第六版药剂学课件完整版本.ppt

n n 各种平均粒径 名 称 公 式 1 2 3 算术平均径几何平均径调和平均径 4 众数径5 中位径 频数最多的粒子直径累积中间值 D50 6 长度平均径 7 面积平均径 8 重量平均径 9 平均面积径 10 平均体积径 11 比表面积径 nd n d1n1 d2n2 dnnn 1 n n n d nd nd 2 3 2 nd nd 4 3 nd nd 2 1 2 nd 3 1 3 nd Sw 四 粒径的测定方法 1 光学显微镜法 2 筛分法3 库尔特计数法4 沉降法5 比表面积法 附录 E 粒度和粒度分布测定法 本法用于测定原料药和药物制剂的粒子大小或分布 其中第一法 第二法用于测定药物制剂的粒子大小或限度 第三法用于测定原料药或药物制剂的粒度分布 第一法 显微镜法 本法中的粒度 系以显微镜下观察到的长度表示 目镜测微尺的标定用以确定使用同一显微镜及特定倍数的物镜 目镜和镜筒长度时 目镜测微尺上每一格所代表的长度 将镜台测微尺置于显微镜台上 对光调焦 并移动测微尺于视野中央 取下目镜 旋下接目镜的目镜盖 将目镜测微尺放入目镜筒中部的光栏上 正面向上 旋上目镜盖后返置镜筒上 此时在视野中可同时观察到镜台测微尺的像及目镜测微尺的分度小格 移动镜台测微尺和旋转目镜 使两种量尺的刻度平行 并令左边的 0 刻度重合 寻找第二条重合刻度 记录两条刻度的读数 并根据比值计算出目镜测微尺每小格在该物镜条件下所相当的长度 m 由于镜台测微尺每格相当于10 m 故目镜测微尺每1小格的长度为 10 相重区间镜台测微尺的格数 相重区间目镜测微尺的格数当测定时要用不同的放大倍数时 应分别标定 测定法取供试品 用力摇匀 黏度较大者可按该药品项下的规定加适量甘油溶液 1 2 稀释 取1 2滴 照该剂型或该药品项下的规定 量取供试品 置载玻片上 覆以盖玻片 轻压使颗粒分布均匀 注意防止气泡混入 半固体可直接涂在载玻片上 立即在50 100倍显微镜下检视盖玻片全部视野 应无凝聚现象 并不得检出该品种项下规定的50 m及以上的粒子 再在200 500倍的显微镜下检视该剂型或品种项下规定的视野内的总粒数及规定大小的粒数 并计算其所占比例 附录 E 粒度和粒度分布测定法 第二法 筛分法 1 单筛分法称取各药品项下规定的供试品 置规定号的药筛内 筛上加盖并在筛下配有密合的接收容器 按水平方向旋转振摇至少3分钟 并不时在垂直方向轻叩筛 取筛下的颗粒及粉末 称定重量 计算其所占比例 2 双筛分法取单剂量包装的5包 瓶 或多剂量包装的1包 瓶 称定重量 置该剂型或该药品规定的药筛中 保持水平状态过筛 左右往返 边筛动边拍打3分钟 取不能通过小号筛和能通过大号筛的颗粒及粉末 称定重量 计算其所占比例 附录 E 粒度和粒度分布测定法 第三法 光散射法 单色光束照射到颗粒供试品后即发生散射现象 由于散射光的能量分布与颗粒的大小有关 通过测量散射光的能量分布 散射角 依据米氏散射理论和弗朗霍夫近似理论 即可计算出颗粒的粒度分布 本法的测量范围可达0 02 3500 m 所用仪器为激光散射粒度分布仪 1 对仪器的一般要求散射仪光源发出的激光强度应稳定 并且能够自动扣除电子背景和光学背景等的干扰 采用粒径分布特征值 d 0 1 d 0 5 d 0 9 已知的 标准粒子 对 仪器进行评价 通常用相对标准偏差 RSD 表征 标准粒子 的粒径分布范围 当RSD小于50 最大粒径与最小粒径批率约为10 1 时 平行测定5次 标准粒子 的d 0 5 均值与其特征值的偏差应小于3 平行测定的RSD不得过3 标准粒子 的d 0 1 和d 0 9 均值与其特征值的偏差均应小于5 平行测定的RSD均不过5 对粒径小于10um的 标准粒子 测定d 0 5 均值与其特征值的偏差应小于6 平行测定的RSD不得过6 d 0 1 和d 0 9 的均值与其特征值的偏差应小于10 平行测定的RSD均不得过10 附录 E 粒度和粒度分布测定法 第三法 光散射法 2 测定法根据供试品的性状和溶解性能 选择湿法测定或干法测定 湿法测定用于测定混悬供试品或不溶于分散介质的供试品 干法测定用于测定水溶液性或无合适分散介质的固志供试品 湿法测定湿法测定的检测下限通常为20nm 根据供试品的特性 选择适宜的分散方法使供试品分散成稳定的混悬液 通常可采用物理分散的方法如超声 搅拌等 通过调节超声功率和搅拌速度 必要时可加适量的化学分散剂或表面活性剂 使分散体系成稳定状态 以保证供试品能够均匀稳定地通过检测窗口 得到准确的测定结果 只有当分散体系的双电层电位 Zeta电位 处于一定范围内 体系才处于稳定状态 因此 在制备供试品的分散体系时 应注意测量体系Zeta电位 以保证分散体系的重现性 湿性测量所需要的供试品量通常应达到检测器遮光度范围的8 20 最先进的激光粒度仪对遮光度的下限要求可低于0 2 干法测定干法测定的检测下限通常为200nm 通常采用密闭测量法 以减少供试品吸潮 选用的干法进样器及样品池需克服偏流效应 根据供试品分散的难易 调节分散器的气流压力 使不同大小的粒子以同样的速度均匀稳定地通过检测窗口 以得到准确的测定结果 对于化学原料药 应采用喷射式分散器 在样品盘中先加入适量的金属小球 再加入供试品 调节振动进样速度 分散气压 通常为0 0 4MPa 的样品出口的狭缝宽度 以控制供试品的分散程度和通过检测器的供试品量 干法测定所需要的供试品量通常应达到检测器遮光度范围的0 5 5 附录 E 粒度和粒度分布测定法 附注 1 仪器光学参数的设置与供试品的粒度分布有关 粒度大于10um的微粒 对系统折光率和吸光度的影响较小 粒径小于10um的微粒 对系统折光率和吸光度的影响较大 在对不同原料和制剂的粒度进行分析时 目前还没有成熟的理论用于指导对仪器光学参数的设置 应由实验比较决定 并采用标准粒子对仪器进行校准 2 对有色物质 乳化液和粒径小于10um的物质进行粒度分布测量时 为了测量误差 应使用米氏理论计算结果 避免使用以弗郎霍夫近似理论为基础的计算公式 3 对粒径分布范围较宽的供试品进行测定时 不宜采用分段测量的方法 而应使用涵盖整个测量范围的单一量程检测器 以减少测量误差 四 粒径的测定方法 1 光学显微镜法 该法是将粒子放在显微镜下 根据投影像测得粒径的方法 主要测定几何学粒径 光学显微镜可以测定 m级粒径 电子显微镜可以测定nm级粒径 可用于混悬剂 乳剂 混悬软膏剂 散剂等 四 粒径的测定方法 1 光学显微镜法 操作方法 取少量粉粒 用不溶性液体分散后 涂在载玻片上 加盖玻片 力求粒子固定不动 甘油 琼脂 石蜡 然后用装有测微器的显微镜 也可用显微摄影和放大投影按同一方向测量每个粒子的长度为粒径 为了提高准确性 一般要测定500 1000个粒子 如果粒度均匀 也可只测定200个 测定时应避免粒子间的重叠 以免产生测定的误差 以粒径为横坐标以频率 粒子数 为纵坐标 以各粒径组的粒径均值为横坐标以频率 粒子数 为纵坐标 四 粒径的测定方法 2 筛分法 利用筛孔将粉体机械阻挡的分级方法 将筛由粗到细按筛号顺序上下排列 将一定量粉体样品置于最上层中 振动一定时间称量各个筛号上的粉体重量 求得各筛号上的不同粒级重量百分数求得筛分径 相邻筛的孔径平均值以粒径为横坐标 以重量百分数为纵坐标 得以重量基准的筛分粒径分布 筛号5678 筛孔尺寸 目数80100120150 以粒径为横坐标以频率 重量 为纵坐标 以各粒径组的粒径均值为横坐标以频率 重量 为纵坐标 四 粒径的测定方法 2 筛分法 是使用最早 应用最广 简便和快速的方法常用测定范围在45 m以上但误差大 载重量 时间 振动强度 筛常用 目 表示 目 系指在筛面的25 4mm 1英寸 长度上开有的孔数 筛孔尺寸 常用 m表示 国内常用标准筛 中国药典规定了药筛的九个筛号 我国常用的标准筛号与尺寸 表12 5 7 单位 mm 目 次 筛孔尺寸 目 次 筛孔尺寸 目 次 筛孔尺寸 8 1820242628323540 2 50 1 000 900 800 700 630 560 500 45 45 121 6055161 2560 6570758090100110120 0 400 102 00500 355 0 3150 280 0 2500 2240 2000 1800 1600 1540 1400 150 130 150 160190 200240260300320360 0 112 0 100 0 0900 080 0 0710 0630 0560 0500 0450 040 四 粒径的测定方法 3 库尔特计数法 coultercounter 粒径为等体积球相当径 可以求得以个数 基准的粒度分布或体积基准的粒度分布 可用于混悬剂 乳剂 脂质体 粉末药物等 测定原理将粒子群混悬在电解质溶液中 隔壁上有一细孔 孔两侧各有电极 电极间有一定电压 当粒子通过细孔时 粒子体积排除孔内电解质而电阻发生改变 利用电阻与粒子的体积成正比的关系将电信号换算成粒径以测定粒度分布 2r 1 2 四 粒径的测定方法4 沉降法 利用液相中混悬粒子沉降速度 根据 Stock s方程求出 Stock s方程适用于100 m以下的粒径的测定 常用Andreasen吸管法 离心法 比浊法 沉降天平法 光扫描快速粒度测定法等 g 9 2 v Andreasen吸管法这种装置固定一定沉降高度 将一定量的混悬液在一定时间间隔内取出 测得的粒子径与粒度分布为重量基准 四 粒径的测定方法 5 比表面积法 粉体的比表面积随粒径的减少而迅速增加 因此通过粉体层中比表面积的信息与粒径的关系可以求得平均粒径 测定粒度范围为100 m以下 但不能求得粒度分布 可用吸附法和透过法测定 三 粉体粒子的比表面积 一 比表面积 单位重量或体积所具有的粒子表面积 是表示固体吸附能力的参数 二 比表面积测定 1 吸附法 BET法 2 透过法 3 折射法 四 粉体的密度 粉体的体积包括固体自身的体积 V真 粉体粒子之间的空隙 V间 和粒子内的孔隙 V内 V总 V真 V内 V间 V粒 V真 V内 四 粉体的密度 密度公式 真密度 真 W V真粒密度 粒 W V粒 W V真 V内 松 堆 密度 堆 W V总 W V真 V间 V内 一般情况下 真 粒 堆 密度的倒数即是比容 真比容 粒比容 松比容 庞大度 在粉末 颗粒型制剂生产中 松比容往往是一个重要参数 将粉体装填于测量容器时不施加任何外力所测得密度为最 松松 堆 密度 施加外力而使粉体最紧充填状态下所测得密度叫最紧松 堆 密度 振实密度随对粉体的振荡次数而发生变化 最终振荡体积 不变时测得的振实密度即为最紧密度 五 粉体的空隙率 空隙率 porosity 是粉体层中空隙所占有的比率 由于颗粒内 颗粒间都有空隙 相应地将空隙率分为颗粒内空隙率 颗粒间空隙率 总空隙率等 空隙率公式 颗粒内空隙率 内 V内 V真 V内 颗粒间空隙率 间 V间 V总 总空隙率 总 V内 V间 V总 五 粉体的空隙率 粉体的空隙率受很多因素的影响 例如粒子的形态 大小 排列等等 散剂 颗粒剂和片剂都是由粉体加工而成 其空隙率的大小直接影响着药物的崩解和溶出 一般说来 空隙率大 崩解 溶出较快 较易吸收 六 粉体的流动性 1 粉体流动性的表示方法2 影响粉体流动性的因素3 改善流动性的方法 1 粉体流动性的表示方法 1 休止角 angleofrepose 一堆粉体的表面与平面之间可能存在的最大角度越小 流动性越好 检验粉体流动性的好坏的最简便的方法 2 流出速度 越大 流动性越好 3 内摩擦系数 越小 流动性越好 4 压缩度 20 以下流动性较好 休止角 30 时流动性好 休止角 40 时可以满足生产过程中流动性的需要 2 影响粉体流动性的因素 粒子大小 粒度分布 粒子形状 粒子间的粘着力 摩擦力 范德华力 静电力等对粉体流动性有决定性影响 2 影响粉体流动性的因素 1 粒径和粒度分布 粒径 休止角 一般粒径 200 m 休止角小 流动性好 例如 制粒粉体的粒度分布对其流动性也有影响 粒径较大的粉体的流动性一般较好 但在其中加入粒径较小的粉末 往往使其流动性变差 2 影响粉体流动性的因素 2 粒子形状和表面粗糙性 粒子形状越不规则 表面越粗糙 休止角就越大 流动性也越小 例如 乳糖例如 细粉量 2 影响粉体流动性的因素 3 吸湿性 粉体吸湿性大 休止角也大 在一定范围 内休止角随吸湿量的增大而增大 但吸湿量达到某一值后 休止角又逐渐减小 主要由于孔隙被水充满而起到润滑作用 例如 颗粒水分的控制 2 影响粉体流动性的因素 4 加入润滑剂 润滑剂可以改变粉体的休止角 减少粒子 间的凝聚力 改善粒子的表面状态 主要是减小表面的粗糙性 改善粒子的流动性 3 改善流动性的方法 1 2 3 4 适当增加粒径 控制粒度分布控制含湿量改善粒子的形态添加助流剂 七 粉体的充填性 1 粉体的填充性的表示方法 填充性可用松比容 松密度 空隙率 空隙比 充填率 配位数来表示 2 颗粒的排列模型3 充填状态的变化与速度方程4 助流剂对充填性的影响 助流剂的粒径一般为40 m左右 与粉体混合时在粒子表面附着 减弱粒子间的粘附从而增强流动性 增大充填密度 用量为0 05 0 1 w w 八 粉体的吸湿性 moistureabsorption 吸湿性是指固体表面吸附水分的现象 药物的吸湿特性可用吸湿平衡曲线表示 八 粉体的吸湿性 moistureabsorption 1 水溶性药物 水溶性药物在相对湿度较低的环境下 几乎不吸湿 而当相对湿度增大到一定值时 吸湿性急剧增加 一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度 CRH CRH是水溶性药物的固有特征 是药物吸湿性大小的衡量指标 CRH越小则越易吸湿 反之 则不易吸湿 八 粉体的吸湿性 moistureabsorption 水溶性物质的混合物吸湿性更强 根据Elder假说 水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积 而与各成分的量无关 CRHAB CRHA CRHB 八 粉体的吸湿性 moistureabsorption 2 测定CRH的意义 1 CRH值可作为药物吸湿性指标 一般CRH愈大 愈不易吸湿 2 为生产 贮藏的环境提供参考 3 为选择防湿性辅料提供参考 一般应选择CRH值大的物料作辅料 八 粉体的吸湿性 moistureabsorption 3 水不溶性药物 水不溶性药物的吸湿性随着相对湿度的变化而缓慢发生变化 没有临界点 水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性 图4 2非水溶性 药物 或辅料 的吸湿平衡曲线1 合成硅酸铝2 淀粉3 硅酸镁4 天然硅酸铝5 氧化镁6 白陶土7 滑石 九 粉体的润湿性 wetting 润湿性是指固体界面由固 气界面变为固 液界面现象 粉体的润湿性对片剂 颗粒剂等到固体制剂的崩解性 溶解性等具有重要意义 固体的润湿性用接触角 表示 接触角 越小 润湿性越好 十 粉体的粘附性与凝聚性 粘附性 adhesion 是指不同分子间产生的引力 如粉体粒子与器壁间的粘附 凝聚性 cohesion 粘着性 是指同分子间产生的引力 如粉体粒子之间发生粘附而形成聚集体 randomfloc 十 粉体的粘附性与凝聚性 产生粘附性和凝聚性的原因 1 在干燥状态下主要是由于范德华力与静电力发挥作用 2 在润湿状态下主要由于粒子表面存在的水分形成液体桥或由于水分的蒸发而产生固体桥发挥作用 十一 粉体的压缩性 压缩性 粉体在压力下体积减少的能力 成形性 物料紧密结合成一定形状的能力 十二 粉体学在药剂学中的应用 1 粒子大小对药剂质量的影响 含量均匀度 生物利用度 释药速度 稳定性 刺激性 2 流动性对药剂质量的影响 片重差异 装量差异 含量均匀度 3 吸湿性对药剂质量的影响 稳定性 流动性 4 润湿性对药剂质量的影响 崩解性 溶解性 片剂 药学院药剂教研室 白颖 学习要求 掌握片剂的概念 特点 种类和质量要求 掌握片剂辅料的分类及常用辅料的缩写 性质 特点和应用 掌握粉碎 筛分和混合的概念 熟悉粉碎 筛分和混合的方法及影响因素 掌握制粒的目的 掌握普通湿法制粒和干法制粒的方法 学习要求 熟悉其它湿法制粒的方法 掌握干燥的概念和方法 熟悉干燥的基本原理及影响因素 掌握制粒压片和直接压片的方法 掌握片剂成型的影响因素及压片中可能产生的问 题及解决方法 掌握固体剂型的溶出理论 学习要求 熟悉片剂的崩解机理及影响因素 掌握片剂包衣的目的和种类 掌握片剂包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料与 工序 熟悉片剂的质量检查和包装储存 学习内容 1概述 2处方组成 3制备 粉碎 过筛 混合 4制备 制粒 干燥 压片 5制备 包衣 6可能遇到的问题 7质量检查 8举例 1概述 概念 特点 分类 质量要求 片剂的概念 片剂 Tablets 是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂 现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一 其外观既有圆形的 也有异形的 长胶囊形 三角形 异形片是企业产品的特殊标识 如某药厂将儿童用的多种钙咀嚼 片制成小娃娃形 小动物形易于儿童接受 口服 口腔用 皮下给药 外用 上冲 下冲 压片机 最大生产能力 150000片 时 片剂的特点 优点 是经加压而得的一种密度较高 体积较小的固体制剂 其运输 贮存 携带 应用都比较方便 生产的机械化 自动化程度较高 成本及售价都较低 产品的性状稳定 剂量准确 种类多 可以根据需要 制成不同类型的各种片剂 缺点 婴 幼儿和昏迷病人不宜吞服 溶出度和生物利用度易出问题 挥发性成分易挥发 片剂的分类 普通压制片包衣片分散片泡腾片口崩片舌下片 缓释片或控释片 多层片 植入片 片剂的分类 l 普通压制片 Compressedtablets 是药物与辅料混合压制而成的 未包衣的普通片剂 素片或片芯 片重一般为0 1g 0 5g 口服 经胃肠道吸收而发挥全身治疗作用 有首过作用 片剂的分类 2 包衣片 在普通压制片的外表面包上一层衣膜的片剂 包衣的目的 增加药物的稳定性或减轻对胃肠道的刺激 改善片剂的外观 掩盖药物的不良气味 包衣的种类 1 糖衣片 2 薄膜衣片 3 肠溶衣片 为防止药物在胃内分解失效 对胃的剌激或控制药物 在肠道内定位释放 可对片剂包肠溶衣 为治疗结肠部位疾病等 可对片剂包结肠定位肠溶衣 应进行释放度检查 片剂的分类 泡腾片 是含有碳酸氢钠和有机酸 遇水可产生气体而呈泡腾状的 片剂 泡腾片中的药物应是易溶性的 加水产生气泡后应能溶解 有机酸一般用枸橼酸 酒石酸 富马酸等 分散片 是在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂 在21 1 的水中3分钟即可崩解分散并通过180 m孔径的筛网 分散片可加水分散后口服 也可将分散片含于口中吮服或 吞服 片剂的分类 口崩片 服用时不需水 在口腔内遇到唾液后几十秒内即能迅速崩解 分散 仅几个吞咽动作即可完成服药过程 特点 方便 速效 高效 特殊人群 特殊情况 急救 生物利用度高 片剂的分类 舌下片 指置于舌下能迅速溶化 药物经舌下黏膜吸收发挥全身作 用的片剂 可速效 可避免肝脏首过作用 舌下片中的药物与辅料应是易溶性的 主要适用于急症的 治疗 应在5分钟内全部溶化 片剂的分类 口腔贴片 系指粘贴于口腔 经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂 口含片 指含于口腔中 药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂 含片中的药物应是易溶性的 主要起局部消炎 杀菌 收 敛 止痛或局部麻醉作用 30分钟内应全部崩解 片剂的分类 咀嚼片 系指于口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服 在胃肠道中 发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂 咀嚼片口感 外观均应良好 一般应选择甘露醇 山梨醇 蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂 咀嚼片的硬度应适宜 片剂的分类 多层片 由两层或多层构成的片剂 一般由两次 或多次加压而制成 每层含有不同的药物或辅料 目的 为了避免复方制剂中不同药物之间的配伍变 化 为了达到缓择或控释的效果 从而提高疗效 降低毒性 雷公藤双层片 分为速释和缓释两部分 服用后30 的有效成份在胃内释 放 使人体迅速达到治疗所需的血液浓度 70 在肠道缓慢释放 保持体内 有效血药浓度 胃仙U双层片 分内外两层 内层含抗溃疡素 淀粉酶 外层含甘草酸钠 葡萄糖醛酸 氢氧化铝 三矽酸镁 牛胆汁浸膏 薄荷脑 叶绿素等 片剂的分类 缓释片 指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片 剂 应进行释放度检查 控释片 指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的片剂 应进行释放度检查 减少服药次数 降低毒性 片剂的分类 植入片 埋植到人体皮下缓缓溶解 吸收的片剂 维持疗效几周 几个月 甚至几年 无菌制剂 片剂的分类 腔道粘膜用片 阴道片 阴道泡腾片 其他 纸形片 溶液片 注射用片 片剂的质量要求 色泽均匀 完整光洁 符合重量差异的要求 含量准确 硬度适中 符合崩解度和溶出度的要求 小剂量的药物或作用比较剧烈的药物 应符合含 量均匀度的要求 符合有关卫生学的要求 用于压片的物料应该具有良好的流动性 可压性 和润滑性 流动性好 物料能顺利流入膜孔 可压性好 能保证片剂成型 在适度的压力下 即可压成 硬度符合要求的片剂 润滑性好 保证片剂完整 光洁 处方 加入辅料 工艺 稀释剂润湿剂和粘合剂崩解剂润滑剂矫味剂着色剂 片剂 2片剂的处方组成主药 辅料 辅料 赋形剂 系指片剂中除主药以外的一切其他成分的统称 目前还没有任何一种药物 不用辅料而能直接压 片的 所以辅料是片剂成型不可缺少的成分 辅料必须具备 1 较高的化学稳定性 不与主药发生任何物理化学反应 不影响生药的疗效和含量测定 2 对人身无毒无害无不良反应 辅料 赋形剂 辅料在片剂中有五大功能 有粘性 可使片剂成型 有吸湿性 可使片剂迅速崩解 有润滑性 可使颗粒具有流动性 有吸收性 可使液体药物成为固态 有稀释性 能使任何小剂量的药物均可制成片剂 一种辅料可以有一种功能 也可以有多种功能 应掌握好这种特性 便于在处方中灵活运用 一 稀释剂 Diluents 稀释剂 或称为填充剂 Fillers 的主要作用是 用来填充片剂的重量或体积 常用的填充剂有淀粉类 糖类 纤维素类和无机 盐类等 稀释剂 1 淀粉 常用玉米淀粉 含水量10 15 它的性质非常稳 定 但可压性差 常于糖粉和糊精合用 2 糖粉 糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的 白色粉末 其粘合力强 吸湿 可溶性片剂和口含片 咀嚼片中常用 3 糊精 糊精是淀粉水解中间产物的总称 粘合力强 稀释剂 4 乳糖 优良的片剂填充剂 流动性 可压性较好 可用于粉末直接压片 5 可压性淀粉 亦称为预胶化淀粉 本品是多功能辅料 可作填充剂 具有良好的 流动性 可压性 自身润滑性和干粘合性 并有较好的崩解作用 可用于粉末直接压片 稀释剂 6 微晶纤维素 MCC 流动性 可压性较好 兼有润滑和崩解 作用 多功能辅料 具有良好的可压性 有较强的结合力 压成的片剂有较大有硬度 可作为粉末直接压片的 干粘合剂 使用 片剂中含20 微晶纤维素时崩解较好 国外产品的商品名为Avicel 稀释剂 7 无机钙盐类 硫酸钙 磷酸氢钙 药用碳酸钙 硫酸钙 二水硫酸钙 性质稳定 微溶于水 与多种药物 均可配伍 制成的片剂外观光洁 硬度 崩解均好 对药物也无吸附作用 但应注意硫酸钙对某些主药的吸收有干扰 此时不宜使用 8 甘露醇 甘露醇呈颗粒或粉末状 在口中溶解时吸热 因而有凉爽 感 同时兼具一定的甜味 在口中无砂砾感 因此较适于制备咀嚼片 但价格稍贵 常与蔗糖配合使用 二 润湿剂和粘合剂 润湿剂 某些药物粉末本身具有粘性 只需加入 适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来 这时所加入的液体称为润湿剂 粘合剂 药物粉末本身不具有粘性或粘性较小 需要加入淀粉浆等粘性物质 才能使其粘合起来 这时所加入的粘性物质就称为粘合剂 润湿剂 1 蒸馏水 2 乙醇 可用于遇水易分解的 或遇水粘性太大 的药物 随着乙醇浓度的增大 湿润后所产生的 粘性降低 因此 醇的浓度要视原辅料的性质而定 一般为30 70 中药浸膏片常用乙醇做润湿剂 粘合剂 3 淀粉浆 片剂中最常用的粘合剂 常用8 15 的浓度 并以10 淀粉浆最 为常用 淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方 法 5 羟丙基纤维素 HPC 6 羟丙甲纤维素 HPMC 7 甲基纤维素 MC 可溶于水 常用浓度一般为 5 粘性强 溶于冷水 5 粉 既可做湿法制粒的粘合剂 2也可作为的溶 4 羧甲基纤维素钠 CMC Na 作粘合剂用 液直接压片的末 粘合剂 是一种最为常用的薄膜衣材料 粘合剂 乙基纤维素 EC 乙基纤维素不溶于水 在乙醇等有机溶 媒中的溶解度较大 可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的 粘合剂 因粘性较强且在胃肠液中不溶解 会对 片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用 目前 常利用EC的这一特性 将其用于缓 控释制剂中 骨架型或膜控释型 粘合剂 其它 5 20 的明胶溶液 50 70 的蔗糖溶液 3 5 的聚维酮 PVP 的水溶液或醇溶 液 三 崩解剂 Disintegrants 定义 崩解机理 常用崩解剂 崩解剂的加入方法 三 崩解剂 崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒 的物质 除了缓 控 释片以及某些特殊用途的片剂以外 一般的片剂中都应加入崩解剂 三 崩解剂 崩解机理 毛细管作用 膨胀作用 润湿热 产气作用 三 崩解剂 常用崩解剂 干淀粉 含水量 8 最经典的崩解剂 吸水性较强且有一定的膨胀性 1 8倍 适用于水不溶性或微溶性药物的片剂 羧甲基淀粉钠 CMS Na 是一种性能优良的崩解剂 吸水膨胀作用非常显著 吸水后可膨胀至原体积的300倍 可用于粉末直接压片 三 崩解剂 常用崩解剂 低取代羟丙基纤维素 L HPC 这是国内应用较多的一种崩解剂 由于具有很大的表面积和孔隙度 所以 它有很好的吸水速度和吸水量 其吸水膨胀率在500 700 取代基占10 15 时 可用于粉末直接压片 三 崩解剂 常用崩解剂 交联聚维酮 交联PVP或PVPP 是白色 流动性良好的粉末 可用于粉末直接压片 交联羧甲基纤维素钠 CCNa 由于交联键的存在 故不溶于水 但能 吸收数倍于本身重量的水而膨胀 所以具有较好的崩解作用 可用于粉末直接压片 三 崩解剂 常用崩解剂 泡腾崩解剂 Effervescentdisintegrants 是专用于泡腾片的特殊崩解剂 最常用的是由碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物 含有这种崩解剂的片剂 应妥善包装 避免受潮造成崩解 剂失效 三 崩解剂 常用崩解剂 表面活性剂 常与其它崩解剂合用 起到辅助崩解的作用 主要是增加片剂的润湿性 使水分借毛细管作用 迅速渗 透到片心引起崩解 常用的有 吐温80 十二烷基硫酸钠 三 崩解剂 加入方法 外加法 崩解剂存在于颗粒之间 有利于崩解 内加法 崩解剂存在于颗粒内部 有利于溶出 内外加法 崩解既发生在颗粒内 又发生在颗粒之间 3种加法崩解 溶出的比较 崩解速度 溶出速度 外加法 内外加法 内加法内外加法 内加法 外加法 四 润滑剂 Lubricants 润滑剂的概念 常用润滑剂 润滑剂的加入方法 四 润滑剂 Lubricants