原发性醛固酮增多症专家共识ppt课件.ppt

2016年原发性醛固酮增多症专家共识 1 原发性醛固酮增多症 定义 是一组因醛固酮分泌过多 肾素 血管紧张素系统受抑制且不受钠负荷调节的疾病 占所有高血压的0 05 20 10 发病高峰在30 50岁 女性稍多 2 原发性高血压中原醛症患病率 Hypertension2003 42 2 161 165 患病率 2010年在全国11个省19个中心对1656例难治性高血压患者进行了原醛症的筛查 首次报道其患病率为7 1 3 低血钾发生率 仅9 37 的PHA患者表现低血钾50 的APA和17 的IHA患者的血钾水平 3 5mmol L 血钾正常 高血压是早期症状 而低血钾可能是症状加重的表现 4 原发性醛固酮增多症病因分类 5 BillYoung Endocrinology 2003 40年 原醛症病因谱发生明显的改变 1957 1985年醛固酮瘤70 特醛症30 1999年醛固酮瘤35 特醛症68 6 原发性醛固酮增多症指南 JClinEndocrinolMetabSept2008 93 3266 81 筛查对象 难治性高血压自发性或利尿剂导致的低血钾患者肾上腺意外瘤患者早发性高血压家族史或早发 小于40岁 脑血管意外家族史的高血压患者原醛症患者中存在高血压的一级亲属 筛查方法 确诊试验 分型诊断 醛固酮肾素比值 ARR 口服高钠试验生理盐水抑制试验氟氢可的松抑制试验卡托普利试验 肾上腺CT双侧肾上腺静脉采血 7 筛查试验 推荐下列高血压人群应行筛查试验 1 持续性血压 160 100mmHg 难治性高血压 联合3种降压药包括利尿剂 140 90mmHg 联合四种或以上降压药 140 90mmHg 2 不能解释的低血钾 包括自发性或利尿剂诱发者 3 发病年龄早者 50岁 早发性家族史 或脑血管意外 40岁者 4 肾上腺偶发瘤 5 原醛患者一级亲属高血压者 6 高血压合并阻塞性呼吸睡眠暂停 8 随机醛固酮 肾素比值 清晨起床后保持非卧位状态 可以座位 站立或者行走 至少2小时 静坐5 15分钟后采血 保持室温 随机醛固酮 肾素 ARR JClinEndocrinolMetabSept2008 93 3266 81 9 推荐血浆醛固酮 肾素为首选筛查试验需标化试验条件 直立体位 纠正低血钾 排除药物影响 血浆醛固酮 15ng dl 肾素活性 0 2ng ml h 计算ARR有意义 筛查试验 多种药物治疗可能干扰ARR的测定 安体舒通 受体阻滞剂 钙通道阻滞剂 ACEI ARB等建议试验前至少停用安体舒通6周以上 其它上述药物2周 受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙拮抗剂等对肾素和醛固酮水平影响较小 在诊断PHA过程中 推荐短期应用控制血压 10 11 如何筛查原醛症 可用于控制血压且对RASS系统影响较小的药物 12 当醛固酮单位为ng dl 最常用切点是30 当醛固酮单位为pmol L 最常用切点是750 根据PRA DRC 醛固酮不同单位计算ARR常用切点 13 原醛症确诊试验 所有ARR阳性患者须选择口服高钠负荷试验 生理盐水试验 氟氢可的松抑制试验或卡托普利试验中任何一项确诊或排除原醛 这4项试验各有其优缺点 临床医生可根据患者基本情况进行选择 口服高钠负荷试验及氟氢可的松抑制试验操作繁琐 准备时间较长 目前在国内开展的较少生理盐水抑制试验比较常用的检查方法 但由于血容量的急剧增加 会诱发高血压危象及心功能衰竭 因此对于那些血压难以控制的 心功能不全的及低钾血症的患者不应进行此项检查卡托普利试验是一项操作简单 安全性较高的确诊试验 但据文献报道此试验存在一定的假阴性 部分特醛症患者醛固酮水平可被抑制 14 口服钠盐200mmol 日 6g 日 第三天留取24h尿醛固酮 期间注意补钾 使其维持在正常范围结果判断 24h尿醛固酮12 g 33 3nmol MayoClinic24h尿醛固酮 14 g 38 8nmol ClevelandClinic 口服钠盐试验 15 生理盐水抑制试验 操作过程试验开始前须卧床休息1小时试验在上午8点至9点之间开始4小时输注2L生理盐水输注前和输注后分别采血测定醛固酮和血钾整个试验过程监测患者血压 心率变化禁忌症心功能不全 血压难以控制 严重低钾血症 血浆醛固酮10ng dl确定 16 试验前和口服50mg卡托普利后1h或2h分别抽血 测PRA PA和F 正常人血醛固酮应能被抑制 30 原醛症患者仍为高PA PRA被抑制相对其他三项试验敏感性及特异性较低 并存在一定的假阴性可在心功能不全 严重低钾血症及难以控制的高血压患者中进行此项检查 卡托普利试验 17 原醛症分型诊断 双侧肾上腺静脉采血敏感性95 特异性100 属于有创检查价格昂贵大部分中心无法开展 肾上腺CT易漏诊直径 1cm肿瘤易将无功能瘤诊断为醛固酮瘤敏感性78 特异性75 18 醛固酮瘤与特醛症鉴别方法 影像学诊断 醛固酮瘤CT 醛固酮瘤MRI 特醛症 双肾上腺增生 醛固酮瘤 19 立卧位血醛固酮浓度变化立位时醛固酮瘤降低 特醛升高 70 双侧肾上腺增生者醛固酮浓度升高50 以上 非常好的试验 但影响因素较多噻庚啶试验特醛病人服8mg药后下降明显 醛固酮瘤无明显变化 实际测定时受患者基础状态影响且很多例外地赛米松抑制试验临床证实糖皮质激素可抑制性原醛的唯一方法 2mg 3周 醛固酮瘤与特醛症的鉴别方法 20 采血部位 醛固酮瘤与特醛症的鉴别 肾上腺静脉采血 21 第一步 判断插管是否成功 22 Selectivityindex Wascannulationsuccessful perDr Young AV cortisol shouldbe 5foldhigherthanIVCperESAPIfcosyntropinisnotusedAVcortisol IVC 2 1IfcosyntropinisusedAVcortisol IVC 3 1 23 第二步 判断醛固酮来源 计算醛固酮 皮质醇比值 24 两侧Aldo Cortison比大于4 为优势分泌小于2 为均等分泌2 4 不均衡分泌 随访 25 26 P 0 01 P 0 01 不同亚型原醛症分型诊断符合率 瑞金医院未发表资料 双侧肾上腺静脉采血AVS 采血部位 27 原醛症分型诊断 双侧肾上腺静脉采血敏感性95 特异性100 属于有创检查价格昂贵大部分中心无法开展 肾上腺CT易漏诊直径 1cm肿瘤易将无功能瘤诊断为醛固酮瘤敏感性78 特异性75 ACTH兴奋试验醛固酮瘤对ACTH反应较特醛症敏感若醛固酮切点为78ng dL敏感性91 3 特异性86 操作安全 简单 28 1 建议年龄在20岁以下原醛症患者 或有原醛症或早发脑卒中家族史的患者 应做基因检测以确诊或排除GRA 家族性醛固酮增多症 2 对于发病年龄很轻的原醛症患者 建议行KCNJ5基因检测排除FH III 基因分型在原醛症中应用 GRA 常染色体显性遗传病 主要特征为高血压 ACTH依赖的醛固酮分泌 低肾素以及高18OHF和18氧皮质醇 18oxoF 低钾血症并不