我国药物临床试验的伦理审查

我国药物临床试验的伦理审查,药物临床试验(clinical trial)是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及试验药物在人体中的吸收、分布、代谢和排泄规律。,目的：确定试验药物的疗效与安全性。,药物临床试验的重要地位,药物临床试验是新药上市前最重要的研究环节之一,是新医药产品从临床前发现到普遍应用的必经之路。这意味着不论是药品、疫苗、医疗器械还是诊断器具,都必须有临床试验阶段收集的数据支持,才能进入后续的市场应用。 临床试验是推动人类健康事业向前发展的重要手段。对于每一种新药的上市不管经过多少体外和动物试验，最终依然需要在人体进行临床试验才能最终确定药物的疗效和安全性。,临床药物试验的必要性,1938年，美国的一家公司考虑到有多年临床经验且疗效很好的磺胺药片不易让儿童服用，就在磺胺中加入了一种溶剂，将磺胺药的剂型从片剂改为口服滴剂，但是在改剂型后没有做过人体试验就直接用在临床上了，结果发生了100多个孩子中毒死亡的严重事件。在这一事件发生后，美国政府认识到了药品上市前需确定其安全性的必要。 1960年的“反应停事件”带来全球数千海豹儿也充分证明了临床药物试验的必要性。,据2006年国家食品药品监督管理局公布的数字显示，全国每年有800多种新药被批进行临床试验，而受试者人数达50万；加之“以人为本”观念的强化；从历史上重大不良反应事件中吸取的教训，使得受试者的安全、伦理问题日益受到重视。,规范临床药物试验的重要性,解放军2006年3月16日，日本卫材药业有限公司对外宣布了最近结束的多奈哌齐多奈哌齐组的648个病人中有11例死亡，而安慰剂组的326个病人中没有死亡病例。 瑞士制药公司诺华称，在治疗肝炎的新药alisporivir的临床试验时一名病人出现死亡事故。老太试药出现休克反映 起诉拜耳医药获赔偿 牺牲的试药者,药物临床时出现的死亡事例,牺牲的试药者,据南方周末报道 2006年3月31日，时年54岁的王丽英在北京肿瘤医院被确诊为胃癌晚期。2007年3月当她再次入院时，一线治疗已经宣告失败，恶性肿瘤全面转移。一项辉瑞公司主办的名为su011248药物试验向濒临死亡线的王丽英伸出了橄榄枝。瑞公司此次试验的对象可免费并提前在中国使用药物。这种代号为su011248的药物在治疗某些肿瘤方面已被证实有不错的疗效，但在胃癌治疗方面还需临床试验。 2007年3月30日，王丽英开始服用那些橘黄色的胶囊。最初的反应是恶心，全身没力气。等到第12天晚上，王丽英突然开始流鼻血，4月16日她再次入住北京肿瘤医院。,在服用试验药物36天后，这个被医学上称为“受试者”的女人死了。除了悲伤的亲属外，55岁的王丽英留下的还有一场与全球第一大药企美国辉瑞公司之间旷日持久的官司。在被官司折磨了四年后，王丽英家人终于拿到了试药的主办者辉瑞公司的30万元赔偿。资料显示，在全球共78人参与的药物临床试验中，死亡人数为8人，共发生不良事件11起。王丽英正是这8人之一。30万元，这是王丽英用生命换来的赔偿，但在临床试药全球化的背景下，这是近年来，中国试药者通过法律途径，获得赔偿的为数不多的案例之一。,规范临床药物试验、对临床试验进行伦理审查的工作，已然成为医药发展必不可少至关重要的部分。,目前世界各国遵循赫尔辛基宣言的基本精神，通过药物临床试验管理规范（GCP）的形式具体管理药物临床试验。,药物临床试验伦理审查,按照药物临床试验质量管理规范（GCP）以及赫尔辛基宣言的要求，临床试验机构必须建立伦理委员会以充分保障受试者的个人权益，确保临床试验的科学性和可靠性。,怎么审？审什么？,伦理委员会的定义,伦理委员会是保护临床研究受试者权益和安全的审查、监督的机构,是依据国内、国际有关法律、法规建立的。它通过对研究项目的伦理审查、监督, 确保医学研究在遵循伦理原则的前提下进行。伦理委员会的根本作用是最大限度地保护受试者的权利和尊严，避免其遭受不必要的损害。伦理委员会职责：对临床试验全过程进行审查。,到底什么是伦理委员会呢？,伦理审查内容,试验前审查：试验方案、知情同意书、研究者手册、招募广告跟踪审查： 1）报告审查：方案修改报告、进展报告、严重不良事件报告、提前终止试验报告等 2）现场检查：访视研究者和受试者，查阅原始资料和原始纪录,安全性和受试者权益是审查重点，但方案设计的科学性亦不可忽视，不科学的试验肯定是不伦理,我国在药物临床试验上的现状及存在问题,按照GCP原则，目前我国的药物临床试验正不断地标准化和规范化，但仍存在较多问题，主要表现在：1)由于GCP的要求体现在管理、技术、操作等各个方面，许多临床研究人员尤其是医学背景出身的研究者对于GCP方案的实施无法做到全面掌控；2)虽然申办者要派遣临床监查员(CRA)在临床研究中对试验实施情况及数据进行监查，但研究者往往不能够及时依照CRA的要求现场解决问题和更正错误，监查工作收效甚微；3)知情同意工作不到位，难以充分保障受试者的合法权益；4)病例报告表记录不准确、不规范、不完整。,为了改善这些问题，规范临床试验，使伦理委员会的审查工作和世界接轨，我国先后颁布了相关文件：1998年3月2 日，我国出台了中华人民共和国药物临床试验管理规范，并于1999年9月1 日正式实施，并于2003年9月1日重新颁布并改名为药物临床试验质量管理规范。2010年11月2日，国家食品药品监督管理局（SFDA）颁布药物临床试验伦理审查工作指导原则。,提出了药物伦理试验应遵循的两大基本原则研究的科学性和伦理的合理性。伦理委员会的组织与管理，职责要求伦理审查的申请与受理，决定与送达伦理审查后的跟踪审查规定了进行伦理审查的主要内容。规定了批准临床试验项目必须符合的标准。,旨在促进伦理委员会伦理审查能力的提高，规范伦理审查工作！,重点对伦理审查中的关键环节提出了明确的具体要求和规定。,药物临床试验伦理审查工作指导原则,（1）包括研究方案的设计与实施（2）试验的风险与受益（3）受试者的招募（4）知情同意书告知的信息（5）知情同意的过程（6）受试者的医疗和保护（7）隐私和保密（8）涉及弱势群体的研究。,伦理审查的主要内容,临床试验必须符合标准,（1）对预期的实验风险采取了相应的风险控制管理措施（2）受试者的风险相对于预期收益来说是合理的。（3）受试者的选择是公平和公正的。（4）知情同意书告知信息充分，获取知情同意过程符合规定。（5）如有需要，实验方案应有充分的数据与安全监察计划，以保证受试者的安全。（6）保护受试者的隐私和保证数据的保密性。（7）涉及弱势群体的研究，具有相应的特殊保护措施。,药物临床试验的发展,中国有明显的潜在优势近年来，越来越多的MCT在中国开展，使中国开始显现在早期实验室研究、临床研究领域的巨大潜力。需要认真研究借鉴欧美临床研究的政策法规，建立类似于美国FDA和欧洲EMEA的监管体系，逐步探索建设与世界主要监管和审评机构的相互认可机制。 国际制药企业选择中国开展多中心临床试验，是双赢的举措，既有利于跨国公司降低研发成本，在中国市场推广药物，又对提高中国医药研究与临床用药水平是一大机遇。,推动临床试验伦理审查的不断进步与发展,详细明确试验方案的确定申办者和研究者紧密合作，检察院做好监督工作强化伦理委员会作用，确保受试人的知情权严格遵守试验方案和SOP试验药品质量，管理和清点临