第八章1拟肾上腺素药终稿.ppt

第九章 肾上腺素受体激动药 第九章肾上腺素受体激动药 拟肾上腺素药是一类药理作用和化学结构与肾上腺素相似的胺类药物 能与肾上腺素受体结合并激动受体 产生肾上腺素样作用其作用与兴奋交感神经兴奋的效应相似 又称为拟交感胺类 一 构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 苯乙胺 苯乙胺由三部分组成 苯环 碳链 氨基 1 儿茶酚胺 catecholamines 属儿茶酚胺的药物有 肾上腺素 去甲上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺 2 非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有 间羟胺 麻黄碱 甲氧明 苯肾上腺素 新福林 沙丁胺醇 间羟胺 麻黄碱 苯肾上腺素 沙丁胺醇 甲氧明 3 儿茶酚胺的结构与药物作用强 弱及时间长 短有关 儿茶酚胺药物作用强 外周 中枢 维持时间短 易被COMT灭活 非儿茶酚胺药物作用弱 维持时间长 不易被COMT灭活 去掉两个羟基 中枢作用更长 如麻黄碱 并可口服给药 麻黄碱 间羟胺 去甲肾上腺素 4 碳原子上的氢被 CH3取代后 不被MAO灭活 作用时间长 易被神经末梢摄取 并促进递质释放 如间羟胺 麻黄碱 麻黄碱 间羟胺 5 胺基上的氢被不同基团取代后 药物对 受体选择性产生改变 如H原子被 CH3取代后 为肾上腺素 对 受体有活性 H原子被异丙基取代后 为异丙肾上腺素 对 1 2受体有活性 对 受体无活性 肾上腺素 异丙肾上腺素 去甲肾上腺素 多巴胺 苯肾上腺素 5 胺基上的氢被不同基团取代后 药物对 受体选择性产生改变 如H原子被 CH3取代后 为肾上腺素 对 受体有活性 H原子被异丙基取代后 为异丙肾上腺素 对 1 2受体有活性 对 受体无活性 肾上腺素 异丙肾上腺素 去甲肾上腺素 根据药物对受体的选择性不同分类1 受体激动药 2激动药 可乐定2 受体激动药3 受体激动药 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 舒喘灵 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 去甲肾上腺素 间羟胺 新福林 分类 一 受体激动药二 受体激动药三 受体激动药 第九章肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体分布及效应 血管平滑肌 多 瞳孔开大肌肝脏 突触前膜 负反馈抑制NA的释放 受体 脂肪细胞 支气管平滑肌骨骼肌血管冠状血管肝脏突触前膜 中枢 受体 激动时交感神经活性增加多数 受体阻断药不能阻断 3受体 受体激动药 去甲肾上腺素 Noradrenaline NA 一 体内来源 N末梢 肾上腺髓质 药用品 人工合成 不稳定遇光或碱氧化变成粉红色 遇热分解 药用为重酒石酸盐 二 体内过程 1 给药方法 只宜静脉滴注法给药 为什么 口服收缩胃黏膜 在碱性肠液又易分解 皮下或肌肉注射收缩血管 发生组织坏死 静脉推注 引起BP急剧升高 2 分布 心 肾上腺髓质 血管等 不易通过血脑屏障3 摄取1和摄取2代谢 经COMT MAO转化 最后的代谢产物为3 甲氧 4 羟扁桃酸 VMA 90 或间甲肾上腺素 统称为儿茶酚胺的代谢产物 4 排泄 尿中以VMA为主 90 少量原形4 16 结合型间甲NA和间甲NA 去甲肾上腺素 noradrenaline NA 药理作用 强 1弱 对 2几无作用1 血管 激动 1受体 强烈收缩血管 BP 阻力增高皮肤粘膜 肾 肠系膜 脑 肝脏 骨骼肌血流减少 冠状血管扩张 因兴奋心脏产生心肌代谢物冠脉扩张亦与血压升高 提高冠脉灌注压有关 受体激动药 去甲肾上腺素 noradrenaline NA 药理作用 强 1弱 对 2几无作用2 心脏 1弱 心力 心率 传导 心CO 心肌耗氧 自律性 大剂量可引起心律失常整体BP 心率 血管收缩强烈 外周阻力增加 射血阻力 心CO不变或下降 受体激动药 药理作用 3 血压 小剂量略收缩血管舒张压略升兴奋心脏收缩压增高 大剂量强烈收缩血管舒张压增高收缩压增高4 其他 大剂量使血糖 脉压增大 脉压变小 受体激动药 临床应用 1 休克 神经性休克早期 嗜铬细胞瘤切除术后2 药物中毒引起的低血压 如氯丙嗪中毒3 上消化道出血 NA稀释后po收缩粘膜血管止血 NA静滴 维持收缩压在90mmHg左右 保证重要器官血供 但长期收缩 组织缺血缺氧 加重休克休克的关键 血压 微循环灌注不足 有效血容量治疗 首先补充血容量 输血 输液 使用时强调 早期 小剂量 短期 受体激动药 不良反应 禁忌症 高血压 动脉硬化 心脏病 无尿患者和孕妇 1 局部组织缺血坏死 滴注时间过长 浓度过高或药液渗漏 处理 普鲁卡因 酚妥拉明2 急性肾功能不全 用药时间过长或剂量过大 肾血管收缩 少尿 无尿 肾实质损害 保持尿量 25ml 小时3 停药后血压下降 停药后 血管收缩舒张 受体激动药 间羟胺 metaraminol 阿拉明aramine 受体 对 弱直接作用 囊泡NA释放间接作用不易被MAO破坏 故作用较弱而持久 有耐受性特点 缩血管 升压持久 弱 对心率不明显 对肾血管弱 较少引起尿少 尿闭 可静滴 可肌内注射用 不引起局部缺血 间羟胺 去甲肾上腺素 受体激动药 临床应用 作为NA代用品用于各种休克早期及术后或麻醉后的休克 不良反应 头痛 头晕 神经过敏 受体激动药 1受体激动药去氧肾上腺素 phenylephrine 又称苯肾上腺素 新福林甲氧明 methoxamine 又称甲氧胺 均为合成品 主要激动 1受体 作用与NA相似而弱 作用机制与间羟胺相似 苯肾上腺素 去甲肾上腺素 特点 1 收缩血管作用持久 可静滴 可im 防治麻醉引起的低血压和用于抗休克 很少应用 2 能经迷走N反射减慢心率3 去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌 作为快速短效扩瞳药 用于阵发性室上性心动过速 2受体激动药可乐定 clonidine 主要激动 2受体 抑制神经末梢释放神经递质用于高血压的治疗 可乐定控释贴 矮小儿童的加速长高药品 去甲肾上腺素去甲强烈缩血管 升压作用不翻转 只能静滴要缓慢 引起肾衰很常见 用药期间看尿量 休克早用间羟胺 一 受体激动药二 受体激动药三 受体激动药 第九章肾上腺素受体激动药 受体激动药 肾上腺素 adrenaline AD 肾上腺髓质激素 药用从动物肾上腺提取或人工合成 皮质 肾上腺素 adrenaline AD 药动学 1 吸收 PO 无效 I h注射 吸收缓慢 收缩血管 作用维持1h im 吸收较快 作用维持10 30min 受体激动药 药动学 2 分布 不易透过BBB 肾上腺 心脏等效应器3 消除 AD在体内的摄取与代谢与NA相似 摄取1和2经COMT与MAO灭活 产物3 甲氧 4 羟扁桃酸 由肾脏排出 受体激动药 药理作用 及 受体 产生 和 型效应1 心脏 2 血管 皮肤粘膜血管明显收缩BP 腹腔内脏血管收缩 2骨骼肌 冠状血管舒张BP 1心力 心肌耗氧 心率 心CO 传导 BP 自律性 心律失常 受体激动药 血流 药理作用 及 受体 产生 和 型效应皮下或滴注3 血压 因给药途径和剂量的不同而异静脉注射 小剂量 心收缩力增强 心率加快 输出量增加收缩压升高脉压骨骼肌血管舒张 皮肤粘膜血管的收缩舒张压不定增大 大剂量 强烈兴奋心脏收缩压显著升高皮肤粘膜肾肠系膜血管收缩 骨骼肌血管的扩张舒张压升高血压双相效应 AD后出现快速明显的血压升高 继后出现弱的血压降低AD的翻转作用 先给予酚妥拉明 再给AD可使升压作用翻转为降压 受体激动药 药理作用 及 受体 产生 和 型效应4 平滑肌 2 支气管平滑肌明显松弛平喘 1 血管收缩 毛细血管通透性 水肿 缓解支气管哮喘抑制肥大细胞释放过敏物质对胃肠平滑肌 膀胱逼尿肌有抑制作用 受体激动药 4 其它平滑肌作用 1 胃肠平滑肌 b1平滑肌松弛收缩的频率和幅度降低 2 子宫 b2子宫平滑肌舒张 妊娠和非妊娠 3 膀胱 2受体 逼尿肌舒张 1受体 括约肌收缩排尿困难 尿潴留 药理作用 及 受体 产生 和 型效应5 代谢 6 CNS兴奋作用较弱 和 2受体 促进肝糖元分解 抑制外周组织摄取GS血糖 2 脂肪酸代谢 3受体脂肪酸分解 FFA 受体激动药 临床应用 1 心脏骤停 溺水 中毒 手术意外和传导阻滞等引起心脏骤停 Ad心室内注射 具有起搏作用 但电击引起的心脏骤停常伴心室纤颤 应配合除颤器 利多卡因等 心脏骤停 心脏射血功能的突然终止原因以心血管疾病多见 受体激动药 临床应用 2 过敏性休克 首选 药物或输液等引起 治疗过敏性休克AD的作用为大量血管扩张BP下降 激动 1休克毛细血管通透性增高血容量降低 激动 1缓解症状表现心收缩力减弱输出量降低 激动 1挽救生命支气管痉挛引起呼吸困难 激动 2 抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质 受体激动药 临床应用 3 支气管哮喘 激动 2 支气管扩张 对痉挛状态 解痉作用强大 激动 1 使支气管粘膜血管收缩 减轻充血水肿 可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质 受体激动药 延缓局麻药吸收延长局麻时间 减少麻药吸收减少中毒反应 5 局部止血 4 与局麻药配伍 牙龈出血和鼻出血 局部填塞 5 局部止血 牙龈出血和鼻出血 局部填塞 6 血管神经性水肿及血清病 可用于过敏性疾病 如荨麻疹 的治疗 7 青光眼 开角型青光眼 肾上腺素可直接或间接地作用于睫状体上皮细胞 抑制其分泌房水 不良反应 心 慌 心律失常 心脏病 甲亢禁用Bp 头痛 烦躁 脑出血高血压病禁用代谢 糖尿病禁用 肾上腺素 受体兴奋药 肾上腺素是代表 血管收缩血压升 心脏兴奋扩气管 局部止血效明显 局麻用它延时间 哮喘持续它能缓 过敏休克当首选 心跳骤停效果好 应用注意心血管 受体被阻断 升压作用能翻转 多巴胺 dopamine DA DA是NA的前体 药用人工合成品 药动学 与AD相似 无中枢作用 药理作用 DA 1受体 1 血管与血压 小剂量 激动DA受体使肠系膜血管扩张肾冠脉中剂量 1 CO 心率 外周阻力变化不明显 舒张压可升高或变化不明显 大剂量 受体激动占优势显著收缩血管阻力升高血压上升 多巴胺 血压升高脉压差增大 受体激动药 多巴胺 dopamine DA DA是NA的前体 药用人工合成品 2 肾脏 小剂量 DA 肾血管舒张 肾血流和小球滤过率 抑制肾小管对钠的重吸收 排钠利尿作用急性肾衰大剂量 肾血管收缩 受体激动药 临床应用 1 各种休克 如感染中毒性 出血性和心源性休克 对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者 疗效较好2 急性肾衰 与利尿药合用 优点 内脏血管舒张 重要脏器血供 增加肾血流量和肾小环滤过率 改善肾功能 对心脏作用温和 不易引起心律失常 受体激动药 不良反应 较轻 偶见恶心 呕吐剂量过大 出现心动过速和心律失常等肾血管收缩引起肾功能下降 受体激动药 麻黄碱 ephedrine 系中药麻黄中提取的生物碱 药用品人工合成 2000年前 神农本草经 有 止咳逆上气 记载 麻黄碱 ephedrine 麻黄中提取的生物碱 药用麻黄碱为人工合成的盐酸盐特点 化学性质稳定 口服有效 拟AD弱 久 BP 维持3 6h 可通过BBB 中枢作用明显 有快速耐受性 麻黄碱 麻黄碱 ephedrine 麻黄中提取的生物碱 药用麻黄碱为人工合成的盐酸盐 药理作用 直接作用 受体 间接作用 NA释放 1 心脏 1 心脏 收缩力 心CO 心率变化不大 2 血管 激动 1受体 收缩血管 皮肤粘膜内脏血管 激动 2受体 血管舒张 冠状血管 骨骼肌血管 受体激动药 麻黄碱 ephedrine 麻黄中提取的生物碱 药用麻黄碱为人工合成的盐酸盐 药理作用 3 血压 心脏兴奋 血压 血管收缩 舒张 舒张压 4 支气管平滑肌松弛 2 弱 慢 久5 中枢神经系统 CNS 显著 引起不安 失眠 受体激动药 麻黄碱 ephedrine 临床应用 1 治疗轻症支气管哮喘和预防哮喘发作 2 防治低血压 腰麻时的低血压 3 充血性鼻塞 收缩粘膜血管 减轻鼻粘膜水肿渗出 4 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状 不良反应 1 中枢兴奋 可引起病人焦虑 失眠和精神不安 可加镇静催眠药预防 2 短期内反复应用 引起快速耐受性 受体激动药 一 受体激动药二 受体激动药三 受体激动药 第九章肾上腺素受体激动药 受体激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline 激活 1 2受体属于儿茶酚胺类 为人工合成品 异丙肾上腺素 异丙肾上腺素 isoprenaline ISO 药用为人工合成品 体内过程 1 口服吸收无效 在肠粘膜与硫酸基结合而失活 2 气雾剂吸入给药 吸收较快 3 舌下给药 舌下静脉丛吸收 4 静滴给药 不被MAO所代谢 作用时间较AD长 受体激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline ISO 人工合成品 1 2激动剂 药理作用 1和 2 对 几无影响 1 心脏 激动 1 增强收缩力 加快心率 加速传导 AD显著兴奋窦房结 较大剂量或注射过快可引起心律失常 受体激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline ISO 1 2激动剂2 支气管平滑肌 激动 2受体 舒张支气管平滑肌 AD用于支气管哮喘控制抑制组胺等过敏介质释放急性发作 疗效快而强但不收缩支气管粘膜血管 AD 不能消除粘膜水肿久用可产生耐受性 受体激动药 骨骼肌血管 冠状血管 肾血管和肠系膜静滴 心脏收缩压兴奋升高血管舒张压舒张略降但静注 舒张压明显下降冠脉灌注压降低4 其它 促进糖原与脂肪分解 也能增加组织耗氧量 冠脉流量不增加 冠脉流量增加 脉压增大 3 血管和血压 激动 2受体 舒张血管 受体激动药 临床应用 1 支气管哮喘 支气管哮喘急性发作 舌下或吸入 2 房室传导阻滞 度房室传导阻滞 舌下 对于完全房室传导阻滞 易静脉滴注 3 心动过缓或心脏骤停 心室自身节律缓慢 高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停 4 抗感染性休克 已少用 需补足血容量主要舒张骨骼肌血管 对内脏血管作用较弱 且强烈兴奋心脏 增加心肌耗氧量 易产生心律失常 受体激动药 不良反应 恶心 头痛 心悸 禁忌症同AD 禁忌症 冠心病 心肌炎 甲亢 嗜铬细胞瘤 受体激动药 异丙肾上腺素异丙扩张支气管 哮喘急发它能缓 扩张血管治 感染 血容补足效才显 兴奋心脏复心跳 加速传导律不乱 哮喘耐受防猝死 甲亢冠心切莫选 作用机制 选择性激动 1受体 为 1受体激动药 加强心收缩力和增加心输出量 对 2受体作用很弱 对 1受体几无作用 与ISO比较 多巴酚丁胺正性肌力作用显著 不增加心肌氧耗和心率 多巴酚丁胺 dobutamine 1激动药药用为人工合成品 口服无效 静脉给药 临床应用 1 心力衰竭 由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭 特点 选择性激动 1受体 心收缩力 CO很少影响心率和心肌氧耗 这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据 ISO不能用于心力衰竭2 抗休克 其疗效优于ISO 且较安全 不良反应 可引起血压升高 心悸 头痛 气短等不良反应 剂量过大时 偶可引起心律失常和增加心肌氧耗 沙丁胺醇 salbutamol 舒喘灵 和特布他林 terbutaline 间羟舒喘宁 2激动药选择性松弛支气管平滑肌 对心脏作用弱主要用于哮喘 受体激动药 1 掌握肾上腺素 去甲肾上腺素 多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用 临床应用和不良反应 禁忌症 2 熟悉麻黄碱 多巴酚丁胺 甲氧明和间羟安的作用特点和用途 3 了解肾上腺素受体激动药的分类 肾上腺素受体激动药1 激动外周 受体可引起 A 心脏兴奋 收缩压下降 瞳孔缩小B 支气管收缩 冠状血管舒张C 心脏兴奋 支气管舒张 糖原分解D 支气管收缩 糖原分解 瞳孔缩小E 心脏兴奋 皮肤粘膜和内脏血管收缩2 禁止用于皮下和肌肉注射的拟肾上腺素药物是 A 肾上腺素B 间羟胺C 去甲肾上腺素D 麻黄素E 去氧肾上腺素 3 选择性地作用于 受体的药物是 A 多巴胺B 多巴酚丁胺C 肾上腺素D 氨茶碱E 麻黄碱4 溺水 麻醉意外引起的心脏骤停应选用 A 去甲肾上腺素B 肾上腺素C 麻黄碱D 多巴胺E 地高辛 5 能促进神经末梢递质释放 对中枢有兴奋作用的拟肾上腺素药是 A 异丙肾上腺素B 肾上腺素C 多巴胺D 麻黄碱E 去甲肾上腺素6 具有舒张肾血管的拟肾上腺素药是 A 间羟胺B 多巴胺C 去甲肾上腺素D 肾上腺素E 麻黄碱 7 过量氯丙嗪引起的低血压 选用对症治疗药物是 A 异丙肾上腺素B 麻黄碱C 肾上腺素D 去甲肾上腺素E 多巴胺8 微量肾上腺素与局麻药配伍目的主要是 A 防止过敏性休克B 中枢镇静作用C 局部血管收缩 促进止血D 延长局麻药作用时间及防止吸收中毒E 防止出现低血压 9 治疗鼻炎