免疫学精选课件08-1主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 1 第八章主要组织相容性复合体及其编码分子 3 主要组织相容性复合体相关概念 1 2 4 主要组织相容性复合体基因结构 主要组织相容性抗原的分子结构 MHC 分布 功能 命名 分型 应用 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 2 8 1主要组织相容性复合体相关概念 1 2 主要组织相容性复合体的相关概念 主要组织相容性复合体的发现简史 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 3 主要组织相容性复合体相关概念 移植抗原 transplantationantigen 组织相容性抗原 histocompatibilityantigen 主要组织相容性抗原 majorhistocompatibilityantigen 次要组织相容性抗原 minorhistocompatibilityantigen 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 4 8 2主要组织相容性复合体基因结构 MHC是紧密连锁的基因群 组成MHC的各种基因传统上分为I II III类 I类基因HLAIa A B CHLAIb E F GII类基因DR DQ DPTAP PSMB DM DOIII类基因MICA MICBIkBL B144LTA LTB TNFHSP70C2 Bf C4A C4B 224loci128genes96pseudogenes TheMHCsequencingconsortium Completesequenceandgenemapofahumanmajorhistocompatibilitycomplex Nature 1999 401 6756 921 923MungallAJ etal TheDNAsequenceandanalysisofhumanchromosome6 Nature 2003 425 6960 775 776 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 6 主要组织相容性复合体的遗传特点 多基因 polygene 224loci 128genes 96pseudogenes多态性 polymorphism 多数座位为复等位基因 multipleallele 目前已确定的HLA等位基因总数达8496个共显性 codominance 单体型 haplotype 连锁不平衡 linkagedisequilibrium MHC多态性 polymorphism 548 936 300 2 556 25 69 16 115 5436550000 2 1087310000 10873亿亿 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 8 单体型 haplotype 遗传 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 9 连锁不平衡 linkagedisequilibrium HLA各基因并非完全随机地组成单元型 已发现 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起 从而出现连锁不平衡 linkagedisequilibrium 例如 在北欧白人中HLA A1和HLA B8频率分别为0 17和0 11 若随机组合 则单体型A1 B8的预期频率应为0 17 0 11 0 019 但实际所测得的A1 B8单体型频率是0 088 即A1 B8处于连锁不平衡 实测频率与预期频率间的差值 0 088 0 019 0 069 为连锁不平衡参数 HLA复合体中已发现有50余对等位基因显示连锁不平衡 其产生机制尚不清楚 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 10 8 3主要组织相容性抗原的分子结构 1 2 MHC II类抗原分子及其抗原肽的结构特点 MHC I类抗原分子及其抗原肽的结构特点 3 相关数据库 软件及网络资源 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 11 MHC 类分子一级结构的变异性 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 12 MHC I类分子的空间结构 抗原结合槽 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 13 MHC IBindershavepatterns 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 14 ExtendedmotifofHLA A 0201Binders 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 15 8 3 2MHC II类抗原分子及其抗原肽的结构特点 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 16 MHC II类分子的空间结构 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 17 MHC II递呈的抗原肽无显著基序 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 18 MHCBinderPredictor 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 19 8 4MHC 分布 功能 命名 分型 应用 1 2 MHC抗原的命名 分型与应用 MHC抗原的分布与功能 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 20 8 4 1MHC抗原的分布与功能 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 21 8 4 1MHC抗原的分布与功能 抗原呈递参与T细胞发育分化过程参与免疫应答的遗传控制约束免疫细胞相互作用 MHC限制性 调节免疫应答配偶选择 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 22 锚点残基很重要 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 23 作用与Ca2 通道打开有关 Peptide inducedpotentialswereabolishedby2 aminoethoxydiphenylborate 2 APB 50 M Fig 1G ablockerofCa2 permeable diacylycerol gatedcationchannelsessentialforVNOtransduction inkeepingwithresultsobtainedforurinestimuli 19 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 24 相似配体相似作用 氨基酸无 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 25 同样组成序列不同多肽也不行 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 26 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 27 8 4 2MHC抗原的命名 分型与应用 MHC抗原命名与物种有关小鼠 H 2抗原 histocompatibilityantigen 2 人类 人类白细胞抗原 humanleukocyteantigen HLA 黑猩猩 ChLA恒河猴 RhLA狗DLA 猪SLA 兔RLA 豚鼠GpLA 大鼠H 1 鸡B与分型方法有关 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 28 8 4 2MHC抗原的命名 分型与应用 MHC分型方法血清学方法HLA血清分型板补体依赖的细胞毒试验细胞学方法双向混合淋巴细胞培养单向混合淋巴细胞培养纯合分型细胞DNA分型PCR RFLPPCR SSOPCR SSP 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 29 HLA的命名hla alleles org 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 31 8 4 2MHC抗原的命名 分型与应用 MHC分型的应用移植配型疾病研究肿瘤病毒性疾病HLA与疾病关联亲子鉴定身份确认 2020 3 31 电子科技大学生命科学与技术学院 32 HLA与疾病关联 通过群体调查比较患者与正常人的HLA基因或抗原频率 发现某些疾病与特定的HLA型别呈非随机分布 最典型的例子是 91 以上北美白人强直性脊柱炎患者带有HLA B27抗原 这种现象 即二个遗传学性状在群体中同时出现呈非随机分布 称为关联 association 可借助相对危险性 relativerisk RR 评估HLA型别与疾病相关性 其计算公式为RR 具有某种HLA抗原的某病患者人数 没有这种HLA抗原也没有这种疾病的人数 没有这种HLA抗原的某病患者人数 具有某种HLA抗原的但没有某病的人数 RR表示携带某种型别HLA抗原的个体与无此种抗原的个体在患某种疾病的危险性上的比值 2020 3 31