肾素与血管紧张素

肾素与血管紧张素,罗 玫,肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）是机体调节血压、体液容量及肾脏多种生理过程的重要因素之一。作用方式：内分泌（循环RAS）、自分泌或旁分泌 （组织RAS） 靶组织或靶器官：心血管、肾脏等,RAS的组成：肾素血管紧张素原血管紧张素转化酶血管紧张素受体血管紧张素多肽,肾素,属于天冬酰胺蛋白水解酶家族。生成部位：主要在肾小球旁器，其他如血管、心肌、脑、肾上腺等。特性：具有高度的底物特异性，血管紧张素原是已知的唯一底物,血管紧张素原,属于2球蛋白合成和释放部位：肝脏被肾素水解后形成血管紧张素,血管紧张素转化酶,Angiotensin converting enzyme，ACE是一种单肽链的水解酶存在部位：主要在肺（肺血管内皮） 其次在肾（近曲小管细胞）特性：不具有底物特异性 除了Ang，还水解其他蛋白，如缓激肽。作用：水解Ang，形成Ang，作用于心血管、肾脏及肾上腺，导致RAS的多种生物效应。,血管紧张素受体,分布部位：主要在肾小球，肾小管部分也有分布两种血管紧张素受体：AT1和AT2AT1调节Ang的绝大部分生物学效应,血管紧张素多肽,Ang通过丙基内肽酶的作用而形成Ang-（1-7）Ang-（1-7）：认为拮抗Ang 血管舒张、抗增殖、纤溶增强、抗氧化应激AngAng-（1-8）通过氨基肽酶的作用而形成Ang Ang-（2-8） 、 AngAng-（3-8）Ang：刺激醛固酮分泌、调控肾血流与Ang效应相同但较弱Ang：可能与大脑循环的调节有关，有舒血管作用,前肾素,肾素,血管紧张素原,Agn,Agn-（1-7）,Agn,Agn受体,第二信使细胞反应,内肽酶,ACE,AngAng灭活片段,氨基肽酶,RAS的组成,RAS的生理作用：对心血管的作用对醛固酮分泌的作用对脑的作用组织RAS的作用,RAS 对心血管的作用,Agn直接使血管平滑肌收缩正性肌力性作用使交感神经末梢释放NE增多,RAS 对醛固酮分泌的作用,RAS的促醛固酮分泌作用是其基本的生理作用又称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,RAS 对脑的作用,作用于脑穹隆下器官，产生渴觉，饮水作用于血管运动中枢，促使末梢血管收缩，血压升高刺激加压素和ACTH的分泌,组织RAS的作用,组织器官中广泛存在独立于血循环RAS之外的组织RAS，通过自分泌或旁分泌对分泌细胞自身或周围邻近的细胞发生作用。组织型RAS：调节血压，水、盐代谢 可能比循环RAS具有更重要、更直接的生理 病理意义,肾素释放的调节,压力感受器致密斑交感神经体液因素,压力感受器理论,球旁细胞作为微小压力感受器监测肾灌注压肾灌注压 肾素分泌,致密斑理论,致密斑的功能相当于化学感受器，监视远曲小管中钠、氯负荷钠负荷 肾素分泌,交感神经理论,直接控制球旁细胞和致密斑 引起入球小动脉收缩，扩大对压力感受器和致密斑 的信息 根据体位改变调节肾素释放,体液因素,血管紧张素、醛固酮的负反馈作用,RAS与高血压的关系,高肾素性高血压正常肾素性高血压低肾素性高血压,高肾素性高血压,肾性高血压：单侧肾动脉栓塞 单侧慢性肾盂肾炎 肾动脉狭窄恶性高血压：肾小动脉弥漫性病变,正常肾素性高血压,原发性高血压：早期RAS不起作用，晚期发生肾损时 RAS参与症状性高血压：库欣病、嗜铬细胞瘤、主动脉狭窄,低肾素性高血压,原发性醛固酮增多症,肾动脉狭窄,肾血流减少,肾入球小动脉压力下降,肾小球旁器受刺激,肾素