健择治疗NSCLC的里程碑临床.ppt

健择 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗中的里程碑临床 早期与晚期NSCLC的化疗 过去的二十年中 晚期NSCLC全身治疗进展 新药的应用一线治疗更好的定义 包括维持治疗 老年患者的特定治疗PS2患者的特定治疗二线的标准治疗三线治疗的证据 健择 是一种合成嘧啶类似物属于抗代谢类药物 健择 通过抑制DNA合成及自增强机制起效 DNA合成抑制吉西他滨 三磷酸盐渗入到DNA抑制DNA链的继续延长 隐蔽链中止 自增强作用增加吉西他滨 三磷酸盐的形成减少吉西他滨的清除 健择 单药耐受性良好 Manegoldetal AnnOncol8 525 529 1997 晚期NSCLC一线治疗概览 PS0 1健择 顺铂两药方案健择 卡铂两药方案关键的荟萃分析健择 维持治疗PS2健择 用于体力状态不佳的患者老年健择 用于 70岁 健择 顺铂两药方案 健择 顺铂治疗有效且临床给药剂量与给药方案较灵活 健择 顺铂分次给药有效且相比健择 卡铂因毒性引起的住院事件更少 Blackhalletal JTO2 8 Suppl4 338 Abstr B2 06 2007 健择 顺铂引起的恶心和神经毒性多于健择 卡铂 p 0 02 0 03 健择 卡铂引起的皮疹多于健择 顺铂 p 0 007 健择 顺铂的缓解率显著高于顺铂单药 SandleretalJClinOncol18 122 130 2000 健择 顺铂的PFS OS显著长于顺铂单药 无进展生存期 PFS 总生存期 OS SandleretalJClinOncol18 122 130 2000 健择 顺铂的TTP和RR显著优于依托泊苷 顺铂 Cardenaletal JClinOncol17 12 18 1999 至肿瘤进展时间 TTP 总生存期 OS 健择 顺铂的缓解率显著高于相比MIC Crinoetal JClinOncol17 3522 3530 1999 MIC 丝裂霉素 顺铂 异环磷酰胺方案 ECOG1594 健择 顺铂方案的TTP时间显著长于其他方案 p 0 001 Schilleretal NEJM 346 2 92 98 2002 健择 卡铂两药方案 健择 卡铂耐受性明显好于MIC 且生存期有一定的优势 G CarboMICMS10月7 6月1 Y S40 30 HR 0 76 95 CI0 61 0 93 p 0 08 Ruddetal JClinOncol23 142 53 2005 所有组间比较 Mann WhitneyP 0 05 MIC 丝裂霉素 顺铂 异环磷酰胺方案 健择 卡铂对MIC方案的生存优势与年龄 性别 PS 分期 组织学类型无关 Ruddetal JClinOncol23 142 53 2005 关键的荟萃分析 2005年荟萃分析 研究设计 LeChevalieretalLungCancer 47 69 80 2005 2005荟萃分析 入组研究一览 13项研究 LeChevalieretalLungCancer 47 69 80 2005 荟萃分析结果 健择 铂类方案的PFS与OS显著长于其他含铂方案 无进展生存期 PFS 总生存期 OS LeChevalieretalLungCancer 47 69 80 2005 终点指标 OS或其他 PD率比RR率更接近MST 可考虑为晚期NSCLC 期临床试验的主要重点指标Sekineetal AnnOncol1999ORR和OS紧密相关 可作为晚期NSCLC有效的替代指标Bruzzietal Abst 7548 第三代药物和铂两药联用可改善晚期NSCLC的ORR和OSAzimetal Abst 7580 2007年荟萃分析 研究背景 Grossietal JournalofThoracicOncology2007 2 8 S339 Docetaxel D Gemcitabine G Paclitaxel P Vinorelbine V 通过ORR和PD两个指标评价 和铂联用的两药方案在晚期NSCLC一线化疗中的活性 2007年荟萃分析 研究设计 Grossietal JournalofThoracicOncology2007 2 8 S339 4项荟萃分析8组对照18个随机临床研究48项数据比较6671例患者 2007年荟萃分析 研究设计 Grossietal JournalofThoracicOncology2007 2 8 S339 Grossietal JournalofThoracicOncology2007 2 8 S339 2007年荟萃分析 18项临床试验一览表 2007年荟萃分析 研究结果 PD 健择 多烯紫杉醇 紫杉醇 长春瑞滨 Grossietal JournalofThoracicOncology2007 2 8 S339 2007年荟萃分析 研究结论 疾病进展风险 Grossietal JournalofThoracicOncology2007 2 8 S339 晚期NSCLC一线治疗方案选择 含健择方案显著降低疾病进展风险达14 含紫杉醇方案显著增加疾病进展风险达21 健择能减少马上进展的风险 且有显著性意义 但紫杉醇方案似乎更多见马上进展的事件健择联合铂类的两药方案应成为晚期NSCLC的标准方案 Grossietal JournalofThoracicOncology2007 2 8 S339 2007年荟萃分析 研究结论 一线给予健择 铂类方案有助于患者在二线治疗中得到更好的疗效 Weissetal AnnOncol18 453 460 2007 III期大样本证实健择治疗鳞癌和非鳞癌获益同样明显 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008 26 21 3543 51 Squamous N 863 IIIB IV期NSCLC一线治疗 主要研究终点 生存期 J Treatetal JournalofThoracicCancer 2008Vol3No 11 Supplement4 NSCLC的病理分型不影响健择和紫杉醇的疗效 202例鳞癌 555例腺癌 45例大细胞癌 333例其他 主要研究终点 生存期 J Treatetal JournalofThoracicCancer 2008Vol3No 11 Supplement4 NSCLC的病理分型不影响健择和紫杉醇的疗效 202例鳞癌 555例腺癌 45例大细胞癌 333例其他 健择 单药的维持治疗 晚期NSCLC健择 的维持治疗研究 Brodowiczetal LungCancer52 155 163 2006 健择 顺铂一线化疗获益患者以健择 单药维持治疗显著延长TTP Brodowiczetal LungCancer52 155 163 2006 健择 单药治疗体力状态不佳的患者 PS2 晚期NSCLC一线化疗PS2患者的治疗 欧洲共识 单药治疗可能是理想的选择可替代的方案有以卡铂或低剂量顺铂为基础的两药化疗 Gridellietal AnnOncol15 419 426 2004 相比BSC 接受健择 单药 BSC治疗的患者生活质量更好 能减少疾病相关症状 Andersonetal BrJCancer83 447 453 2000 健择 单药与顺铂 依托泊苷疗效相当 耐受性更好 欧洲 中国台湾 健择 顺铂 依托泊苷健择 顺铂 依托泊苷PR 12 18 2 11 15 3 5 19 2 5 20 8 95 CI 9 8 30 7 9 25 7 8 3 30 1 9 5 32 1 MedianTTP4 2月4 9月8 7月8 5月95 CI 2 9 5 6 3 2 5 8 p nsp nsMS6 6月7 6月9 2月12月95 CI 4 9 7 1 5 6 9 6 p nsp ns Manegoldetal AnnOncol8 525 529 1997 Perngetal JClinOncol15 2097 2102 1997 健择 单药治疗PS2患者与健择 卡铂疗效相当耐受性更好 MSTTP1yrSGem4 8月3月18 Gem Carbo6 7月4月20 p valuen s n s n s 生存期 KosmidisetalJThoracOncol2 135 140 2007 临床获益率 健择 单药治疗老年患者 70岁 晚期NSCLC一线化疗老年患者的治疗 欧洲共识 非选择患者中 应推荐患者接受第三代化疗单药 健择 长春瑞滨 紫杉醇 治疗对于合适患者 可考虑使用铂类为基础的化疗方案支持性治疗仍然是不适合接受较大强度治疗患者的重要选择 Gridellietal JCO23 3125 3137 2005 健择 单药是老年患者极具有价值的治疗选择 年龄 岁 65 65p值缓解情况n s CR1 2 PR15 22 III期18 17 n s IV期13 37 001男性14 22 n s 女性21 30 n s 缓解持续时间n s 中位11月7月范围3 17月4 27月中位生存期8月9月n s 1年生存率27 36 n s Shepherd SemOncol24 2 Suppl 7 50 55 1997 对于体力状态良好的老年患者 健择 卡铂方案比健择 单药治疗更为充分 Sederholmetal JCO23 8380 8388 2005 对于体力状态良好的老年患者 健择 卡铂方案比健择 单药治疗更为充分 Sederholmetal JCO23 8380 8388 2005 健择 顺铂仍然是临床研究中被广泛公认的标准治疗方案 健择 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌 NSCLC 治疗中的里程碑 1 过去20年间NSCLC化疗的水平得到了提高 其中健择 为治疗的进步作出了重大的贡献健择 可能是自顺铂之后又一个对包括NSCLC在内的多种肿瘤都极具治疗价值的药物健择 联合铂类治疗有效 耐受性良好 能提供独特且灵活的临床给药剂量与给药方案