实验室质量管理规范讲座

实验室质量管理规范讲座实验室质量管理规范讲座 20112011 年年 0303 月月 1 目目 录录 实验室质量管理规范实验室质量管理规范 2 2 附件附件 1 1 检品抽检 收检 检验 留样制度 检品抽检 收检 检验 留样制度 2222 附件附件 2 2 检验记录与检验报告书的书写细则 检验记录与检验报告书的书写细则 3131 附件附件 3 3 检验报告书格式的规定 检验报告书格式的规定 6262 附件附件 4 4 有关新版 有关新版 GMPGMP 的问题的问题 6666 附件附件 5 5 联系电话 联系电话 6868 附件附件 6 6 相关资料关资料 6969 附件附件 7 7 设备 仪器 档案设备 仪器 档案 7070 附件附件 8 8 云南省药品生产企业质量管理记录 云南省药品生产企业质量管理记录 7171 2 实验室质量管理规范讲座实验室质量管理规范讲座 主任药师主任药师 廉蔼明 廉蔼明 各位同仁 各位同仁 根据药品管理法律法规的有关规定 药厂的实验室 或医疗单位制剂检 验室 药品经营企业质量部部分检验室 接受药检所的业务技术指导 因此 在 药品检验所实验室质量管理规范 试行 实施之际 药检所有责任组 织大家学习 共同实施 这次有机会来这里 药厂 介绍 想结合药检所本 身存在 2000 年换证检查中发现的共同问题 GMPGMP 的具体要求和现行法律 法规要求 讲 药品检验所实验室质量管理规范 试行 与大家一起学习 起一个抛砖引玉的作用 以实现相互沟通 大家一起按标准化 规范化 科 学化的要求 不断提高工作质量和工作效率 以适应药品监督管理工作新形 势的需要 曾记得 1996 年卫生部药政局下发过 实验室认证和考核办法 的同时 下发了 原始检验记录书写细则 暂行 和 西药及中成药检验卡 或检 品卡 与检验报告书的书写格式要求 暂行 的规定 其检验项目的书写 格式分为 化学药品 抗生素 生化药品和血液制品 中成药 中药材 西药 中药药理 西药 中药微生物限度 以上五类检品的检验卡 或检品卡 与检验报告书的书写格式 注 云南省药监局市场处核准的许可证经营范围为 中药材 中成药 中药饮片 化学药原料 化学药制剂 抗生素原料 抗生素制剂 生化药品 血清 血液制品 诊 断药品 医疗用毒性药品 麻醉药品 精神药品 放射性药品等十五类 云南省管理实施细则 云食药监市 2004 39 号三十条 3 医疗用毒性药品 麻醉药品 精神药品 放射性药品和预防性生产制剂的核 定按照国家特殊药品管理和预防性生物制品流通监督管理的有关规定执行 目前 又增加一项蛋白同化制剂 肽类激素 兴奋剂药 新版新版 GSP 将企业划分为将企业划分为 综合性药品批发企业 现代物流药品批发企业 专 营中药材 中药饮片的批发企业 专营疫苗 生物制品的批发企业 专营诊断试剂 的批发企业 区域性配送机构 药品零售企业分级管理 1998 年卫生部药政局与中检所联合下发了 药检实验室规范 征求意见 稿 先后两次到省级药检所征求 自成立国家药品监督管理局后 为实现 药品检验所的标准化 规范化和科学化的管理 确保药品检验数据及检验结 论的准确 公正 国家药品监督管理局 SDA 制定了 药品检验所实验室 质量管理规范 试行 本规范是对药品质量检验和标准审核及其有关工作 全过程的实施和对实验条件的规定 从 2001 年 1 月 1 日起施行 当年 SFDA 又发布了 修订稿 仅发至省药检所 国家食品药品监督管理局 2006 07 21 以国食药监市 2006 379 号制定了 药品质量抽查检验管理规定 目前 GMP 2010 修订 已于 2010 年 10 月 19 日经卫生部部务会 议审议通过并发布 自 2011 年 3 月 1 日起执行 一 总 则 药品检验所是国家对药品质量实施监督检验的法定机构 一 一 按照 药品管理法 和 计量法 等有关法规的要求 为加强药 品检验所实验室的标准化 规范化和科学化的管理 确保药品检验数据及检 验结论的准确 公正 特制定本规范 二 二 本规范是对药品质量检验和标准审核及其有关工作的计划 执行 监督 记录 报告全过程的组织实施和实验条件的规定 注 药检实验室应予遵照执行 三 三 本规范适用于省级以上药品检验所 现曾转发至地 州药品检验 4 所 注 药厂等单位的检验室接受药品检验所的业务技术指导 理应一起执行 二 人员要求 四 四 药检所所长应具有药学 或相应 专业知识及组织领导能力 能 有效地领导全所工作 对药品检验结果负全面责任 主管业务的副所长 应 具有大专以上药学学历或相关学历和 1010 年以上药检工作经验 具有副主任 药师以上的技术职称 对业务技术有综合处理和管理能力 新版 GMP 第十八条 企业应当配备足够数量并具有适当资质 含学历 培训和实践经验 的管理和操作人员 应当明确规定每个部门和每个岗位的 职责 岗位职责不得遗漏 交叉的职责应当有明确规定 每个人所承担的职 责不应当过多 所有人员应当明确并理解自己的职责 熟悉与其职责相关的要求 并接 受必要的培训 包括上岗前培训和继续培训 质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任 质量管理负责人和质量 受权人可以兼任 质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历 或中级专业技 术职称或执业药师资格 具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经 验 其中至少一年的药品质量管理经验 接受过与所生产产品相关的专业知 识培训 质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历 或中级专业技术职 称或执业药师资格 具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验 从事过药品生产过程控制和质量检验工作 5 质量受权人应当具有必要的专业理论知识 并经过与产品放行有关的培 训 方能独立履行其职责 五 五 科室主任应具有大专以上学历 并具有副主任药师以上技术职称 相应专业理论水平和 5 5 年以上药检工作经验 能有效地组织 指导和开展本 科室业务工作 对药品检验中有关问题能作出正确的判断和处理 并对药检 结果负责 六 六 实验室检验人员应具有相应的专业学历 并经过至少 1 年专业技 术培训实践 经岗位考核 领导批准后方可从事药品检验 非专业技术人员 非专业技术人员 无专业技术职称者 不得从事药品检验技术工作 无专业技术职称者 不得从事药品检验技术工作 七 七 应制定技术人员培训和业务进修规划 通过各种渠道 多种形式 实施对各级人员的培训和考核 注重对业务技术骨干和学科带头人的培养 要有考核记录 注 与药学有关的人员应不少于 60 从事药品检验的实验室人员不少于总人数 的 50 严格控制行政 后勤人员 不得超过总人数的 20 并定期进行健康检查 注 企业员工花名册 内容包括 内容包括 姓名 性别 出生年月 学历 国民 在职 所学专业 毕业院校 以最高学历 毕业时间 职称 职务 参加工作时间 入药厂 时间 从药年限 职业资格 上岗证号 所在部门 身份证号 住址 电话 等 员工档案 每人一袋 履历表 学历 经历 简历 用工合同 毕业证书 复印件 担保书 职称证书 复印件 身份证 复印件 职业资格证书 复印件 户口证明 学术组织与职务 出版物 学术论文及科研成绩 上岗证 学历 分国民教育和在职教育之分 而且是学历代表不了职称 只是在晋升 职称的时间上缩短了一些 依法经过资格认定 是指国家正式大专院校毕业及经过国家有关部门考核合格 后发给 执业药师 或专业技术职务证书的药学技术人员 工程人员和技术工人 6 执业药师 需每年参加接受省药监局组织的继续教育 取得学分不得少于 25 个 学分 注册期 3 年内累计不少于 75 学分 其中指定和指导项目学习每年不得少于 10 学分 自 修项目学习可累计获取学分 健康检查合格 是指区级以上医疗单位进行体检 体检表需医师签名 盖体检专用章 并进入档案 注意 对疾病控制中心发放的健康证无效注意 对疾病控制中心发放的健康证无效 不予承认 不予承认 三 质量保证体系 八八 药品检验所应建立质量保证体系 所涉及的方面有 检测过程质量保证 如收检程序 检验依据及标准操作规程的执行 记 录和报告的书写 核对 审核 检验数据的处理 报告书的签发等 检测环境与仪器设备质量保证 标准物质及实验动物 实验试剂的质量保证 检验人员技术素质保证等 质量保证体系中应有明确的分级责任制度 以确保药品检验全过程的工 作质量 保证药品检验 新药审核 标准复核 科研结果等各项报告的准确 可靠性 九九 为检查 督促各项质量保证制度的执行 药品检验所应设立质量 保证监督检查员 下称质保督查员 质保督查员应具有多年的药检实验室工作经验 具备中级以上技术职称 由所长聘任 独立地进行工作 直接对所长 厂长 负责 十十 质保督查员应对收检 检验 实验记录 不合格药品或检验结果 处于可疑情况的复验与处理 实验室设施和仪器设备 科研工作等进行监督 注 质保督查员进行下列督查工作 如 检验收检是否执行有关规定 是否按要求进行检验 实验记录是否完整 是否遵守标准操作规程 是否符合时间进度要求 对不合格药品复验与处理是否妥 当等 实验室设施和仪器设备是否符合规定 如无菌室的灭菌状况 动物室的实验条件 仪器性能的检定数据等 科研项目是否按原计划进行 存在什么问题等 7 十一 十一 质保督查员工作应制定年度计划 定期或不定期检查有关部门各项质量 保证制度的执行情况 写出检查记录 包括日期 目的 内容 执行情况 建议和意见 检查者姓名等 发现重大问题及时报告 在从事专项检查时 质保督查员中与该项目有关的人员应予回避 强化各环节承担的责任强化各环节承担的责任 保证质量不能仅着眼于工作结束后的层层审核 宜首先强化各具体检验 经办人员 承担的责任 在药品检验中 所长作为法人代表 对外承担因本所药品检验报告书而产 生的责任 而在所内 单位内 或药厂内 可以分解成下列 16 项工作环节 各环节的人 员分别对这些项目的工作质量承担的责任 1 接受检品符合有关规定 登记正确完整 及时发送到科室 2 检验采用的质量标准正确 3 应送其他科室 或人员 协检的检品及时发送到协检科室 或人员 4 检验操作正确 5 检验中发现重要情况及时向主任 或负责人 报告 根据主任 或负责人 意见处 理 6 记录完整 原始 真实 清晰 7 运算正确 8 检验和协检项目汇总完整 9 检验报告书原稿各项标头 项目 数据和结论均书写完整 正确 规范 10 检验结论与检验内容相符 结论措辞准确 11 打印检验报告与原稿相符 版面整齐 字迹清晰 12 校对打印后的检验报告书 13 校对后的检验报告书修改无误 14 检验报告书按规定登记 用印 发出 15 原始记录 有关资料以及加盖印章的检验报告书 归档件汇总归档 电脑输入备 查 16 留样签收 留样室登记 上架保存 各环节人员承担责任的项目 检验人员 2 3 4 5 6 7 8 9 校对人员 2 3 6 7 8 9 检验科室主任 2 5 6 8 9 8 业务管理科室人员 1 8 9 11 12 13 14 16 办公室人员 15 所长 质量副总 10 各所 或药厂 可根据本单位的分工习惯自行调整 四 实验室设施四 实验室设施 十二 十二 实验室条件应满足工作任务的要求 有完善的实验设施 实 验室的环境应清洁 卫生 安静 无污染 实验室内的管线设置应整齐 要有安全管理措施和报警急救设施 用于放射性药品及菌毒种 疫苗检验的实验室 应有相适应的安全保护 措施 新版 GMP 第二百一十七条 质量控制实验室的人员 设施 设备 应当与产品性质和生产规模相适应 第二百一十八条 质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和 经验 可以管理同一企业的一个或多个实验室 第二百一十九条 质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中 专或高中以上学历 并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核 第二百二十条 质量控制实验室应当配备药典 标准图谱等必要的工具 书 以及标准品或对照品等相关的标准物质 第二百二十一条 质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则 并符 合下列要求 一 质量控制实验室应当至少有下列详细文件 1 质量标准 2 取样操作规程和记录 9 3 检验操作规程和记录 包括检验记录或实验室工作记事簿 4 检验报告或证书 5 必要的环境监测操作规程 记录和报告 6 必要的检验方法验证报告和记录 7 仪器校准和设备使用 清洁 维护的操作规程及记录 二 每批药品的检验记录应当包括中间产品 待包装产品和成品的质 量检验记录 可追溯该批药品所有相关的质量检验情况 三 宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据 如检验数据 环境监 测数据 制药用水的微生物监测数据 四 除与批记录相关的资料信息外 还应当保存其他原始资料或记录 以方便查阅 注 实验室系检验人员进行药品检验的重要场所 为保证实验室工作人员的正常 工作 有保证药品检验结果和实验室工作人员的安全保护措施 完善的实验室设施 如洁净度 温度 湿度 照度 通风 消防设施等 按照环保要求 凡实验室尚须办理 排污许可证 十三十三 药品检验所 药厂 建筑面积 包括实验用房 辅助用房 应与其职能要求相适应 实验室与办公室分开 注 每人平均不得少于 40 平米 其中实验用房不得少于总建筑面积的 60 办公室是用于实验数据的处理和资料的整理 应单独设立 十四 十四 具有与检品要求相适应的专用或兼用的采样间 注 并具有与检品要求相适应的洁净度 有防止污染或交叉污染的设施 并能定 期监测滤效 详见第 10 页附表 洁净室监测表 十五 十五 具有符合留存样品要求的留样间 注 与所储存样品规定的条件 如环境 温度 湿度和空间 大连所的留样间 是恒温 恒湿加空调 十六 十六 对于易燃 剧毒和有腐蚀性的物质 应按规定存放 使用 10 各类压力容器的存放 使用 应有安全隔离设施 注 对危险品的要求 根据化学品的特性及防护灭火方法的不同分类 分区 分 级存放 必要时 应分库存放 进行专库 专人 专帐管理 危险品的库房要求设在安全位置 按公安消防部门的规定修建 库房条件与 危险品特性相适应 有公安部门颁发的 消防安全许可证 库房要阴凉遮光 消防 防盗 报警器灵敏有效 防护栏 门窗牢固完好 设施齐全 有降温除湿排风设备 并运行良好 应有明显的警示标志 库管员必须很熟悉库存各种危险品的特性 储存 防护 灭火方法 并能严格执 行 化学 危险品的安全管理条例 十七 十七 仪器放置的场所应符合要求 并便于仪器操作 清洁和维修 要有适当的防尘 防震 通风及专用的排气设施 对温度或湿度变化敏感及 影响检测结果的仪器 应备有恒温除湿装置 仪器所用电源应保证电压恒定 有足够容量 并有良好的专用地线 注 天平室应具防潮 隔热并有防震 减震 需装空调 气相色谱 原子吸收光谱等设备的实验室应具有专用排气装置 当通风橱的滑动门处于工作位置上 橱内要有足够的气流 滑动门开启三分 之一时 气流速度应为 30 米 分 仪器所用的电源应保持恒定 注意与其他动力电源线分开 保持其匹配平衡 实验室的仪器和办公室的电脑均需有良好的专用地线 专用地线有气象部门按规定定期测试 符合要求 并提供监测证书 据了解 气象部门还管高层建筑的避雷针测试 十八 十八 无菌检查 微生物限度检查与抗生素微生物检定的实验室 应严格分开 无菌检查 微生物限度检查无菌检查 微生物限度检查实验室分无菌操作间和缓冲间分无菌操作间和缓冲间 无菌操作间 应具备相应的空调净化设施和环境 采用局部百级措施时 其环境应符合万 级洁净度要求 进入无菌操作间应有人净和物净的设施 无菌操作间应根据 检验品种的需要 保持对邻室的相对正压或相对负压 并定期检测洁净度 无菌操作间内禁放杂物 并应制定地面 门窗 墙壁 设施等的定期清洁 灭菌规程 抗生素微生物的检定实验室为半无菌操作间和缓冲间抗生素微生物的检定实验室为半无菌操作间和缓冲间 半无菌操作间设 11 有紫外线灯 操作平台稳固 并保持水平 实验室内应光线明亮 并有控制 温度 湿度的设备 实验室内应注意防止抗生素的交叉污染 注 平时在地州药检所和换证工作中发现 办公室与实验室在一起 标本室 留样间不独立 中药标本无蜡叶标本 经专家鉴定的蜡叶标本 仪器室与理化室在一起 并且仪器室有自来水龙头等 滴定液采用虹吸装置 放在试剂架上 检查时 见阳光直射 仪器室没有专用地线 没有设专用或兼用的采样间 无菌间 微生物限度检查室 抗生素室未进行净化处理 实验室的座向一般是坐北朝南 是指一天内的温差变化不大 作为实验室 除应有独立的标本室 留样间 试剂试药室 高温电炉室 或加热室 外 其他还 应具 五分开 检验室与生产区分开 办公室与实验室分开 无菌检查室 微生物限度检查与抗生素微生物检定室严格分开 微生物限度检查室与阳性菌种间分开 仪器室与理化室分开等 注 加热室包括回流 蒸馏 高压灭菌等 新版 GMP 第六十三条 质量控制实验室通常应当与生产区分开 生物检 定 微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开 六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预定的用途 并能够避免混 效和交叉污染 应当有足够的区域用于样品处置 留样和稳定性考察样品的 存放以及记录的保存 六十五条 必要时 应当设置专门的仪器室 使灵敏度高的仪器免受静 电 震动 潮湿或其他外界因素的干扰 六十六条 处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国 家的有关要求 实验室用房的温 湿度要求 实验室用房的温 湿度要求 名称 类别室 温相对湿度 12 实验室 10 30 2 45 65 精密仪器室 中药标本室 10 24 2 45 65 无菌操作室 半无菌操作室 20 25 45 60 动物房 18 29 40 70 注 特殊需要的实验室 应有专用的房间 附表 洁净室监测表 区 域 内 容 大于级区级区10000 级区100 级区 监测方法 温度计 湿度计 如连续记录时 取高低平均值 温度计 湿度计 如连续记录时 取高低平均值 标 准 温度 18 28 相对湿度 50 65 特殊情况另定 温度 20 24 相对湿度 45 60 特殊情况另定 测定位置室 内室 内 温 湿 度 测定频次1 次 班1 次 班 监测方法风速计风速计 标 准 风口实测风量与设计风量之差在设 计风量的 15 之内 风口实测风量与 设计风量之差在 设计风量的 15 之内 实测平均风速应 大于设计风速 但不应超过 20 测定位置室内进风口室内进风口 风 量 和 风 速 测定频次1 次 月1 次 月 监测方法微差压计微差压计 标 准 5pa 10pa 测定位置室内及室外室内及室外 空 气 压 力 测定频次1 次 月1 次 月 监测方法按附录二按附录二 标 准 5um 粒子数 0 5um 粒子数 个 cm3 个 cm3 20000 个 cm3 2000 个 cm3 0 3500 测定位置 关键操作点通道 更衣室及关键操作点 尘 埃 粒 子 测定频次1 次 季1 次 月 监测方法按附录二按附录二 标 准 平均 10平均 3 1 测定位置关键操作点关键操作点 沉 降 菌 测定频次1 2 次 月1 次 日1 次 班 监测方法按附录二按附录二 浮 游 菌 标 准 500 个 cm3 100 个 cm3 5 个 cm3 13 测定位置洁净室内洁净室内 测定频次1 次 季1 次 月 十九 十九 实验动物和动物实验设施应符合国家实验动物主管部门的有 关规定 实验动物房的面积要满足工作的要求 各所可根据工作任务 使用 动物品种 数量的不同而有所差异 药品检定中使用的实验动物应具有质量合格证明 并确实达到合格证规 定的质量标准 药品检定中使用的小鼠 大鼠等啮齿类动物应达到清洁级或 无特定病原体 即 SPF 级实验动物的标准 动物实验设施及条件 含建筑设施 环境条件 饲料等 应与检定中使 用的实验动物等级相一致 达到相应的国家标准 并符合药品检定工作的特 殊要求 各所应配备技术人员负责实验动物管理工作 从事实验动物工作的人员 应具有相应的专业知识并进行定期培训 不同种属或品系的动物应分舍饲养 同种但用于不同实验的动物 不宜 在同室饲养 如同室饲养 至少应在空间上适当分隔 并作明显识别标志 实验动物设施必须具有洗刷消毒设备 定期对笼器进行消毒 新版 GMP 六十七条 实验动物房应当与其他区域严格分开 其设计 建 造应当符合国家的有关规定 并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通 道 第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求 之一 九 必要时应当将检验用实验动物在使用前进行检验或隔离检疫 饲养和 管理应当符合相关的实验动物管理规定 动物应当有标识 并应当保存使用 的历史记录 注 动物房的室温保持在 18 29 相对湿度为 40 70 五五 仪器设备仪器设备 14 二十 二十 仪器设备的种类 数量 各种参数 应能满足所承担的药品 检验 复核 仲裁等的需要 有必要的备品 备件和附件 仪器的量程 精 度与分辨率等能覆盖被测药品标准技术指标的要求 二十一 二十一 仪器应有专人管理 定期校验检定 对不合格 待修 待 检的仪器 要有明确的状态标志 并应及时进行相应的处理 仪器使用人应 经考核合格后方可操作仪器 二十二 二十二 凡精密仪器设备应建立管理档案 其内容包括品名 型号 制造厂名 到货 验收及使用的日期 出厂合格证和检定合格证 操作维修 说明书 使用情况 维修记录 附件情况等 进口仪器设备的主要使用说明 部分应附有中文译文 目前许多企业的仪器设备档案不规范 不完整 有待改进 二十三 二十三 精密仪器的使用应有使用登记制度 注 购置大型精密仪器设备 应有论证报告 并执行审批程序 一般单价在 10 万元以上者 应由 3 家仪器公司报价供选择 必要时可向药检系统咨询 组织有关人员讨论决定 精密仪器室 中药标本室的室温应保持在 10 24 2 相对湿度一般 控制在 45 65 之间 六 标准品和对照品的管理六 标准品和对照品的管理 二十四 二十四 中国药品生物制品检定所负责国家药品标准品 对照品的 标定和管理 中检所组建了第七届药品标准物质委员会 下设秘书处 标准物质管理处 标准物 质制备室 标准物质服务中心 分析测试中心 业务处 相关技术标定科室 国食药监人 2008 315 号 目前中检所可以发放的药品标准物质品种数为 2153 种 其中 中国药典 2005 年版中涉及的品种为 1019 种 中检所可以提供 997 种 98 国家生物标准物质 136 种 包括疫苗 血液制品 基因工程产品 免疫诊断试剂 等国家标准品 51 种 和国家参考品 85 种 其中有 50 种采用 WHO 国际标准 参 考 品标定 对外发放 生物标准物质工作参考品 26 种 用于中检所生物制品检定过程中的内部质量控 制 不对外发放 2009 2012 年计划研制的医疗器械标准物质项目 15 醋酸钠 葡萄糖醛酸 环氧乙烷 钛合金等 标签内容 修改稿 有所徽 NICPBNICPBP P 中国药检 天平等字样 色条 和旧标签有延续性 条形码是唯一产品号 封面标有 批号 储存温度 批准文号 包装种类多 内包装的改进 首先停用了针管包装 用户反映意见最多 不易开 启 玻璃碎屑多 考虑到药品的特殊密封性要求 改用安瓿分装 淘汰直管瓶 改用 棕色安瓿 中药材包装用塑料瓶 增加了电磁感应铝箔封口 目前正在做小螺口瓶的改进工作 用四氟乙烯胶垫代替目前的塑料塞子 外包装的改进 有所徽 NICPBNICPBP P 中国药检 天平等字样 国家药品标准物质国家药品标准物质 NationalNational ReferenceReference StandardsStandards 黑体 中国药品生物制品检定所 NationalNational lnstitutelnstitute forfor thethe ControlControl ofof PharmaceuticalPharmaceutical BiologicalBiological ProductsProducts 二十五 二十五 省级药品检验所应协助中国药品生物制品检定所负责辖区 内新药标准品 对照品原料的提供 凡参与药品标准物质供应工作的各省级 副省级药品检验机构 以下简称二级单 位 各二级单位应 具备与供应规模以及药品标准物质储存要求相适应的储存设施设备 药品标准物 质应能按其贮存温度的要求储存 并有温度 湿度记录及温度 湿度控制设备使用记录 和管理制度 实行药品标准物质计算机管理系统 出入库记录及时 完整 准确 毒性 麻醉 精神 放射 病原微生物类等特殊药品标准物质应设立专库及双人 双锁和建立专用台帐管理 并符合当地卫生 公安等部门的相关要求 对用户反映的药品标准物质使用意见和需求应做好记录 并及时向中检所反馈 本单位药品标准物质库存发生变化时 能够及时通过互联网予以更新 能够按照中检所的要求 及时向有需求的药品检验机构调配检验用药品标准物质 药品标准物质售价合理 不得哄抬价格 囤积居奇 不得在未经允许的情况下 向其他国家以及中华人民共和国大陆以外的地区销售 药品标准物质 药品标准物质款能够及时同中检所结算 16 注 1 囯家药品标准物质管理办法 试行 2009 1 1 起施行 2 药品标准物质供应管理规范 试行 2009 1 1 起实施 二十六 二十六 各级药检所 药厂 应有专人负责标准品 对照品的管理 新版 GMP 第二百二十七条 标准品或对照品的管理应当至少符合以下要 求 一 标准品或对照品应当按照规定贮存和使用 二 标准品或对照品应当有适当的标识 内容至少包括名称 批号 制备日期 如有 有效期 如有 首次开启日期 含量或效价 贮存条 件 三 企业如需自制工作标准品或对照品 应当建立工作标准品或对照 品的质量标准以及制备 鉴别 检验 批准和贮存的操作规程 每批工作标 准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化 并确定有效期 还应当 通过定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定 标化的过程和结果应当有相应的记录 七 标准操作规程七 标准操作规程 二十七 二十七 为提高检验工作质量 确保检验数据的可靠性 应制定各项 检验的标准操作规程 SOPSOP SOPSOP 应写明操作程序 其内容应明确 详细 SOPSOP 的制定和修订 应按规定的程序进行 经所长批准后实施 制定内 容及修订原因 应保存原始制定和修订记录并存档 注 标准操作规程 Standard Operational Procedure SOP 是药检所技术检验 规范化操作的文件 SOPSOP 可以通用性地适用与某一项分析检验或分析仪器的操作 也可以 是某一药物专用的检验方法 制定 SOPSOP 的目的在于指导工作人员正确操作并将前人成熟的实践经验传递下去 减 少操作或判断上的错误 提高药检所检验工作的质量 1 标准操作规程 除参照已出版的卫生部药政局与中国药品生物制品检 17 定所主编的 中国药品检验标准操作规范 和 药品检验仪器操作规程 外 各药检所可根据本所检验工作的需要或仪器不同的型号制定本所的 SOPSOP 药品检验仪器操作规程 2010 版 380 00 元 本 中国药品检验标准操作规范 2010 版 285 00 元 本 2 SOPSOP 文件的起草 2 1 SOPSOP 文件由所长布置任务 由专业技术科室主任安排有实际检验经 验的人员起草 经所长指定的高年资专业人员作为 专业技术负责人 审核 修改 或组织有经验人员讨论 补充 由所长或所技术负责人审定 发布实 施 2 2 SOPSOP 的文字应当尽可能详细明确 有良好的可操作性 特别对关键 性的操作步骤和容易误解的判断要有明确的叙述 避免模棱两可 造成各人 不同理解而自行其事 对技术原理一般可以不写 某些原理认为有必要加以 说明以帮助操作者正确理解的 可以简洁地加以叙述 2 3 对 中国药典 所规定的内容 SOPSOP 可写明版本 页数 标题 对 药典中的图 表 装置等的描述可不再重复 重点在于写出详细的操作步骤 和注意点 增加本所的 或有可靠来源的成熟经验 以减少检验操作上的失 误或判断错误 新版 GMP 第二百二十条质量控制实验室应当配备药典 标准图谱等 必要的工具书 以及标准品或对照品等相关的标准物质 省药检所图书馆买 注 中国药典 2010 年版一部 中药等 648 00 元 本 中国药典 2010 年版二部 化学药等 650 00 元 本 中国药典 2010 年版三部 生物制品 200 00 元 本 中国药典 2010 年版分三部出版 一部收载药材及饮片 植物油酯和提取物 成方和单味制剂等 品种共计 2136 种 其中新增 990 种 修订 612 种 二部收载化学药品 抗生素 生化药品 放射性药品以及药用辅料等 品种共计 2348 种 其中新增 340 种 修订 1500 种 三部收载生物制品 品种共计 131 种 其中新增 28 种 修订 103 种 18 中国药典 2010 年版与 中国药典 2005 年版相比变化巨大 新版 中国药典 的突出变化表现在以下几方面 在前版的基础上 收载品种大幅增加 共收载品种 4615 种 新增品种 1358 个 增幅达 42 修订幅度达 69 为历版最高 药品检验检定方法增加 标准提高 因而在药品安全性和可控性方面有更高 更 多 更大提升 中药标准有突破和创新 尤其在过去比较薄弱的中药材和中药饮片标准的新增和 修订方面 有重大突破 新版药典在凡例 品种的标准要求 附录的制剂通则等方面均有较大的变化和进 步 基本上与国际接轨 新版药典在坚持科学 实用 规范 药品安全性 质量可控性和标准先进性的原 则下 力求覆盖国家基本药物目录品种和社会医疗保险报销药品目录品种 中国药典 2010 年版自 2010 年 10 月 1 日起正式施行 其他标准 国家药品监督管理局国家药品标准 化学药品地方标准上升国家标准 共十六册 其代号如 WS 10001 HD 0069 2002 一套 1778 元 国家药品监督管理局国家药品标准 中成药品地方标准上升国家标准部分 共 十二册其代号如 WS 10357 ZD 0357 2002 一 套 1500 元 中华人民共和国药典 2000 年版 2002 年增补本 新增有效期表 50 个 一部 有新增品种 修订品种 修订附录和修订索引 拉丁名 中文 汉语拼音 二部 增补规格和二部索引 中华人民共和国药典 2000 年版 2004 年增补本 本增补本共载新增品种 160 个 对中国药典 2000 年版二部内部的增订 修订 包括删除 和订正条目 188 个 国家食品药品监督管理局国家药品标准 新药转正标准 共 70 册 本册标准中所采用的标准品与对照品 按国家食品药品监督管理局规定 凡目 前国家没有建立的 暂由申报地区省级药检所负责制备供应一年 一年后由中国药品生 物制品检定所供应 2008 03 中华人民共和国药典 2005 年版 附录增修内部汇编 一部 19 中华人民共和国药典 2005 年版 附录增修内部汇编 二部 中华人民共和国药典 2005 年版增补本 根据药典委员会章程和国家药品标准发展的要求 为适应药品生产 科研 检 验 应用以及监督管理等方面不断发展的需要 及时对国家药品标准进行增补与修订 出版药典增补本 药典增补本与现行版药典具有同等的法定地位 自 中国药典 2005 年版 2005 年 7 月 1 日执行以来 按照 中国药典 2005 年版 设计方案所确定的内容 我委经广泛征求意见 提出了增修订内容 经网上公示征求意 见并通过药典委员会相关专业委员会审定 编制了 中国药典 2005 年版第一增补本 本增补本共收载新增品种 91 个 修订品种 471 个 其中一部新增 9 个 药材 2 个 成方制剂 7 个 修订 168 个 药材 83 个 植物油 脂与提取物 6 个 成方制剂 79 个 二部新增 72 个 修订 257 个 化学药 254 个 辅料 3 个 三部新增 10 个 预防类 3 个 治疗类 7 个 修订 46 个 通则 2 个 预防类 7 个 治疗类 36 个 体内诊断类 1 个 本增补本对 中国药典 2005 年版的附录也进行了增修订 其中一部新增附录 2 个 修订 9 个 二部修订 12 个 三部修订附录 14 个 本增补本的修订内容首次采用全文刊载方式 变动部分辅以 标记 并分 别以 修订 订正 增订 和 删除 予以标识 以利于广大药学工作者及时掌握 标准修订内容和方便使用 本增补本经国家食品药品监督管理局批准颁布 自 2009 年 7 月 1 日起执行 同品种 的其他标准同时废止 2 4 对国外药典的内容要写明版本 页数 其文字内容宜叙述比较详细 以帮助工作人员正确理解 一般对其中插图不必重复绘制 但要列出图表上 各部分原文的中文译名 要特别注意指出某些操作规定或判断标准上国外药 典与中国药典不同之处 以免产生误解 2 5 对非药典来源的内容 可根据成熟的实际操作经验起草 SOPSOP 其来 源要加以注明 中国药品检验标准操作规范 2010 年版和 药品检验仪器操作规程 2005 年版 它们汇总了各药检所专业技术人员的经验 对各级药检人员正确掌握技术 操作要领 得出可靠的数据与结论是十分有益的 20 有好多企业没有该资料 不知如何根据现行的法律法规等相关要求 同步变动 及时调整 3 SOPSOP 的编写形式 3 1 SOPSOP 应有规定的封面扉页 扉页包括 SOPSOP 的编号 生效日期 生效时负责人签章 失效日期 失 效时负责人签章 失效后的代替编号 药品检验所标准操作规程标准操作规程 SOPSOP 编号本 SOPSOP 失效日期 本 SOPSOP 生效日期失效后的替代编号 所技术负责人签章所技术负责人签章 标题 标题 XXXXXXXX 标准操作规程标准操作规程 1 1 1 1 2 2 2 1 2 1 1 2 1 2 2 2 主要起草人主要起草人 专业技术负责人专业技术负责人 所审定人所审定人 3 2 SOPSOP 的编号 每份经过批准实施的 SOPSOP 应有编号 便于查找或通知修改 通知停用 编号由代表不同含意的四组数字组成 SOPSOP 的分类可以分为 01 基础测定技术02 化学与生化分析技术 03 中药检验技术04 仪器操作技术 05 抗生素效价与微生物检验操作技术 06 生物测定技术 07 放射性药品测定技术 08 其他 第几次颁布 颁布年份 顺序号 SOPSOP 的分类号 21 每一项检验技术其分类号与顺序号固定不变 内容有改变增删时 改变 颁布年份号与第几次颁布号 从第几次颁布号可以从档案中追溯其历史 3 3 SOPSOP 在标题之后必要时要说明其适用的范围 正文部分应 以多级编 号的形式分段叙述 SOPSOP 的结束处应有主要起草人的姓名 专业技术负责人 姓名以及审定人姓名 以示负责 4 SOPSOP 的颁布执行 SOPSOP 由所长颁布执行 所长在颁布新版 SOPSOP 时 要明确通知原 SOPSOP 的失 效日期和新 SOPSOP 的生效日期 失效日期与生效日期应当衔接 SOPSOP 用以规范药检工作中的各项操作 各级人员必须遵照执行 如须作 必要的改变 必须经科室负责人同意并在检验记录中注明 5 SOPSOP 的修改 所长 专业技术科室要鼓励技术人员在实践的基础上充实 SOPSOP 的内容 必要时对重要的意见 建议或操作要点 可组织验证或讨论 按一定程序报 请修改 对提供有益经验有利于提高本专业技术水平的人员要给予奖励 要制定专用的 SOPSOP 修订 增补表格作为书面建议之用 此表格在本室中 保存 便于在修订 SOPSOP 时参考 并作为技术人员考绩的内容之一 6 SOPSOP 的存放 6 1 各次颁发的 SOPSOP 及其修订本 刊物表应当有一套完整的档案本 保 存在档案室 二十八 二十八 各项 SOP 应存放于各有关实验场所 便于使用 二十九 二十九 需制定 SOP 的项目有 1 仪器与设备的使用 各类精密仪器的使用 例如吸收光谱仪器 色谱仪器等通用型分析仪器 以及药品检验的专用测试仪器 均应制定 SOPSOP 各类仪器的性能检定并应制 定检定规程 2 通用的技术与方法 22 化学试验如药品的原料及制剂的常规检查法 如 杂质检查法 炽灼残 渣 干燥失重 溶出度 含量均匀度等 生物试验如无菌及微生物限度检查 抗生素效价微生物检定法 热原检 查法 异常毒性检定等 3 专用的药品检验技术与方法适用于单项药品的检验方法与操作 4 动物及动物室的管理 动物的房舍饲养 处理和饲养管理都应用 SOPSOP 新进来的动物应隔离检 疫 评价其健康状况 对实验动物应保存有全面而详细的记录 笼具架子等 定期消毒 动物的饮水 普通动物饮用城市饮用水 其它动物饮用无菌水 实验动物应取得实验动物管理委员会核发的合格证 5 试剂及试药溶液的配制与管理 购入的试剂 应确保其质量符合规格的标准 必要时应予检验 检验中使用的试药与溶液 应标明其名称 浓度 储存条件 配制日期 有 效使用期 对性质不稳定的试药与溶液 应定期更换 必要时重新检验 变 质和超过有效期者不得使用 滴定液及某些试药 溶液的配制 应制定 SOPSOP 且应有完整的记录 八 实验室管理制度八 实验室管理制度 三十 三十 为保证实验室工作的有序进行 药品检验所必须制定一系列的 各项实验室管理制度 主要包括下列内容 1 实验室工作制度 2 实验室安全制度 3 检品的收检 检验 留样制度 4 新药 仿制药品药学审核制度 5 科研工作管理制度 6 中药标本管理与使用制度 7 菌 毒种及细胞系保管制度 8 药品标准物质管理制度 9 计量管理制度 23 10 精密仪器管理制度 11 保密制度 12 差错事故管理制度 13 技术人员培训进修制度 14 计算机管理制度 注 可根据单位实际情况 补充有关制度 目前 如省所已像经营企业一样 有质量手册 包括程序文件 质量管理制 度 作业指导书和质量记录等四套 九 检验记录与检验报告书九 检验记录与检验报告书 三十一 三十一 检验记录是出具检验报告书的原始记录依据 为保证药品检验工作的科学性和规范化 检验原始记录必须用蓝黑墨水 或碳素笔书写 做到记录原始 数据真实 字迹清晰 资料完整 三十二 三十二 原始检验记录应按页编号 按规定归档保存 内容不得私 自泄露 三十三 三十三 检验报告书是对药品质量作出的技术鉴定 是具有法律效 力的技术文件 应长期保存 药检人员应本着严肃负责 实事求是的态度认 真书写检验卡 检验报告书底稿 做到数据完整 字迹清晰 用语规范 结 论明确 检验报告书应按全国统一的规范格式书写打印 十 档案资料管理十 档案资料管理 三十四三十四 档案资料必须加强管理 药品检验所应设档案资料管理部门 实行集中统一管理 三十五三十五 药品检验所 药厂 应规定档案资料的归档范围 定期立卷 归档 三十六三十六 药品检验所 药厂 应根据 档案法 及有关规定建立档案 资料管理制度 制定管理规范和分类方案 编制档案资料检索工具 便于对 档案资料的利用 配置必要的设施 确保档案资料的安全 24 药厂的质量部应该学会把企业的资料整理归档 附件附件 1 1 检品抽检 收检 检验 留样制度检品抽检 收检 检验 留样制度 一 药品抽查检验的管理 一 药品抽查检验的管理 1 国务院药品监督管理部门负责国家药品质量抽查检验工作 各省 区 市 药品监督管理部门负责辖区内的药品质量抽查检验工作 2 抽查检验分为抽查检验分为评价抽验评价抽验和和监督抽验监督抽验 评价抽验评价抽验是药品监督管理部门为掌握 了解辖区内药品质量总体水平与 状态而进行的抽查检验工作 监督抽验监督抽验是药品监督管理部门在药品监督管理工作中 为保证人民群众 用药安全而对监督检查中发现的质量可疑药品所进行的有针对性的抽验 3 中国药品生物制品检定所应当对承担药品质量抽查检验工作的药品 检验机构的工作进行指导 协调 督查 并对检验质量进行考核 省 区 市 药品检验所应当对辖区内承担药品质量抽查检验工作的下级药品检验机 构的工作进行指导 协调 督查 并对检验质量进行考核 4 药品监督管理部门应当加强对基层地区 特别是农村的药品经营 使用单位的监督检查工作 对药品快速鉴别检测中发现的质量可疑药品 需 要进一步检验的 应当及时按照本办法的规定抽样 送达所属区划的药品检 验机构检验 5 药品抽查检验不收取费用 所需费用由财政列支 抽查检验费用应 按照国家有关部门制定的经费管理办法的规定使用 25 二 药品抽样的管理 1 药品监督管理部门在开展药品抽样工作时 应当由药品监督管理部 门派出 2 名以上药品抽样人员完成 评价抽验的抽样工作可由药品检验机构 承担 监督抽验的抽样工作由药品监督管理部门承担 2 抽样人员在执行抽样任务时 应当主动出示药品监督人员的证件或 派遣单位出具的证明文件 在履行抽样任务时 药品抽样人员应首先进行必要的监督检查 再按规 定进行抽样 对监督检查中发现违法行为的 由药品监督管理部门依法进行 处理 抽样人员必须接受专业法规和抽样技能的培训 并应当保持在一定时 间内的稳定 3 执行抽样任务的人员有权按照法律 法规的规定对药品的生产 经 营 使用情况进行监督检查和抽样 被抽样单位应当提供抽检样品 不得拒 绝 被抽样单位没有正当理由 拒绝抽查检验的 按照 药品管理法实施条 例 第五十七的规定处理 被抽样单位应当协助抽样人员进行抽样 并根据抽验工作的需要出具或 提供以下相关文件或资料 一 药品生产许可证 被抽取药品的批准证明文件 质量标准 批 生产记录 药品出厂检验报告书 批生产量 库存量 销售量和销售记录 以及主要原辅料的有关证明文件 包括发票或合同 调拨单 原料的批准证 明文件 进口药品的进口注册证和药品检验报告书或者备案证明 等相关资 料 二 药材经营企业或经销商被抽取的药材的来源或者产地凭证 进 货量 库存量 销售量和销售记录等相关资料 26 三 其它被认为需要提供的资料 提供复印件的 应当与原件核对 确认无误后 由被抽样单位有关人员 签字 并加盖被抽样单位公章 被抽样对象为个人的 由该个人签字 盖章 抽样人员应当对被抽样单位或者个人提供的资料保密 相关资料要求企业在平时必须多制作一份 保存在 QA 即可 4 药品抽样应当在被抽样单位存放药品的现场进行 被抽样单位应当 派专人协助抽样 抽样地点由抽样人员根据被抽样单位的特点确定 一般为 药品生产企业的成品仓库和药用原 辅料仓库 药品经营企业的仓库和药品 零售企业的营业场所 药品使用单位的药房和药库 以及其他认为需要抽样 的场所 5 药品抽样应当按照国务院药品监督管理部门制定的 药品抽样指导 原则 进行 保证抽样的代表性 抽样操作应当规范 迅速 注意安全 抽 样过程包括样品的抽取和储运 应当不得影响所抽样品和被拆包装药品的质 量 6 抽样时抽样人员应当认真检查药品贮存条件是否符合要求 药品包 装是否按照规定印有或者贴有标签并附有说明书 字样是否清晰 标签或者 说明书的内容是否与药品监督管理部门核准的内容相符 麻醉药品 精神药 品 医疗用毒性药品 放射性药品 外用药品和非处方药的标签是否印有规 定的标志等 同时 应当核实被抽取药品的库存量 7 抽样结束后 抽样人员应当用 药品封签 见附件一 将