /卡铂 总体生存率 P = V/1% 22% 12 月 4% 15% 10 月 存率0 6 42 48 18 30 12 月 24 月 中位 12 24 36 月 (2006. 006 疗 效 比较双氟胞苷联合顺铂加或不加贝伐单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机、双盲多中心 研究设计 贝伐单抗 层因素 疾病分期 S 区域 性别 入组标准 初治 非鳞 伐单抗 15mg/ 慰剂 7.5 5 + 伐单抗 进展 进展 贝伐单抗 进展 缓解率和缓解期 安慰剂 +=324 贝伐单抗 C N=323 贝伐单抗 15+=332 缓解率 (%) 20 34 P0 P=解期 中位 (月 ) 95% 氟胞苷/顺铂联合贝伐单抗一线治疗 贝伐单抗含铂两药方案治疗非鳞型4599 G/P G/P/* 30%* 15% 35%* S* * = P, et J 2007 5, 18S, 2007: 7514 et 006 007 62 63 贝伐单抗联合其他药物 大部分 (并非全部联合方案 )安全性较好 2008 引更新要点：一线治疗 2008版：对于晚期、转移性的 果患者有 线治疗可以考虑 化疗 2007版：无 慰剂 慰剂 缓解率 (%) 位生存期 (月 ) 年生存率 (%) 41 42 47 44 合化疗 失败的 期临床研究 健择 + 顺铂 + 持续 提高不吸烟患者的生存期 R (95% p n=10) n=8) 100 200 300 400 R = , et J 005;23(16S ):627s (卡铂 + 泰素 + 持续 提高不吸烟患者的生存