肝脏生化

第三节胆汁与胆汁酸代谢,主要有机成分胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等,一、胆汁,胆汁是肝细胞分泌的一种液体,沿肝内胆道系统流出,再经总胆管流入十二指肠.,胆汁的功能 1.作为消化液，促进脂类的消化和吸收 2.作为排泄液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆固醇)及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。胆汁酸盐是胆汁的主要成分,是肝细胞以胆固醇为原料合成的,是初级胆汁酸在肠道受肠菌作用生成的,游离胆汁酸,游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合生成,按来源不同胆汁酸可分为：,按结构不同胆汁酸可分为：,初级胆汁酸：,次级胆汁酸：,结合胆汁酸：,二、胆汁酸的分类,胆汁酸的分类,胆汁酸是胆汁的主要成分，是脂类消化吸收所必需的一类物质。,肝进行胆汁酸的合成与排泄构成了胆固醇降解的主要途径，也是机体 清除胆固醇的主要方式。,三、胆汁酸的代谢,胆汁酸的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐。,1,初级胆汁酸的生成,合成原料：胆固醇 部位：主要在肝细胞微粒体、胞液关键酶：胆固醇7-羟化酶,(二) 胆汁酸的生成,胆固醇,7羟胆固醇,胆酰CoA、鹅脱氧胆酰CoA,初级胆汁酸的合成过程,游离型初级胆汁酸,胆酸、鹅脱氧胆酸,甘氨胆酸和鹅脱氧胆酸,牛磺胆酸和鹅脱氧胆酸,结合型初级胆汁酸,初级结合型胆汁酸,初级游离型胆汁酸,次级游离型胆汁酸,脱氧胆酸石胆酸（不结合）,2, 次级胆汁酸的生成,甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸,次级结合型胆汁酸,胆汁酸肠肝循环概念,指排入肠道的胆汁酸（初级的、次级、结合型和游离型）由肠道重吸收经门静脉重新回到肝，肝细胞将游离型胆汁酸再重新合成为结合型胆汁酸，并同新合成的结合型胆汁酸一同再随胆汁排入肠道的过程。,(三)胆汁酸肠肝循环,胆汁酸肠肝循环的过程,胆汁酸肠肝循环的生理意义 使有限的胆汁酸反复利用，发挥最大限度的乳化作用，以保证脂类的消化吸收。也即补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对胆汁酸的生理需要。,四、胆汁酸的功能,第 四 节 胆色素的代谢与黄疸,胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。,胆色素的概念,胆红素来源体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。,约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。,一、胆红素的生成与转运,生成过程,部位肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中,过程,氨基酸,胆红素,胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用,胆红素的转运,意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。,竞争结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等,运输形式胆红素清蛋白复合体,二、胆红素在肝中的转变,摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞,转运,转化,部位：滑面内网质反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基转移酶产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素,葡糖醛酸胆红素的生成,排泄,结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。,三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环,结合胆红素,胆素原,胆素,过程,胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原,胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素,游离胆红素,胆素原的肠肝循环,胆素原肠肝循环的概念肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环.,胆素原肠肝循环的过程,四、血清胆红素与黄疸,正常血清胆红素浓度116mol/l (0.1 1mg/dl)4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素,两种胆红素的区别,黄疸,概念高胆红素血症黄疸隐形黄疸种类(按血清胆红素的来源)溶血性黄疸 肝细胞性黄疸阻塞性黄疸,由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。,（二）肝细胞性黄疸,各种黄疸时血、尿、粪中某些