甲基-4-硝基酚对大鼠生殖毒性作用的研究.ppt

中国农业大学动物医学院病理教研组 岳卓2010 04 23 3 甲基 4 硝基酚对大鼠生殖毒性作用的研究 2020 3 31 杀虫剂杀螟松 MEP 汽车尾气 DEP 3 甲基 4 硝基酚 PNMC 的来源 DEP 主要的空气污染来源DEP 含有数千种化学成分 Specifictoxicitycompounds 1 柴油汽车尾气颗粒 DEP 58902t 111530t 240000t 37000t DEP中分离到的硝基酚类 4 nitro 3 phenylphenol 2 methyl 4 nitrophenol 4 nitrophenol 15mg kgDEP 3 methyl 4 nitrophenol 28mg kgDEP 34mg kgDEP 15mg kgDEP Vasodilatoryactivity Morietal 2003 26 394 395 Estrogenactivityinvitro Tanedaetal 2004 27 835 837 降解率为50 2 杀螟松 MEP 的降解产物 Nitrophenolderivatives Rainwater PNMC释放到环境中影响整个生态系统 PNMC的研究基础 PNMC在体内和体外具有雌激素和抗雄激素活性 Tanedaetal Biol Pharm Bull 27 835 837 PNMC可以损伤雌性日本鹌鹑 Japanesequail 的生殖功能 Lietal J Reprod Dev 53 673 678 从病理学的角度揭示PNMC对睾丸的损伤作用 SD大鼠 PNMC 研究目的 5days PNMC 0 1 10 100mg kg S C injection 28日龄雄性SD大鼠 参数分析 睾丸称重HE染色电镜观察睾丸组织的超微结构免疫组化检测凋亡相关蛋白 研究方法 1 PNMC对SD雄鼠睾丸重量和睾丸系数影响 s 注 与对照组比较 P 0 05 P 0 01 n 6 结果 HE染色 20 2 组织病理学观察结果 PNMC浓度 mg kg PNMC浓度 mg kg 3 透射电镜观察结果 Control A 1mg kg B 10mg kg C 100mg kg D Control A 1mg kg B 10mg kg C 100mg kg D 标尺 20 m 4 PNMC染毒后脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法 TUNEL 染色情况 5 PNMC对睾丸Bcl 2和Bax表达的影响 100mg kg 6 PNMC对睾丸核增殖抗原 PCNA 表达的影响 免疫组化染色 40 PNMC浓度 mg kg 小结 TUNEL阳性细胞BAXBCL 2生精上皮 睾丸直径 大鼠睾丸萎缩 生精细胞死亡 坏死或 凋亡 曲细精管管腔变小 抑制精子生成 PNMC对大鼠睾丸有显著的损伤作用 PCNA代偿性表达量增多 促进凋亡 抑制凋亡 结论 PNMC透过血睾屏障直接作用于睾丸组织 引起生精细胞坏死 曲细精管管腔变小 从而减少了精子的生成 PNMC通过降低睾丸曲细精管直径从而抑制睾丸的发育 PNMC通过上调和下调Bax和Bcl 2的表达量 诱导生精细胞凋亡 综上 PNMC对大鼠睾丸的损伤作用是不可逆的