范科尼综合征

范科尼（Fanconi)综合征,Fanconi syndrome概述,近端肾小管复合性功能缺陷疾病多种病因所致的多发性近端肾小管重吸收功能障碍的临床综合征肾近曲小管 重吸收障碍 尿中丢失大量物质（葡萄糖、氨基酸、磷酸盐、重碳酸盐等） 酸中毒、电解质紊乱（低血钾、低血钠、低血磷） 多尿、尿钙增多、低分子蛋白尿儿童表现佝偻病及生长发育迟缓 多为遗传性成人则出现骨软化症、骨质疏松等 后天获得性（继发性）,Fanconi syndrome病因（遗传性）,儿童病例 多为遗传性疾病 特发性Fanconi综合征 X连锁的低磷血症性佝偻病 X连锁的隐性肾石病 胱氨酸病 酪氨酸血症 半溶乳糖血症 糖原累积症 肝豆状核变性 髓质海绵肾 线粒体病 遗传性果糖不耐受症 眼-脑-肾综合征,Fanconi syndrome病因（继发性）,广泛累积近端肾小管再吸收功能的疾病均有可能继发本病 多发性骨髓瘤 肾病综合征 移植肾 恶性肿瘤 甲亢 淀粉样变性 类风湿关节炎 梗阻性肾病 低钾血症和高钙血症肾病 慢性间质性肾炎 慢性肾盂肾炎 高血压肾病 糖尿病肾病 各种肾小球疾病出现间质血管损伤者,Fanconi syndrome病因（外源性）,重金属中毒（镉、铅、铝、汞等）药物（ 过期四环素、顺铂、硫基嘌呤类、丙戊酸盐、异环磷酸胺、氨基糖苷类抗生素、VitD中毒等）化学合成物 (甲苯、马来酸盐、百草枯、来苏儿中毒等）,Fanconi syndrome临床表现,一般成人发病，以葡萄糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、重碳酸盐尿、酸中毒、电解质紊乱（低血钾、低血钠、低血磷）和骨病为主要临床表现。,Fanconi syndrome临床表现(一、二),氨基酸尿 磷酸盐尿 尿磷丢失 25（OH）D31a羟化障碍骨软化症 血清磷 佝偻病 下肢畸形、胫骨、股骨、桡骨、尺骨近端和远端干垢端变宽 成人发病的Fanconi综合征有严重的骨痛和自发性骨折,Fanconi syndrome临床表现(三),肾小管酸中毒 近端肾小管碳酸氢盐重吸收的缺陷 近端肾小管酸中毒（高血氯性代谢性酸中毒） 远曲小管酸化功能正常 尿PH5.5,Fanconi syndrome临床表现（四）,糖尿 肾性Fanconi综合征的第四大表现 血糖正常，尿糖增加（每日排尿量0.5-10g） 钠丢失低血压、低钠血症、代谢性碱中毒 （给予氯化钠） 钾丢失 低血容量后肾素血管紧张素系统的活化 远曲小管钠的排泄增加 （给予补钾）,Fanconi syndrome临床表现(五、六、 七）,多尿 远端小官和集合管功能异常肾脏浓缩功能减退 （烦渴、多尿、脱水）蛋白尿 大多都有低到中度的低分子蛋白尿 (尿蛋白 阳性) (以白蛋白和B2微球蛋白为主的小管性蛋白尿）高钙尿 常见，机制不清 (这种高钙血症与肾石症很少相关）,Fanconi syndrome临床表现(八),低血钾 低镁血症 低钙血症 软弱无力 低磷血症 食欲减退 (很少出现心脏的严重并发症) 继发性甲旁亢 肾性骨病 （骨软化症、纤维性骨炎） 泌尿系结石 尿路感染,Fanconi syndrome诊断,典型的临床表现+家族史+原发病 糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、碳酸氢盐尿 -可诊断不明原因的近端及远端小管功能障碍 肾性尿糖、尿NAG酶、低比重尿、 低渗透压尿及肾小管酸中毒 -高度考虑本病,Fanconi syndrowe鉴别诊断,抗维生素D佝偻病（维生素D代谢障碍）肾性糖尿肾小管酸中毒 （低血钾、高血氯性代谢性酸中毒、 尿PH7.0、氯化铵负荷试验阳性）尚需重视其他原发病的诊断,Fanconi syndrowe治疗,遗传性者无根治办法，主要是对症治疗。原发病的治疗碱性药物（碳酸氢钠或枸橼酸钠的补充）纠正电解质紊乱补充矿物质（口服枸缘酸钾，重者静脉补葡萄糖氯化钾）控制RTA的并发症（结石、感染、肾性骨病、继发性甲状旁腺功能亢进）纠正酸中毒防治肾性骨病（维生素D，碳酸钙）病因治疗（胱氨酸病给予D-青霉胺）最终出现肾功能衰竭者透析、肾移植,谢谢,肾单位,肾单位,肾小体,肾小管,肾小球肾小囊,近端小管髓袢细段远端小管,近曲小管髓袢降支粗段,髓袢升支粗段远曲小管,髓袢降支细段髓袢升支细段,庞某某有关资料,庞某某，男性，59岁，已婚，驾驶员，主因“双膝关节疼痛4年余，疑诊浆细胞病2天”。于2010年12月30日-2011年2月21日。患者自2006年8月起无明显诱因出现膝关节疼痛，活动时为著，无晨僵、腰骶部疼痛，无发热、皮疹、眼红、尿频、尿急、尿痛、咳嗽、咳痰、胸闷、心悸、气短、口腔溃疡、口干、眼干、肌痛、肌无力、肢体遇冷变色，双膝关节疼痛反复发作，2007年2月21日就诊于山医二院，诊断“脊柱关节病” 椎间盘突出18年，高血压7-8年，糖尿病1-2年。,庞某某有关资料(2010年),（2010年12月31日，我院）血生化：白蛋白36.4 g/L，总钙2.65mmol/ L，尿素氮10.27mmol/ L，血肌酐241mol/ L（2010年12月31日，我院）血沉：102mm/h血细胞分析（2010年12月31日，本院）：白细胞3.13109/L，血红蛋白72g/L，血小板19109/L血生化（2010年12月31日，本院）：白蛋白36.4 g/L，总钙2.65mmol/ L，尿素氮10.27mmol/ L，血肌酐241mol/ L血沉（2010年12月31日，本院）：102mm/h免疫检查（2011年1月2日，本院）：IgA 0.42 g/L，IgG5.85 g/L，IgM 0.22 g/L，均低于正常范围；补体C3 1.12 g/L(在正常范围)，C4 0.53 g/L(稍高),庞某某有关资料(2010年),骨髓活检（2011年1月11日，本院）：充满单一的、浆细胞样的细胞，细胞多呈梭形，部分细胞可见核仁，造血细胞少见，可见少量纤维细胞骨髓细胞学检查（2011年1月7日，本院）：骨髓增生活跃，浆细胞占6.4%,庞某某有关资料(2007年),（2007年2月21日）血钾：3.12 mmol/ L（2007年2月25日）尿常规：潜血(1)，尿蛋白()，尿糖(2)（2007年2月25日）：ALT 47U/L，间接胆红素18.6mol/ L，血钾2.76mmol/ L，无机磷0.53 mmol/ L，（2007年2月27日）尿常规：潜血，尿蛋白，尿糖（2007年2月28日）：2.34 g/L，、IgA 、IgG、IgM 、2-微球蛋 白均在正常范围。（2007年3月1日）肿瘤系列：均在正常范围。（2007年3月1日）尿本周蛋白：正常。24h尿蛋白定量（2007年3月1日） 24h尿蛋白定量：4.185g（2007年3月1日）糖化血红蛋白：4.8%。,庞某某有关资料(2007年),（2007年3月2日）肾小球系列：尿微量转铁蛋白2.192mg/ mmolCr，尿纤维蛋白降解产物0.147ug/ mmolCr，尿微量白蛋白13.794 ug/ mmolCr，尿肌酐6.742 mmol/ L（2007年3月2日）肾小管系列：尿视黄醇结合蛋白787.867 ug/ mmolCr，微球蛋白1.937 mg/ mmolCr，尿蛋白1 802.618 ug/ mmolCr，氨基葡萄糖苷酸5.619 u/ mmolCr，尿微量白蛋白13.794 ug/ mmolCr（2007年3月15日）全段甲状旁腺激素：154.0pg/ml,庞某某有关资料(2007年4月),中国人民解放军总医院尿常规：管型0.80/ul，尿蛋白75mg/dl，尿比重1.024，尿糖100 mg/dl（2007年4月16日?）血生化：尿酸98.4mol/ L，无机磷0.70 mmol/ L ，钾3.27 mmol/ L ，尿素氮7.61mmol/ L（2007年4月24日）血生化：尿酸88.7mol/ L，无机磷0.78 mmol/ L ，钾2.93 mmol/ L ，尿素氮5.84mmol/ L，血肌酐85mol/ L给予补钙、补钾、中性磷溶液等药物治疗,庞某某有关资料,天津总医院化验提示低血磷、肾性糖尿、氮质血症、大量蛋白尿、代谢性酸中毒；尿酸化功能提示肾小管泌氢障