魏来慢性丙型肝炎治疗的现在于将来

慢性丙型肝炎治疗的现在与将来DAA时代的聚乙二醇干扰素联合利巴韦林,北京大学人民医院魏来 教授,由最近发表的一篇文章想到的,HCV eradication has a beneficial effect on cerebral metabolism and selective aspects of neurocognitive function and is an important factor when contemplating anti-viral therapy in HCV, especially in those with mild disease.丙肝病毒的清除能改善中枢代谢以及神经认知功能，由此成为丙肝病人（特别是病变程度轻的患者）开展抗病毒治疗的重要决定因素。,V. Byrnes, et al. J Hep. 2012,受益获得SVR的患者肝纤维化改善,72周时不同治疗应答的纤维化情况,Everson GT, et al. Aliment Pharm Ther. 2008;27:542-551.,纤维化改善 1 的患者比例 (%),90,SVR,复发,NR,100,80,70,60,50,40,30,20,10,0,受益获得SVR的患者炎症和肝纤维化明显改善,1.0,0,-1.5,-1.0,-0.5,0.5,1.0,0,-1.5,-1.0,-0.5,0.5,-0.75,-0.23,-0.22,-0.08,-0.25,-0.14,-0.06,0.01,复发 （N338）,反弹（N127）,无应答（N492）,坏死性炎症 评分,纤维化评分,P. J. Pockos. Hepatol. 2000;53:1193-1200,Camma C, et al. Hepatology, 2004,39:333-342,受益获得SVR的患者肝纤维化改善,受益接受派罗欣治疗的肝硬化患者肝癌发生率下降,A.S.F. Lok. 2011 Gastroenterol.,Camma C, et al. Journal of Hepatology, 2001,34:593-602,受益获得SVR的患者肝癌发生率下降,6,4,2,0,受益获得SVR的患者肝病相关死亡率下降,Cardoso AC et al., J Hepatol 2010,100,80,60,40,20,0,8,10,年,无需移植的比例 (%),SVRs,p 75kg者1200mg/天，体重75kg者1000mg/天,丙型肝炎失代偿性肝硬化的抗病毒治疗,Iacobellis A, et al world J Gastroenterol , 2008,14(42): 6467-647,国际肝移植学会专家组关于肝硬化应用干扰素的建议指南（2003）,治疗受益获得SVR的患者恶性淋巴瘤发生率下降,Kawamura Y, et al. Am J Med 2007;120:1034-1041,累积恶性淋巴瘤发生率 (%),年,0,1,2,3,4,0,5,10,15,Log-rank test p=0.0159,0.36%,0%,1.49%,0%,0%,2.56%,SVR (n=1048),持续感染 (n=2161),ALT正常的慢性丙肝患者接受派罗欣联合利巴韦林治疗获得和ALT升高患者相似的SVR,13%,40%,p0.001,PEG-IFNa-2a +利巴韦林24 周,PEG-IFNa-2a+利巴韦林48 周,*意向性治疗分析，未经治疗的患者没有自行清除病毒,n=144,n=141,72%,78%,p0.45,SVR (%),0,20,40,60,80,100,n=59,n=58,基因1型,基因2 / 3型,PEG-IFNa-2a +利巴韦林24 周,PEG-IFNa-2a+利巴韦林48 周,Zeuzem S, et al. Gastroenterology. 2004; 127(6): 1724-32.,12%,n=285,20%,n=286,40%,n=289,APRICOT研究证实了派罗欣联合利巴韦林治疗合并HIV感染的丙肝患者同样有效,p=0.008,p0.001,p0.001,SVR：72周时HCV RNA 50 IU/mL；意向性治疗分析,SVR (%),0,10,20,30,40,50,普通干扰素+ 利巴韦林,派罗欣+ 安慰剂,派罗欣 + 利巴韦林,Torriani F, et al. N Engl J Med 2004; 351: 438,随机分组,随访,随访,派罗欣180 g/1.73 m2/wk + RBV 15 mg/kg/d,派罗欣 180 g/1.73 m2/wk + 安慰剂,周,0,48,24,72,儿科慢性丙肝初治患者，年龄5-17岁 (n=114),设计：美国多中心、随机、对照临床试验,Schwarz KB, et al; Peds-C Clinical Research Network. Gastroenterology. 2011; 140(2): 450-458.,PEDS-C研究评价派罗欣+RBV治疗青少年丙肝患者的疗效和安全性,PEDS-C研究证实派罗欣联合利巴韦林治疗青少年慢性丙肝同样有效,p = 0.044,p 30%和其它合并用药之间的相互作用尚不明了,Boceprevir与Telaprevir的常见不良事件,Boceprevir三联方案与pegIFN/RBV相比最常见的不良事件是贫血、中性粒细胞减少和味觉障碍,Boceprevir package insert. May 2011. Telaprevir package insert. May 2011.,Telaprevir三联方案与pegIFN/RBV相比最常见的不良事件是贫血、皮疹和肛直肠症状,TVR：基因1型初治患者的停药原则,初治患者治疗12周后，停用TVR，继续PegIFN/RBV肝硬化患者不采用RGT,Telaprevir package insert. 2011.,中国丙肝患者以基因1b型为主,HCV基因型的地区分布存在显著差异即使存在地区差异，基因1b型仍是中国最常见的基因型基因6型主要位于南部和西部地区,1b,HCV 基因型,1a,2b,2a or 2c,3b,3a,6c,6a or 6b,多种基因型,未确定基因型,中国丙肝患者IL-28B以CC型为主,IL28B基因型的比例和分布,CC,CT,TT,西部,南部,北部,东部,中部,总体,86.2,86.2,86.2,83.0,80.1,84.1,12.9,13.8,13.3,16.5,19.1,15.3,0.9,0.5,0.5,0.8,0.6,ITPA基因型的比例和分布,CC,CT,TT,69.6,64.5,76.8,74.8,70.1,71.3,29.0,30.9,18.8,24.3,27.4,26.1,1.4,4.4,1.0,2.5,2.6,0%,20%,40%,60%,80%,100%,4.6,AASLD 2011,In all regions, IL28 genotype CC (rs12979860) and ITPA genotype CC (rs1127354) were most common, with little regional variation,西部,南部,北部,东部,中部,总体,SVR (%),Chen W et al2010,Yu ML et al2008,派罗欣联合利巴韦林治疗中国基因1型丙肝患者的SVR80%,Yu ML, et al. Hepatology 2008; 47: 1884Chen W, et al. Chin J Hepatol 2010; 18: 585,基因1型Peg-IFN -2a 180 g/wk联合RBV 10001200 mg/d治疗48周,第一代DAA药物对中国患者的临床意义有待探讨,中国感染控制杂志 2009; 8(2): 107-9. 临床荟萃 2008; 23(1): 49-50. 中国临床医学 2007; 14(6): 815-6. 中原医刊 2006; 33(8): 76-7. Clin Infect Dis. 2008; 47(10): 1260-9. 中华传染病杂志 2008; 26(9): 560-563. Yu ML, et al. Hepatology. 2008; 47(6): 1884-93. 华西医学 2009; 24(3):