乙醇中毒的医化学机理

乙醇中毒的医化学机理,主讲人： 指导老师：教授,酒,主要内容,医化学,乙醇中毒,分子病理学,临床医学,代谢解毒,中毒过程,脱氢酶过氧化氢酶复合酶,氧化物种ROS乙醛与蛋白质缩合质子氢积累,乙醇中毒病理解释,一、临床医学的描述 二、分子病理学解释 三、医化学解释,一、临床医学的描述,急性期,中枢神经系统心血管系统,慢性期,肝功能下降脂肪肝肝硬化、肝癌,二、分子病理学解释 分子病理学方法是在整体的、器官的和细胞的不同层次和尺度描述关键的生物分子的变化。 主要是物质的转化、浓度的改变、新物质的出现等等，在此基础上阐述乙醇中毒发展的过程.,三、乙醇中毒医化学解释,医化学,调控因子,甲醇中毒,中毒过程,代谢解毒,酒量？,代谢解毒过程,乙醇代谢的主要过程： CH3CH2OH CH3CHOCH3COOHCO2 + H2OH,O,O,O,主要有三个途径 一、脱氢酶途径 二、过氧化氢酶途径 三、复合酶途径,1.脱氢酶途径(dehydrogenase pathway),乙醇经醇脱氢酶( ADH)和醛脱氢酶（ALDH) 分两步氧化成乙酸。第一步： CH3CH2OH CH3CHO 第二步： CH3CHO CH3COOH,NAD+ NADH,H+,ADH,NAD+ NADH,H+,ALDH,2.过氧化氢酶（catalase , Cat) 系统 CH3CH2OH+H2O2 CH3CHO+2H2O,Cat,3.复合氧化酶系统（MEOS),乙醇摄入量过多时，就会诱导细胞色素P450基因的表达，使细胞色素P450系统工作。 CH3CH2OH+O2+NADH CH3CHO+NAD+2H2O,P450,图 乙醇代谢及其后果,乙醇的中毒过程？,乙醇中毒过程,1.氧化性物种ROS因素 2.乙醛与蛋白质缩合因素 3.质子氢积累因素,1.活性氧物种（ROS)造成的损伤 当磷脂被氧化时，产生由磷脂衍生出来的新的自由基，可以简单地表示为： LH + ROS L L + O2 LOO LOO + RH LOOH LOOH LO + OH,自由基的危害,2.乙醛与蛋白质的缩合 改变蛋白质的结构特征和特定的功能，包括酶的失活，膜结构改变等等。 Schiff 碱,Na +和K+平衡Ca2+ 和 Mg2+平衡,3.质子积累的后果 氢离子与弱酸根结合成酸分子，使细胞内游离脂肪酸浓度增加，游离脂肪酸的增加又有利于脂肪的合成。 RCOO- + H+RCOOH 3RCOOH + CHOH CHOOCR,CH2OH,CH2OH,CH2OOCR,CH2OOCR,肝脏受损过程,氢离子浓度过高会促进乳酸脱氢酶催化丙酮酸的还原： CH3COCOOH+H+ +NADH CH3CHOHCOOH+NAD+ 所以氢离子浓度一高，血液中乳酸 / 丙酮酸 比值增加。 乳酸浓度过高又会引起高乳酸血征。血中丙酮酸浓度低又导致低血糖。,低血糖与高乳酸血,人体对乙醇中毒的应答基础,三、与乙醇中毒有关的调控因子,1.ADH和ALDH的活力比:决定乙醛积累程度。2.ADH与细胞色素P450的活力:决定着ROS产生的量。3.NAD+和NADH水平：影响着脱氢酶反应过程。,四、甲醇中毒 甲醇中毒与乙醇中毒比较： 分子大小： 甲醇 乙醛 酸性 ： 甲酸 乙酸,如何解酒？,水果和食醋为什么可以解酒？,解酒的食品大全,西瓜、西红柿、梨、香蕉、橄榄、柚子、新鲜葡萄、鲜橙汁、甘蔗、蜂蜜、醋、绿豆汤、糖醋萝卜丝。,常见解酒误区,参考文献,1.王夔等编著. 医化学基础 疾病发生和发展的化学规律. 北京大学出版社, 2001. 2.