共用生产线风险分析

页 码 1 文件编码 F SJB 2012 004 有限责任公司有限责任公司 风险评估风险评估 版 本 号 00 题 目 共用生产线共用生产线风险评估风险评估 制 订 人 审 核 人 批 准 人 颁发部门 质量部 制定日期 审核日期 批准日期 生效日期 分发部门 质量部 生产技术部 文件编写 修订历史 本文件为首次制定 共用生产线风险分析共用生产线风险分析 一 概述一 概述 我公司生产剂型为颗粒剂 硬胶囊剂 共有在线品种 XXX XXX XXXX 等几个品种 为完善公司生 产质量管理体系 提高药品生产质量管理水平 预防和控制质量事故的发生 促进企业的健康发展 现 结合公司质量风险管理方案要求 对共用生产线进行风险评估 二 评估目的二 评估目的 为规范共用生产线的管理 提高药品生产管理水平 预防和控制质量事故的发生 结合 GMP 2010 修订 版及公司质量风险管理 根据本公司本年度制订质量风险管理方案 对共用生产管理全过程进行 质量风险评估 并由此制定确实有效的且经过确认或验证的风险控制措施 从而避免 降低公用生产线可 能存在的缺陷项给产品质量 生产环境 人员健康公共安全等带来的风险隐患 三 生产过程中风险评估点三 生产过程中风险评估点 我们根据各产品特性 工艺流程和预定用途 通过厂房设施设备 软件管理体系 员工技能等几个 方面进行综合评估可能给产品质量带来潜在的风险 影响到产品质量 结合生产管理的经验以及管理制 度 对共用生产线进行分析 共线品种情况 序序 号号 药品药品 名称名称 剂型剂型 规规 格格 批准文号批准文号依据标准依据标准处方处方功能主治及用法用量功能主治及用法用量备注备注 1 中国药典 2010 年一部 常年生 产 2 国家标准 常年生 产 3 常年生 产 页 码 2 文件编码 F SJB 2012 004 有限责任公司有限责任公司 风险评估风险评估 版 本 号 00 题 目 共用生产线风险评估共用生产线风险评估 品种共线范围 序号序号共线品种共线品种共线环境共线环境 工序工序涉及设施涉及设施 设备设备备注备注 1 制剂车间 D 级洁净 区 制剂车间空调净化系统常年共用 2总混常年共用 3充填 泡罩常年共用 4制粒 粉碎过筛常年共用 由共线品种特性可知 1 我公司共线生产的 3 个品种均不是特殊性质的药品 如高致敏性药品 如青霉素类 或生物 制品 如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品 或 内酰胺结构类药品 性激素类避 孕药品 或某些激素类 细胞毒性类 高活性化学药品 无需独立厂房 空调或设备的要求 2 共线的 3 个品种均为中药品种 处方不涉及毒性中药饮片的使用 涉及到的所有中药饮品之 间均不存在 十八反 十九畏 等配伍禁忌 3 共线的 3 个品种不存在 注意事项 药物相互作用 方面的明确冲突 4 风险主要来源于产品随工艺流转的过程中受到厂房设施设备 软件管理体系 员工技能等影 响 公用生产线可能对产品质量造成风险的原因 风险程序编号风险项目名称风险点 SJB GXN 厂房设置不合理 易造成污 染 交叉污染 混淆和差错 F 001 生产环境不符合要求 F 002 功能间不按工艺流程设置 F 003 各功能间不进行有效分隔 F 004 中间站空间不能满足贮存需要 厂房设施 设备 SJB GXN 影响区域洁净度 造成交叉 污染 F 005 产尘大的操作间不设置直排 F 006 产尘间不能形成负压 污染与交叉污染 共用厂房 设施 设 备 软件体系不恰当 员工技能不达标 共用设备 页 码 3 文件编码 F SJB 2012 004 有限责任公司有限责任公司 风险评估风险评估 版 本 号 00 题 目 共用生产线风险评估共用生产线风险评估 SJB GXN共用设备造成交叉污染 F 007 粉碎过筛无防止交叉污染措施 F 008 喷雾干燥制粒机进风不经过滤 排风不 能防倒灌 F 009 三维摆动混合机无防止污染措施 F 010 胶囊充填无防止交叉污染措施 F 011 泡罩包装无防止交叉污染措施 F 012 工艺规程 质量标准不完善 F 013 操作规程不全或不适用 F 014 生产记录不完善 F 015 不进行各品种质量回顾 软件管理 系统 SJB GXN 文件管理失控 可靠性无法 保证 F 016 物料 产品流转无跟踪措施 SJB GXN污染或交叉污染 F 017 员工不规范着装 F 018 生产过程中不进行关门作业 F 019 不按照相应 SOP 操作 F 020 串岗 SJB GXN发生混淆或差错 F 021 不同品种生产不采取阶段式作业 F 022 不规范填写物料标识 F 023 物料流转过程不记录 人员操作 技能 SJB GXN影响产品质量 F 024 QA 监控不到位 四 风险评估 我们对共用生产线的每个工序 地点可能存在的质量风险分别进行评估 详细内容见以下质量风险 评估记录 质量风险评估记录质量风险评估记录 实施后预判实施后预判 风险编号风险编号过程步骤过程步骤 可能的失败可能的失败 失效结果失效结果 原因原因 S SP PD D 起起 始始 RP N 起始起始 风险风险 水平水平 控制措施控制措施验证验证 确认活动确认活动 S SP PD DRPNRPN 风险风险 水平水平 SJB GXN F001 厂房设施 设备 污染产品 造 成质量不合格 生产环境不符 合要求 33218 高风 险 制剂生产车间按D 级洁净级别设置 在 厂房设施确认方 案 TS 7001生产区 中确认 3113 低风 险 SJB GXN F002 厂房设施 设备 物料 产品转 运不便 造成 污染或交叉污 染 各功能间不按 工艺流程设置 32212 高风 险 功能间根据产品工 艺流程单向设置 减少不必要的往复 在厂房设计时予以论 证 严格按照设计方 案施工 在 厂房设 施确认方案 TS 7001生产区中确认 3113 低风 险 SJB GXN F003 厂房设施 设备 造成污染或交 叉污染 各功能间不进 行有效分隔 33218 高风 险 各功能间采用彩钢 板有效隔断 房门 能密闭 各工序分开隔断 隔 断面交汇处作弧形处 理 3113 低风 险 SJB GXN F004 厂房设施 设备 造成不同产品 或物料叉污染 或混淆 中间站空间不 能满足贮存需 要 32212 高风 险 根据生产需要设置 中间站的大小 保 证各种物料 产品 存放能有足够的空 间 物料进行分区 管理保证不同状态 的物料有效分开 在 厂房设施确认方 案 TS 7001 生产区 中确认 3113 低风 险 SJB GXN F005 厂房设施 设备 造成交叉污染 或损坏空调高 效过滤器 产尘大的操作 间不设置直排 32212 高风 险 粉碎间设置直排系 统 胶囊充填工序 通过移动式捕尘器 减小对环境的污染 在 厂房设施确认方 案 TS 7001生产区 中确认 低风 险 SJB GXN F006 厂房设施 设备 产尘操作间粉 尘易扩散 造 成交叉污染 影响药品生产 质量 产尘操作间不 能形成相对负 压 33218 高风 险 产尘操作间 如称 量 制粒 混合等 操作间 应当保持 相对负压或采取专 门的措施 防止粉 尘扩散 避免交叉 污染 便于清洁 在 厂房设施确认方 案 TS 7001生产区 中确认 3113 低风 险 SJB GXN F007 厂房设施 设备 筛网破损造成 污染或交叉污 染 粉碎过筛无防 止污染 交叉 污染措施 32212 高风 险 粉碎过筛前后都检 查筛网完好情况 发现破损后废弃被 污染的部分 制订 适用的清洁操作规 程 更换生产品种 时 彻底清场 在 GF 30B万能粉碎 机清洁验证方案 TS 7095 ZS 515 振荡筛清洁验证方案 制剂 TS 7099 中验证 3113 低风 险 SJB GXN F008 厂房设施 设备 污染物料 喷雾干燥制粒 机进风不经过 滤 排风不能 防倒灌 32212 高风 险 检查过滤设施完好 情况和防倒灌设施 制订适用的清洁操 作规程 更换生产 品种时 彻底清场 在 PGL 40C 喷雾 干燥制粒机确认方案 TS 7035 PGL 40C 喷雾干燥制粒机 清洁验证方案 制剂 TS 7111 中验证 3113 低风 险 SJB GXN F009 厂房设施 设备 造成物料交叉 污染 三维摆动混合 机无防止交叉 污染措施 32212 高风 险 制订适用的清洁操 作规程 更换生产 品种时 彻底清场 在 SBH 600 型三维 摆动混合机清洁验证 方案 TS 7113 中验 证 3113 低风 险 SJB GXN F010 厂房设施 设备 造成物料交叉 污染 胶囊充填无防 止交叉污染措 施 32212 高风 险 制订适用的清洁操 作规程 更换生产 品种时 彻底清场 在 NJP 1200 型全 自动胶囊充填机清洁 验证方案 TS 7115 中验证 3113 低风 险 SJB GXN F011 厂房设施 设备 造成物料交叉 污染 泡罩包装无防 止交叉污染措 施 32212 高风 险 制订适用的清洁操 作规程 更换生产 品种时 彻底清场 在 DPP250 型铝塑 泡罩包装机清洁验证 方案 TS 7117 中验 证 3113 低风 险 SJB GXN F012 软件管理 系统 缺少标准 产 品质量不能保 证 工艺规程 质 量标准不完善 33218 高风 险 制订切实有效的工 艺规程和质量标准 过程监控严格执行 标准 在 八味沉香胶囊工 艺验证方案 TS 7085 产妇安胶囊 工艺验证方案 TS 7087 银黄颗粒工 艺验证方案 TS 7089中验证 3 3 低风 险 SJB GXN F013 软件管理 系统 无法按要求操 作 效果得不 到保证 操作规程不完 善或不适用 32318 高风 险 严格按照工艺和设 备条件编写操作规 程 确保具有可操 作性 检查文件是否齐全 并于操作现场确认文 件具有指导意义 3113 低风 险 SJB GXN F014 软件管理 系统 产品质量不具 追溯性 生产记录不完 善 32318 高风 险 生产记录设计与工 艺规程一致 加强 员工培训 确保记 录及时 准确 规 范填写 QA 对每批生产记录 进行审核 作为产品 放行依据之一 记录 并归档保存 便于查 询 3113 低风 险 SJB GXN F015 软件管理 系统 产品质量变化 管理失控 不进行各品 种质量回顾 32212 高风 险 制订产品质量回顾 管理文件 定期对 产品质量进行回顾 分析 制订 质量回顾分析 SOP SOP 10102 对 现有生产批次产品进 行初步质量回顾分析 待各品种连续生产20 低风 险 批次再进行质量回顾 分析 SJB GXN F016 软件管理 系统 物料 产品流 转失控 物料 产品流 转无跟踪措施 32212 高风 险 制订相应管理文件 建立物料台账 货 卡等 确保物料流 转有记录 制订 物料与产品管 理通则 SMP 6001等 相应管理文件和物料 产品台账等相应记 录 并及时准确填写 低风 险 SJB GXN F017 人员操作 技能 对产品造成污 染 员工不规范着 装 32212 高风 险 制定进出洁净区管 理规范 明确着装 要求 QA 严格监 督 制订 人员进出洁净 区 SOP SOP 4016 QA 日常监督 执行情况 3113 低风 险 SJB GXN F018 人员操作 技能 造成污染和交 叉污染 生产过程中不 进行关门作业 32212 高风 险 制订相应管理规程 QA 严格监督 制订 生产操作管理 规程SMP SMP 9003 QA日常监督执 行情况 低风 险 SJB GXN F019 人员操作 技能 造成产品质量 失控 不按照 SOP 操作 32318 高风 险 加强人员培训 确 保掌握操作技能 QA 严格监控 对生产人员进行培训 考核合格再上岗 培 训记录归入个人档案 3 113 低风 险 SJB GXN F020 人员操作 技能 造成污染和交 叉污染 串岗 32212 高风 险 制订相应管理文件 加强人员培训 确 保掌握操作技能 QA 严格监控 制订 生产操作管理 规程SMP SMP 9003 对生产人员进 行培训 QA加强监管 3113 低风 险 SJB GXN F021 人员操作 技能 造成污染和交 叉污染 混淆 和差错 不同品种的生 产不采取阶段 式作业 33218 高风 险 制定生产计划时尽 量避开多品种同时 在线 有不同品种 同时在线的 前工 序应严格执行换品 种清场管理规定 生产计划实行生产部 质量部双审核制度 换品种时执行相应清 场管理规程 3113 低风 险 SJB GXN F022 人员操作 技能 造成混淆或差 错 不规范填写物 料标识 32212 高风 险 加强人员培训 使 员工具备准确 规 范填写标识卡的能 力和意识 QA加强监控 低风 险 SJB GXN F023 人员操作 技能 造成混淆或差 错 物料流转过程 不记录 32318 高风 险 加强人员培训 使 员工具备准确 规 范填写记录 标识 卡的能力和意识 QA加强监控 3113 低风 险 SJB GXN F024 人员操作 技能 构成监管失控 造成产品质量 不可靠 QA监控不到 位 33218 高风 险 较强培训 确保 QA 具备响应能力 配备足够 QA 人员 确保各工序均得到 有效监控 配备足够的 QA 人员 保证生产全程有 QA 监控 QA 经过培训 合格上岗 具备现场 管理能力 3113 低风 险 评估结果 1 共线生产的 3 个品种均为普通口服固体制剂 彼此间不