ASCO进展肺癌

2013ASCO进展肺癌,6月26日,2013年ASCO肺癌药物的研究发表数量,在肺癌的相关研究里，涉及力比泰的摘要有103篇，发言有23个。（特罗凯88篇，泰索帝68篇，健择有43篇，贝伐珠单抗43篇。力比泰是研究最多的药物,研究设计LUX-Lung 6,一项仅在亚洲地区开展的多中心随机开放III期临床研究,Wu YL, et al. 2013 ASCO Abstract 8016.,研究结果：PFS(独立评估),Wu YL, et al. 2013 ASCO Abstract 8016.,最常见的不良事件,Wu YL, et al. 2013 ASCO Abstract 8016.,目前关于一线EGFR突变阳性NSCLC的大规模研究有IPASS研究，WJTOG研究，NEJ002研究，OPTIMAL研究，EUTAC研究及LUX-Lung3研究，均有令人信服的阳性结果。而且这些临床试验已经成为经典。因此，参会学者提出，继LUX-Lung6研究之后，我们不再需要对EGFR突变阳性的 晚期NSCLC进行一线EGFR-TKI和化疗的随机临对照研究了，LUX-Lung6应为一个时代的终结,明确的回应专家，EGFR-TKI抑制剂只能用于EGFR检测突变的病人,研究设计CAPPA-2,Morabito A, et al. 2013 ASCO Abstract 8066.,*研究期望得到OS从对照组的4.8个月延长到6.8个月的结果。由于招募过程缓慢且已有相似研究报道了结果，2012年6月当已有57例入组患者时研究停止,研究结果及结论,健择联合顺铂治疗中位OS、中位PFS显著长于健择单药组联合顺铂治疗的缓解率也高于单药组(18% vs. 4%，P=0.19)健择联合顺铂组没有增加毒性,结论：健择联合顺铂延长PS 2晚期NSCLC患者一线治疗的生存期,Morabito A, et al. 2013 ASCO Abstract 8066.,研究设计,分层因素：PS、性别、既往(新)辅助治疗治疗：6周期、无维持治疗、无贝伐单抗主要入组条件：IIIB(湿性)/IV期NSCLC，PS 0-1，可测量疾病，FFPE组织块并有蛋白表达数据计划入组：267例 (254个事件),Bepler G, et al. 2013 ASCO Abstract 8001.,招募：运输组织块，筛选符合条件受试者,主要终点：无进展生存,2 : 1,N=275,治疗分配率,Bepler G, et al. 2013 ASCO Abstract 8001.,研究结果：PFS,Bepler G, et al. 2013 ASCO Abstract 8001.,研究组,研究结果：OS,Bepler G, et al. 2013 ASCO Abstract 8001.,研究结果：PFS (RRM降低/ERCC1降低亚组),Bepler G, et al. 2013 ASCO Abstract 8001.,研究结果：PFS (所有其他亚组*),Bepler G, et al. 2013 ASCO Abstract 8001.,*包括DCb/GD/DV组,研究结果：治疗结果与亚组,Bepler G, et al. 2013 ASCO Abstract 8001.,*为分层因素,研究结论,根据标准治疗组较研究组的生存获益以及两个蛋白的低表达且两组患者接受相同的治疗，我们认为这是一项假阴性研究在晚期NSCLC中根据肿瘤标本的分子学分析进行治疗分组是可行的，大多患者可接受肿瘤再活检(47/53, 89%)，总分析成功率=98%采用IF联合自动量化分析方法显示ERCC1和RRM1蛋白水平随时间有明显变化，需要找到能用于评估这些靶点和药物交互作用的量化方法,Bepler G, et al. 2013 ASCO Abstract 8001.,目前基于分子标志物选择化疗方案，并不能超过经典3代含铂双药可见健择依然是肺癌化疗的基石。同时目前用TS酶来指导力比泰使用也是没有充分临床证据的。,研究设计PROUNANCE,分层因素: PS (0 vs. 1); 性别 (M vs. F); 疾病分期 (M1a vs. M1b),在美国进行的随机、开放、III期优效性研究力比泰 500 mg/m2; 卡铂 AUC 6紫杉醇 200 mg/m2; 卡铂 AUC 6; 贝伐单抗 15 mg/kg,Zinner R., et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003,研究目的,主要终点：无4度毒性的PFS (G4PFS)当首次出现下列事件之一时评估这一复合终点4度不良反应(低于4度不良反应不予以评估)疾病进展或死亡(PFS)假设HR 0.75， 80%的效力证明力比泰+卡铂组较紫杉醇+卡铂+贝伐单抗组的优效性，双侧1类错误概率为0.1次要终点PFSOS总体缓解率 (ORR) 和疾病控制率(DCR)(RECIST 1.0)安全性与耐受性分析人群疗效：ITT安全性：随机和实际治疗人群(RT),Zinner R., et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003,研究结果-G4PFS(ITT),Zinner R., et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003,处危险患者Pem+Cb 182 87 44 26 14 7 6 3 1 0Pac+Cb+Bev 179 75 33 17 9 3 0 0 0 0,研究结果-PFS, ORR, DCR(ITT),Zinner R., et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003,处危险患者Pem+Cb 182 108 66 33 20 12 6 4 2 2Pac+Cb+Bev 179 115 54 28 15 7 3 3 1 1,研究结果-OS(ITT),Zinner R., et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003,处危险患者Pem+Cb 182 125 72 33 11 5 5 5 Pac+Cb+Bev 179 121 73 38 10 1 0 0,药物相关性3/4级不良反应,与患者最相关的药物相关性不良反应,Zinner R., et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003,研究结论,该研究未达到主要终点；Pem+Cb的G4PFS未能优于Pac+Cb+BevPem+Cb双药方案与Pac+Cb+Bev三药方案的PFS和OS相近两种方案的毒性均在预期，毒性谱各不相同，均可耐受,Zinner R., et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003,从疗效上来看，两个方案没有差异，而从其他方面来评价的话，两药方案不论是使用方便度、毒性反应还是直观的价格，其优势都不言而喻,研究设计AVAPERL,Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.,自随机起的PFS-Pem+Bev维持治疗组显著优于Bev维持治疗组,Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.,自诱导治疗起的PFS-Pem+Bev维持治疗组显著优于Bev维持治疗组,Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.,自随机起的OS,Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.,自诱导治疗起的OS-Pem+Bev维持治疗组OS可达19.8月,Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.,研究结论,对于既往未经治疗的晚期非鳞NSCLC患者，力比泰/顺铂/贝伐单抗诱导治疗可使得绝大部分患者的疾病得到控制AVAPERL研究扩大分分析验证了我们较早的发现，即力比泰联合贝伐单抗维持治疗较贝伐单抗单药维持显著延长PFS，PFS几乎翻倍并且与人口学和疾病特征无关AVAPERL研究的效力不足以检测到维持治疗组的OS差异，尽管数值上延长近4个月，但力比泰联合贝伐单抗组无论从随机开始还是从诱导治疗开始的OS都没有显著性差异在诱导治疗后获得疾病控制的未经选择非鳞NSCLC患者中，力比泰联合贝伐单抗维持治疗的安全性良好，具有显著的PFS获益，能延长OS,Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.,DELTA：研究设计,开放，多中心III期临床研究，41家中心、301例患者参与主要终点：PFS 计划目标样本量280例，基于以下假设厄洛替尼PFS优于多西他赛( 中位PFS：3.5m vs. 2.5m; =0.05双侧 ; =0.80)次要终点：OS、ORR、安全性、EGFR野生型分析两组全组和EGFR野生型亚组的基线分布均衡可比,DELTA=Docetaxel and Erlotinib Lung Cancer Trial,两组均用至进展,* UICC第6版,Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.,Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.,PFS (EGFR未选择人群)-化疗有优于EGFR-TKI的趋势,Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.,OS (EGFR未选择人群),两组后续治疗分布均衡,肿瘤缓解情况 (EGFR未选择人群)化疗DCR显著优于EGFR-TKI,Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.,PFS (EGFR未选择人群)-不同亚组,Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.,终止后的后续治疗,厄洛替尼 150例,多西他赛 151例,研究治疗终止,*没有显著统计学差异(P=0.220),Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.,3/4级不良反应*,*在3例患者中发生5级不良事件；厄洛替尼组2例肺炎，多西他赛组1例感染,Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.,EGFR野生型患者基线特征,Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.,Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.,PFS (EGFR野生型)-化疗显著优于EGFR-TKI,OS (EGFR野生型),Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.,Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.,肿瘤缓解情况 (EGFR野生型) -化疗显著优于EGFR-TKI,研究结论,厄洛替尼与多西他赛相比未显示有延长PFS优势在EGFR野生型亚组中，多西他赛较厄洛替尼显著延长PFS；但未转化为总生存优势,Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.,研究设计（CTONG0806）,多中心、随机、对照、开放II期临床研究,力比泰，500mg/m2, iv, d1,同时补充维生素和地塞米松,每3周重复,局部晚期/转移性NSCLC非鳞癌患者 既往接受过一种含铂方案姑息性化疗 EGFR18-21外显子无突变,进展,吉非替尼，口服，250mg/d,进展,Yang JJ, et al. ASCO 2013, Abstract 8042.,研究终点,主要研究终点无进展生存时间(PFS)次要研究终点4个月无进展生存率和6个月无进展生存率总生存期(OS)客观缓解率(ORR)生活质量(采用FACT-L问卷)安全性临床指标与生物标志物(如EGFR/KRAS)之间关系的评价,Yang JJ, et al. ASCO 2013, Abstract 8042.,样本量设计,优效性假设(力比泰优于吉非替尼)研究者假设 力比泰在排除EGFR突变人群中中位PFS在非鳞癌人群中为3.1月，而对照组为 1.8月假定真实的 HR = 0.7单侧 alpha = 0.15计划样本量每组计划入组75例受试者，把握度80%共大约需要111事件发生才能检测出两组的治疗差异,Yang JJ, et al. ASCO 2013, Abstract 8042.,研究结果力比泰组PFS显著优于吉非替尼组,力比泰组中位PFS 4.8月，吉非替尼组中位PFS 1.6月，HR=0.51 (95% CI 0.360.73, P0.001),处危险患者力比泰 76 23 19 17 16吉非替尼 81 15 10 10 10,Yang JJ, et al. ASCO 2013, Abstract 8042.,研究结果力比泰组DCR显著优于吉非替尼组,ORR and DCR: 力比泰组和吉非替尼组的ORR分别为13.3%和14.7% (P=0.814) ；DCR分别为61.3%和32.0% (P0.001) ，具有显著的统计学差异(OS数据还未成熟),Yang JJ, et al. ASCO 2013, Abstract 8042.,研究结果,安全性: 吉非替尼组皮疹和腹泻的发生率更高，力比泰组乏力和ALT升高的发生率更高，吉非替尼组和力比泰组3/4级不良事件的发生率分别为12.3%和32.9%(p=0.002),Yang JJ, et al. ASCO 2013, Abstract 8042.,研究结论,CTONG0806 是第一项临床研究证实：对晚期NSCLC 非鳞癌EGFR野生型患者