HLAG基因与器官移植

HLA-G基因与器官移植,小组成员,刘 柱 1210150553 刘贤纬 1210150554 查德伦 1210150555 苟琪森 1210150601 龙文旭 1210150602 舒梅艳 1210150603,器官移植,器官移植 (Organ transplantation) 是将一个人健康的器官移植到病人体内的复杂手术，目的是替换病人因疾病丧失功能的器官。广义的器官移植还包括细胞移植和组织移植，在这里我们主要讨论狭义的器官移植。,器官移植的排斥反应和种类,1、移植排斥反应 移植排斥反应本质上属于免疫应答，是受者免疫系统对供者移植物抗原的免疫应答，就像普通抗原诱导的应答，具有特异性和记忆性，T细胞在移植排斥中起关键作用. 怎么减少排斥反应？,2、根据器官移植供受双方的遗传关系，可分为自体移植、同系移植、同种异体移植和异种移植：自体移植供者与受者系同一个体，故对移植物不发生免疫排斥，如肾动脉狭窄患者切除狭窄段动脉后实施的自体肾移植，肝外伤或肿瘤患者切除肝脏经体外处理后移植回腹腔的自体肝移植。,同系移植移植物取自遗传基因与受者完全相同的或基本相似的供者，如同卵双生间移植或近交系动物间移植，一般都可成功。这类移植在临床非常少见。,同种异体移植供者和受者同种但非同一个体，遗传基因有差异，常伴排斥反应。临床器官移植多属此类，移植术后需要长期应用免疫抑制药物预防排斥反应。,异种移植不同种之间的移植，排斥率极高，目前尚无长期存活的报道。由于预后不良，并且涉及伦理等问题，目前绝大多数国家禁止临床开展此类移植。,HLA-G基因结构,中文名称：人白细胞抗原-G 英文名称：human leucocyte antigen-G;HLA-GHLAG是由Geraghty于1987年首次克隆出来的位于6号染色体短臂的一类免疫耐受分子，具有选择性组织分布的特点，表达于母胎界面绒毛外滋养细胞、一些肿瘤细胞系、肿瘤活检组织和一些感染及正常组织细胞，以及心脏移植后的移植物细胞等 。,人类白细胞抗原-G是位于人第6号染色体短臂上的一群紧密连锁基因群，属于人类一种非经典的主要组织相容性复合体MHC I类分子，选择性高表达于侵入子宫蜕膜的绒毛外滋养细胞。妊娠被认为是成功的同种异体移植，很多妊娠相关疾病与滋养细胞异常增殖、浸润、胎盘形成不良有关,HLA-G的调节机制,HLA-G抑制同种异体反应，主要是通过抑制若干免疫因子的功能。这些免疫因子包括NK细胞和同种异体反应细胞CD4+和CD8+ T细胞。这三种细胞亚群表达至少一种HLA-G抑制因子受体，HLA-G一旦出现，与受体结合，将抑制因子它们的功能。,DC是一种重要的“专职”抗原递呈细胞，Horuzsko11发现HLA-G在转基因鼠体内表达能抑制髓系单核细胞分化成成熟抗原呈递细胞（APC）从而下调免疫反应。,NK细胞起源于骨髓，有CD34+造血干细胞分化发育而来，NK细胞识别缺乏MHC-1类或MHC-2类分子，已经发生突变的细胞对其杀伤物MHC限制性，因此NK细胞的激活对器官移植带来排斥。,HLA-G作用于抑制CD8+ T细胞溶解功能，诱导CD8+程序性死亡。,HLA-G基因与器官移植人类白细胞抗原（HLA）是个介导器官移植排斥反应的主要因素。同一个HLA座位上的等位基因，在结构上可能仅有几个核酸之差，却可引起某种疾患易感或抵抗性完全不同结果。在器官移植中，不同组织之间产生的这种抵抗性与HLA密切相关。在异种移植中，NK细胞是发生排斥反应的主要效应细胞。其活化及介导的异种细胞,毒作用是人类异种移植的直接障碍。要达到移植成功必须想办法保护移植器官不被多克隆人类NK细胞介导的细胞毒作用损伤。Lila21发现部分心脏移植病人的移植心脏HLA-G(18%),并维持6个月以上。HLA-G阳性的病人，急性排斥反应发生率显降低，并且未见慢性排斥反应。他认为HLA-G的表达与排斥反应的发生呈显著负相关，HLA-G可能在移植物宿主细胞免疫耐受的诱导中发挥重要作用22。,研究前景 目前，对HLA-G的研究还是在探索阶段，但HLA-G对异种移植的排斥反应中有一定的影响。HLA-G可抑制NK细胞和T细胞的功能并