全球“中东呼吸综合征冠状病毒”流行特征与防控现状

1,全省重点及新发传染病防控技术培训班,全球“中东呼吸综合征冠状病毒”流行特征与防控现状,2,3,3,内 容,全球流行现状,临床特征,病原学特征,我国及我省的应对策略,冠状病毒概述,目:巢状病毒科:冠状病毒属:冠状病毒主要分为，属(对哺乳动物致病)、 属(主要引起鸟类感染)三个属人类冠状病毒感染：主要通过直接接触分泌物或经气溶胶、飞沫传播。也有证据表明可经粪口途径传播,一般的人类冠状病毒感染,人类冠状病毒感染一般表现为上呼吸感染和/或消化道症状冠状病毒引起的严重病例报道多见于婴幼儿、老人和免疫功能低下的人群冠状病毒也引起新生儿、婴幼儿、儿童和老年人的下呼吸道疾病和社区获得性肺炎，包括流感样疾病、慢性支气管炎急性发作等冠状病毒分布于全球。在温带气候地区，冠状病毒的呼吸道感染主要发生在冬季,中国大陆 全中国 全世界发病 5327 发病 7429 发病 8096死亡 349 死亡 685 死亡 774,涉及世界29个国家和地区,2002年冬2003年春始发于我国广东，而后蔓延至我国大部分省市，并波及世界29个国家和地区2003年4月16日，世界卫生组织宣布，严重急性呼吸综合症是由一种从未引起人类疾病的新型冠状病毒所致，这种新的病毒被命名为SARS-Coronavirus (SARS-CoV),一种新型冠状病毒引起的SARS (Severe acute respiratory syndrome)严重急性呼吸综合征,目前认识-病例管理,主要表现为发热、咳嗽、气促和呼吸困难等急性重症呼吸道感染症状，部分出现肾衰表现目前尚无特异性治疗措施，主要采取对症支持治疗建议遵循高传染性严重呼吸道感染疾病的指南进行病例管理严格的呼吸道疾病隔离，参与病例救护的医务人员穿戴全套个人防护装备（FFP3口罩、护目镜、防护服和手套）任何在该患者患病期间与其密切接触过的人均进行追踪，包括为其提供直接诊疗、护理或检测的人,国际应对,国际社会高度关注。WHO发布警告、制定病例定义、通报病例情况欧美等国家已采取了加强口岸监测和实验室检测、发布赴中东地区的旅游健康提示等应对措施；欧盟进行风险评估、制定病例定义、开展监测；英国制定病例定义、开展监测我国香港特区将新型冠状病毒感染病例列入法定报告传染病；香港防护中心已加强了在机场、港口等口岸和公立医疗机构的监测力度未提出旅行限制建议沙特阿拉伯没有因此建议旅行限制，包括麦加朝圣活动世界卫生组织未建议旅行限制英国也未建议采取旅行限制,WHO的病例定义,调查病例：同时符合下述临床和流行病学标准 临床定义：符合以下两条之一者出现急性呼吸道症状（发热38和咳嗽），且需要住院治疗的病人怀疑有下呼吸道感染（临床或影像学证据），且不能被其他感染或其他病因解释流行病学标准：发病前10天与如下人员有过密切接触（符合以下两条之一者）新型冠状病毒感染的可能病例或确诊病例曾去过或居住在新型冠状病毒感染曾经报告过的地区，或者传播可能已经发生的地区可能病例符合上述的临床及流行病学标准，但无实验室证据确诊病例有新型冠状病毒感染的实验室证据,欧盟CDC的病例定义,疑似病例：同时具备下述两个条件出现下述所有严重呼吸道疾病表现具有一项或多项下呼吸道感染症状如咳嗽、呼吸困难、气短等具有肺炎或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）影像学证据，或尸检显示存在原因不明肺炎或ARDS病理学改变没有能够充分解释疾病表现的其他诊断曾密切接触过可能或确诊病例，或者发病前10天内去过阿拉伯半岛（包括沙特阿拉伯）可能病例：符合疑似病例的诊断，且标本采用RT-PCR检测，冠状病毒通用引物阳性确诊病例：符合可能病例的诊断，且分离的冠状病毒RNA序列与荷兰分离出的病毒序列一致,英国卫生防护署的病例定义,疑似病例：同时符合下述临床和流行病学标准临床标准：出现急性呼吸道症状（包括发热38），或者有过发热和咳嗽史的病例，并符合以下两条之一者需要住院治疗怀疑有下呼吸道感染（临床或影像学证据），且不能被其他感染或其他病因解释流行病学标准：符合以下两条之一者发病前10天与处在症状期的新型冠状病毒感染的可能病例或确诊病例有过密切接触（如长时间的面对面接触）曾去过或居住在新型冠状病毒感染病例曾经报告过的地区，或者在发病前10天传播可能已经发生的地区可能病例符合疑似病例的标准，并且季节性呼吸道病毒筛检阴性确诊病例有新型冠状病毒感染的实验室证据排除病例新型冠状病毒实验室检测阴性的疑似或可能病例,12,全球疫情现状地区分布（2012.042013.8.02 ）,/coronavirus/mers/index.html,全球8个地区与国家出现病例，但主要集中在中东地区,13,各地区病例与死亡病例分布（2012.042013.08.02）,14,全球疫情现状散发与聚集性病例地区分布（截止 2013-6-7）,大部分病例主要集中在沙特阿拉伯英、法、突尼斯、意大利四个国家的确诊病例有中东旅行史或者密切接触史,15,全球疫情现状时间分布（截止 2013-8-1）,确诊病例的时间分布：主要集中在2013年4月、5月和6月份,16,年龄分布信息截止 2013-6-7平均年龄：56岁（294岁）；男女比2.6:1所有的病人均超过24岁，除了2 个儿童（1例2岁，1例14岁）3例轻症病例：2例突尼斯，1例在英国，均不需要住院,全球疫情现状人群分布,http:/www.ecdc.europa.eu/en/publications/publications/risk-assessment-middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-mers-cov-17-may-2013.pdf,图片2012年4月5月13日,17,全球疫情的重要的几次事件,男，60岁，沙特人 2012-6-7发病 2012-6-13日住院 2012-6-20 死亡,3月,4月,5月,6月,7月,8月,9月,10月,11月,12月,男，49岁，英国籍卡塔尔人9月3日发病9月7日在卡塔尔多哈医院治疗9月11日送英国伦敦一医院ICU治疗9月发病前曾去过沙特麦加存活,约旦发生不明原因严重肺炎病例 当时检测已知的冠状病毒均为阴性 死亡 11月， WHO专家对约旦死亡 病人存贮标本回顾性检测呈阳性,通过扩大监测网络沙特发现3例新病人， 1例死亡卡塔尔发现1例新病人， 存活,约旦,沙特,沙特,沙特人 死亡,沙特,家庭聚集性病例,成功分离冠状病毒，并基因测序呈阳性死亡,冠状病毒基因检测阴性康复,继发病例,出现相似的临床症状，共同暴露还是人传人？,其中一起较大规模的家庭聚集性病例来自沙特阿拉伯利雅得同一家庭，住在一幢房屋中,一代病例,二代病例,家庭聚集性病例-暴露情况,2012年11月，聚集病例发生在一个沙特大家庭，24个人同住在一幢房屋中首个病人1：70岁退休老兵，男性，有高血压、冠心病，糖尿病史，发病前6个月去过巴林，2012-10-5发病，10月23日死亡病例2：病例1大儿子，39岁，2013-10-28发病，2012-11-2死亡，有吸烟史病例3：病例2大儿子，16岁，2013-11-3发病，2013-11-11出院病例4：病例2 的弟弟，31岁，2013-11-4发病，2013-11-14出院124个医务人员无人感染,家庭聚集性病例-主要临床特征与发现,发热 寒战 咳嗽 头痛 肌痛 不适,家庭聚集性病例-主要临床特征与转归,胸片渗出物、淋巴细胞减少,聚集性病例-法国两例同病房院内感染病例,红色部分为暴露时间，共处一室3天BAL：；NP:咽拭子；SP痰液病例1去过迪拜，病例2无外出史，长居法国两人均有免疫低下的基础性 疾病病例1死亡（5-28），死于多器官功能衰竭二代病例潜伏期12天,法国2例病例与密接,我国北京地区发热呼吸道症候群病原谱构成及其流行规律,26,26,内 容,全球流行现状,临床特征,病原学特征,我国及我省的应对策略,27,II组（对哺乳动物致病）,III组（主要引起鸟类感染）,I组（对哺乳动物致病）,冠状病毒科,巢状病毒目,冠状病毒的分类,在2003年SARS-CoV发现后，又有三种新的引起呼吸系统疾病的 HCoV（HCoV-NL63，HCoV-HKU1与HCoV-2012）被相继发现至今引起人类呼吸道疾病的HCoV（包括SARS-CoV）已有6种,新冠状病毒的发现,HCoV-2012,冠状病毒的进化起源,Woo PC, et al. Coronavirus diversity, phylogeny and interspecies jumping. Exp Biol Med (Maywood). 2009;234(10):1117-27.,蝙蝠是I组和II组的进化起源 鸟类是III组的进化的起源,冠状病毒、宿主、疾病谱与受体,Susan R. Weiss et al. Coronavirus Pathogenesis and the Emerging Pathogen Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus. MICROBIOLOGY AND MOLECULAR BIOLOGY REVIEWS. 2005; p. 635664,人类氨肽酶 N,血管紧张素转化酶2,9-O乙酰神经氨酸分子,血管紧张素转化酶2,冠状病毒的形态与结构,外观：约60-120nm，外包着脂肪膜冠状病毒表面蛋白：病毒内部：核酸与核蛋白,S,M,E,N,刺突糖蛋白 （S，是受体结合位点、溶细胞作 用和 主要抗原位点） 膜糖蛋白 （M，负责营养物质的跨膜运输、 新生 病毒出芽释放与病毒外包膜的 形成）小包膜糖蛋白 （E，较小，与包膜结合的蛋白）,HCoV 基因组与mRNA,SARS-CoV,HCoVs为最大单股正链RNA病毒，30Kb独特的胞浆内非连续性转录模式，易于发生基因组的变异与重组,中东呼吸综合征冠状病毒外观形态与结构,负染电镜图片,负染电镜图片（肺组织中）,新型人类冠状病毒MERS-CoV电镜图片,2012年新型冠状病毒株的系统发生分析,2012-9-25英国卫生属HPA公布的结果,英国：和蝙蝠冠状病毒有80%的同源性与香港Bat-CoV相应区段的同源性为98%与SARS-CoV-tor2相应区段的同源性为73.6%,GenBank BLAST 比对结果,1.,2.,London1_novel_CoV_2012_nsp12核苷酸序列与SARS-CoV-Tor2 株相应区段同源性为73.6%,新型人类冠状病毒MERS-CoV可能宿主BAT全球分布图,新型人类冠状病毒MERS-CoV侵入宿主细胞机制,MERS-CoV RBD是由一个核心区和一个受体结合亚区形成。其受体结合亚区与DPP4-螺旋桨样结构发生了相互作用MERS-CoV刺突蛋白受体结合域（receptor binding domain ,RBD）与人类受体DPP4形成复合物的分子结构,MERS-CoV RBD与相关SARS-CoV RBD的核心亚区结构高度相似，而受体结合亚区则存在显著的差异突变研究确定了受体结合区域上的几个关键残基，对于病毒结合DPP4以及进入靶细胞至关重要,MERS-CoV RBD与DPP4胞外结构域形成的复合物的晶体结构,42,42,内 容,全球流行现状,临床特征,病原学特征,我国及我省的应对策略,43,潜伏期：10天可能更长时间症状与体征 严重病例均有呼吸道症状，部分病例还有消化道症状包括腹痛、腹泻等致病力：强，61例确诊病例中部分病例有肾功能衰竭，其中34例死亡，仅3例轻症病例以严重下呼吸道感染为主，目前无法确定有无症状携带者,临床特征-临床表现,影像学检查A：2013-4-24B：2013-4-30C：2013-5-8D：2013-5-17先可见双肺内毛玻璃样改变及片状影像，后来双肺片状影像广泛，肺实变，进展迅速,临床特征-影像学检测,外周血常规：白细胞总数一般不高,部分病人会出现肾功能损害，以BUN，CR升高血生化检查：肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等可能会升高,临床特征-临床生化结果,布尼亚病毒科,与2003年SARS的比较,2011年浙江省SARI监测：共1039例病例，肾功能衰竭仅占0.19%,SARS实验室检测方法一览表,49,49,内 容,全球流行现状,临床特征,病原学特征,我国及我省的应对策略,评估方法：在文献综述的基础上采取专家会商法进行定性分析 资料来源：评估资料和信息来源：WHO、英国HPA、欧盟疾病预防控制中心；PubMed数据库相关科技文献；我国卫生部相关防控文件,1. 评估目前的流行风险,我国及我省的应对策略,卫生部已经下发了防控新型冠状病毒的应急预案和疫情防控方案2012年10月底在甘肃兰州开展了新型冠状病毒防控应急演练对麦加朝圣人群回国口岸所在的6个省份开展了新型冠状病毒实验室检测能力督导和评估，结果表明6省CDC均能开展新型冠状病毒核酸检测工作,2.我国的应对措施,3.评估结论,目前新型冠状病毒有人间传播的证据 新发病例仍局限于8个国家，可能出现国际传播风险新型冠状病毒从发现病例的国家传入我国并引起进一步传播 的风险加强医疗机构对病例的及时发现与诊断能力，防止疫情播散，