乙型肝炎疫苗预防儿童早期HBsAg携带的

乙型肝炎疫苗预防儿童早期HBsAg携带的实验性研究,2011级临床医学本科四班组长：成员：,乙型肝炎,概况：乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病。乙肝广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种疾病。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。近年来乙肝发病率呈明显增高的趋势。传播途径：血液和血液制品传播、垂直传播、性传播及密切接触传播主要实验室检查：特异血清病原学检查为最常用检查方法，包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBcIgM。,某地乙型肝炎(HB)疫苗预防儿童早期HBsAg携带状态的效果及评价,第一幕 某地乙型肝炎病毒(HBV)感染呈地方性流行，12%的献血人员HBsAg阳性，90%居民至少一项HBV标志阳性。流行病学调查表明，HB和原发性肝细胞癌(PHC)明显相关，男性PHC年发病率为30/10万75/10万。 在实施HB疫苗免疫计划前，曾对该地某农村地区儿童和孕妇的HBV感染流行率进行调查。现况研究表明，儿童感染HBV的危险性很高。纵向研究表明，30%新生儿具有从母体被动获得的抗-HBs，当这种被动免疫消失时，HBsAg流行率急剧上升，但在出生612月仍有3%婴儿具有抗-HBs，2岁时17%的儿童HBsAg阳性。在67岁时80%儿童至少一项HBV标志阳性，在13岁时儿童HBV感染率与成人相同(13%HBsAg阳性，91%既往或近期HBV感染)。因此，在该地感染发生于生命的最早期。,一、基础研究,（一）、医疗条件方面1、该地区有较为健全的医疗卫生机构2、能够进行乙肝的相关实验室检查3、能够进行一定的流行病学调查,（二）该地区乙型肝炎的流行特点,1、呈地方性流行的特点2、儿童比成年人的感染率高 3、有家族聚集4、密切接触血液和血液制品的人HBV感染率 比常人高,（三）、高危人群,高危人群是指具有某种疾病高危险因素的人群。该地HBV感染的高危人群是儿童，随着年龄的增长，该地儿童从母体被动获得的抗-HBs逐渐减少，乙型肝炎的感染率逐渐增高，2岁时17%的儿童HBsAg阳性。在67岁时80%儿童至少一项HBV标志阳性，仅13岁的儿童HBV感染率与成人相同。因此，在该地感染发生于生命的最早期，所以该地HBV感染的高危人群是儿童。,第二幕,E区离F市160公里，交通方便。该区为一农业区，人流动较少，医疗卫生机构健全，服务质量较高。按随机分配的原则进行分组，其中16个村庄接种HB疫苗，18个村庄接种安慰剂，见（实习指导）图7-1。 HB疫苗免疫计划的目的在于降低儿童携带状态的发生率，该地所有从出生至2岁儿童均列为接种对象。 根据流行病学资料，计算样本大小。证明疫苗保护率为90%，把握度为0.9，=0.01(单侧),算得需90名既往未曾暴露HBV者随访12个月。由于34%1-24个月龄的儿童至少已有一项HBV标志，且失访率为50%，因此，本研究所需儿童数为273名或以上。,二、实验设计,1、研究类型及研究目的 通过设置注射安慰剂的对照和注射乙肝疫苗的实验组，分别对乙肝血清标志物阴性和阳性的儿童进行现场试验，以此了解乙型肝炎(HB)疫苗预防儿童（血清型阴性和阳性儿童）早期HBsAg携带状态的效果，并进行相应的统计分析和作出相应的统计学评价，为相关部门进行乙肝疫苗接种计划提供理论依据，进一步降低儿童乙肝病毒携带状态的发生率。,通过基线数据，我们选择E区作为本次试验的研究现场，以02岁新生儿为研究对象理由如下：,2、研究现场及研究对象,交通便利,流动人口较少,医疗卫生机构健全,该地区乙肝病毒感染率较高,30%儿童从母体获得抗-HBs,612月有3%婴儿具有抗-HBs,2岁时17%的儿童HBsAg阳性,67岁时80%儿童至少一项HBV标志阳性,在13岁时儿童HBV感染率与成人相同(13%HBsAg阳性，91%既往或近期HBV感染),2、研究现场及研究对象,3、样本容量的确定,对照组预知结局概率P=17%,可算出疫苗组结局事件的概率P=1.7%,疫苗保护率=,=0.01，=1-0.9=0.1,根据界值表可查到相应的曲线下界值,各组样本容量至少为279,基线资料,性别组：X2=0.7020.05；月龄组：X2=1.33 0.05。,基线资料分析,通过对上述基线资料进行卡方检验，结果显示所选的研究基线资料不存在差异，在根据之前的基线调查，确定所研究对象的年龄段符合要求，建议对基线资料进行血清学检查，以确定实验组和对照组中血清检查中阳性率是否符合要求。,X2=0.01 0.05,实验数据统计及分析,追踪十二个月后疫苗组和对照组HBV时间比较见表3-3、3-5,X2=6.82X20.01(1) ,P3