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急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关因素分析 摘要摘要 目的目的 探讨急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的发 生因素 为减少脑出血性转化的发生提供参考依据 方法方法 选择我院 2013 年 1 月至 2015 年 12 月收治的 80 例急性脑梗死患者作为研究对象 均行尿激酶静脉 溶栓治疗 根据有无脑出血性转化分为出血组 n 13 和无出血组 n 67 对两组患者的一般资料进行比较 并通过多因素 Logistic 回归分析法分析急性 脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关影响因素 结果结果 80 例 患者中发生脑出血性转化 13 例 16 25 出血组糖尿病比例 发病至溶栓时 间 溶栓前 NIHSS 评分 溶栓 24h 后收缩压 溶栓 24h 后舒张压 血钠 血糖 CT 低密度病灶检出率均高于无出血组 P 0 05 多因素 Logistic 回归分析 结果显示 发病至溶栓时间 OR 2 258 溶栓前 NIHSS 评分 OR 2 671 溶栓 24h 后收缩压 OR 2 426 为发生脑出血性转化的独立危险因素 P 0 05 结论结论 发病至静脉溶栓治疗时间 溶栓前 NIHSS 评分及溶栓 24h 后收缩压与急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的发生密切相 关 关键词关键词 急性脑梗死 静脉溶栓 脑出血性转化 危险因素 分析 Analysis of influencing factors of cerebral hemorrhage transformation after intravenous thrombolysis with urokinase in patients with acute cerebral infarction Abstract Objective To investigate the influencing factors of cerebral hemorrhage transformation after intravenous thrombolysis with urokinase in patients with acute cerebral infarction to provide a reference for reducing the occurrence of hemorrhagic transformation of brain Methods 80 cases of acute cerebral infarction treated in our hospital from January 2013 to December 2015 were selected as the research objects all patients were treated with intravenous thrombolysis with urokinase according to whether there was no cerebral hemorrhage the conversion was divided into hemorrhage group and non hemorrhage group The general data were compared between the two groups and Logistic regression analysis was used to analyze the related influencing factors of cerebral hemorrhagic transformation in patients with acute cerebral infarction treated by intravenous thrombolytic therapy with urokinase Results In 80 patients 13 patients had hemorrhagic transformation of brain 16 25 The proportion of hemorrhage onset to thrombolysis time before thrombolysis NIHSS score thrombolysis 24 h after contraction pressure 24 hours after thrombolysis in diastolic blood pressure blood sodium blood glucose and CT low density lesion detection rate in DM group were higher than those without hemorrhage group P 0 05 Multivariate Logistic regression analysis showed the Onset to thrombolysis time OR 2 258 NIHSS score OR 2 671 and Systolic blood pressure after 24h thrombolysis OR 2 426 were the independent risk factors for the occurrence of cerebral hemorrhagic transformation P 0 05 Conclusion Onset to intravenous thrombolysis treatment time NIHSS score before thrombolysis and thrombolysis after 24h systolic blood pressure and acute cerebral infarction patients with acute cerebral infarction were closely related to the occurrence of cerebral hemorrhagic transformation Key words Acute cerebral infarction Intravenous thrombolysis Hemorrhagic transformation of brain Influencing factor Analysis 急性脑梗死是临床当中的常见病和多发病 由于患者脑动脉硬化进而导致 出现血流变化 血管病变 血液成分变化 对血流流动造成严重阻碍 引起局 部脑组织缺血缺氧或者坏死 严重患者可出现痴呆 精神错乱 偏瘫 失语等 症状 对于急性脑梗死无论其病灶大小 必须要及早进行治疗 其中静脉溶栓 治疗为临床首选治疗方案 可及时恢复患者脑血流灌注 为进一步治疗争取了 宝贵时间 1 但是静脉溶栓治疗增加了脑出血性转化的发生几率 脑出血性转 化为静脉溶栓治疗最危险的一种并发症 加重了患者局部脑组织损害 如不及 时采取有效治疗可能造成患者致残甚至致死发生 2 因此 了解急性脑梗死患 者静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关危险因素 对减少脑出血性转化的发生 改善患者预后具有重要意义 基于此 本研究分析了急性脑梗死患者尿激酶静 脉溶栓治疗后脑出血性转化的发生因素 为减少急性脑梗死患者脑出血性转化 的发生提供参考依据 现将结果报告如下 1 对象与方法对象与方法 1 1 对象 选择我院 2013 年 1 月至 2015 年 12 月收治的 80 例急性脑梗死患者 作为研究对象 符合急性脑梗死诊断标准 3 均经磁共振成像或均经头颅 CT 检 查确诊 入选标准 1 发病时间均在 6h 内 2 美国卫生研究院卒中量表 NIHSS 4 分 4 3 均给予尿激酶静脉溶栓治疗 且在治疗前无颅内出 血 4 治疗期间未使用对血压 心率有明显影响的药物 5 入组前未接 受过抗血小板 降纤 溶栓 抗凝等治疗 排除标准 1 入组前 3 个月内有 心肌梗死或脑梗死史者 2 溶栓前收缩压 180mmHg 舒张压 100mmHg 者 3 伴有严重心肝肾功能障碍者或凝血功能障碍者 4 脑血管畸形或 者既往有颅内出血 脑动脉瘤发病史者 5 昏迷或者伴癫痫发作者 80 例 患者中男 45 例 女 35 例 年龄 43 78 岁 平均 60 7 9 2 岁 1 2 方法 1 2 1 治疗方法 80 例患者均给予注射用尿激酶 吉林敖东洮南药业股份有限 公司 国药准字 H22023692 静脉溶栓治疗 注射用尿激酶 100 150 万 U 加入 100ml 生理盐水静脉滴注 60min 内滴注完毕 1 2 2 资料收集 治疗前制定统一资料收集量表 主要包括患者的性别 年龄 吸烟史 高脂血症史 糖尿病史 高血压史 冠心病史 发病至溶栓治疗时间 既往用药情况 溶栓治疗前的 NIHSS 评分 溶栓前收缩压 溶栓前舒张压 溶 栓 24h 后收缩压 溶栓 24h 后舒张压 CT 低密度病灶情况等基线资料 于溶 栓治疗 24h 及 1 周后行头颅 CT 复查 根据患者有无脑出血性转化分为出血组 和无出血组 1 3 统计学处理 所有数据均采用 SPSS17 0 软件进行统计分析 计量资料应 用平均值 标准差 计量资料比较采用独立样本 t 检验 计数资料以百分 sx 率 表示 采用 2检验 脑出血性转化的危险因素通过多因素 Logistic 回 归分析法进行分析 P 0 05 为差异有统计学意义 2 结果结果 2 1 脑出血性转化发生情况 80 例患者行尿激酶静脉溶栓治疗后 发生脑出血 性转化 13 例 发生率为 16 25 2 2 两组患者基线资料比较 出血组糖尿病比例 发病至溶栓时间 溶栓前 NIHSS 评分 溶栓 24h 后收缩压 溶栓 24h 后舒张压 血钠 血糖 CT 低密 度病灶检出率均高于无出血组 差异有统计学意义 P 0 05 见表 1 表 1 两组患者基线资料比较 指标 无出血组 n 67 出血组 n 13 2 t 值P 值 性别 男 女 36 319 41 0630 303 年龄 岁 61 4 6 563 8 7 6 1 1850 239 吸烟 n 8 11 94 2 15 38 0 1180 731 高脂血症 n 12 17 91 1 7 69 0 8350 361 心房颤动 n 24 35 81 6 46 15 0 4960 481 糖尿病 n 13 19 40 6 46 15 4 3020 038 高血压 n 45 67 16 7 53 85 0 8490 357 冠心病 n 14 20 90 2 15 38 0 2070 649 既往服用阿司 匹林 n 17 25 37 1 7 69 1 9520 162 发病至溶栓时 间 h 2 74 1 313 85 1 56 2 7100 008 溶栓前 NIHSS 评分 分 10 8 1 312 3 1 6 3 6650 000 舒张压 mmHg 86 8 8 488 3 9 2 0 5800 563 收缩压 mmHg 156 8 18 5157 6 22 90 1370 891 溶栓 24h 后收 缩压 mmHg 139 7 20 1151 6 8 9 2 0870 040 溶栓 24h 后舒 张压 mmHg 72 3 12 783 4 10 9 2 9440 004 血小板计数 109 187 4 8 6169 8 47 41 1990 234 血钠 mmol L 135 4 6 2139 3 5 4 2 1150 038 血糖 mmol L 6 8 1 38 2 09 3 7050 000 CT 低密度病 灶 n 9 13 43 5 38 46 4 7240 030 心源性脑栓塞 n 23 34 33 6 46 15 0 6590 417 大动脉粥样硬 化 n 25 37 31 7 53 85 1 2400 265 2 3 脑出血性转化的多因素 Logistic 回归分析 将脑出血性转化作为因变量 糖尿病 发病至溶栓时间 溶栓前 NIHSS 评分 溶栓 24h 后收缩压 溶栓 24h 后舒张压 血钠 血糖 CT 低密度病灶作为自变量进行多因素 Logistic 回归分 析 多因素 Logistic 回归分析结果显示 发病至溶栓时间 OR 2 258 溶栓 前 NIHSS 评分 OR 2 671 溶栓 24h 后收缩压 OR 2 426 为发生脑出血 性转化的独立危险因素 P 0 05 见表 2 表 2 脑出血性转化的多因素 Logistic 回归分析 因素回归系数标准误WaldOR 值95 CIP 值 发病至溶栓 时间 0 8150 2768 7632 2581 318 3 8 74 0 004 溶栓前 NIHSS 评分 0 9830 3498 1032 6711 359 5 2 51 0 005 溶栓 24h 后 收缩压 0 8870 2148 0172 4261 327 4 4 78 0 006 糖尿病 0 5930 3150 3561 8090 978 3 3 46 0 227 溶栓 24h 后 舒张压 0 8140 4273 2131 1451 625 1 8 99 0 212 血钠 1 4240 7833 3124 1510 897 19 217 0 153 血糖 0 0880 0493 5871 0940 996 1 1 93 0 169 CT 低密度 病灶 0 6940 3893 1821 9970 935 4 2 75 0 176 3 讨论讨论 急性脑梗死指的是由于各种原因导致局部脑组织血液供应中断 从而诱发 缺血性坏死 并会性造成患者神经功能受损 且损伤具有不可逆性 同时 正 常脑组织与梗死中心的坏死区域之间形成了一个缺血半暗带 此部分脑组织具 有一定短暂生存的能力 如果能够及时恢复血液灌注 可促进缺血半暗带的脑 组织逐渐恢复正常的功能 不过如果缺血时间过长或者是缺血较为严重 缺血 半暗带的脑组织可能会出现不可逆性的坏死 造成梗死面积进一步扩大 5 因 此 在临床中对急性脑梗死患者及时行静脉溶栓治疗以尽快恢复脑血流灌注具 有重要意义 静脉溶栓具有创伤小 简单方便 快捷 时间短等特点 能够为 急性脑梗死患者进一步治疗争取宝贵时间 不过多数研究指出 6 静脉溶栓治 疗增加了急性脑梗死患者出血性转化的发生风险 对患者预后造成严重影响 本研究中 80 例患者中发生脑出血性转化 13 例 发生率为 16 25 显著高于 临床相关研究结果 7 分析原因可能为本研究溶栓时间窗是 6h 另外可能与本 研究选取了尿激酶静脉溶栓治疗患者有关 部分研究指出 采用尿激酶进行溶 栓治疗的急性脑梗死患者治疗后脑出血性转化发生率要高于重组组织型纤溶酶 原激活物溶栓治疗患者 8 本研究中 出血组糖尿病比例 发病至溶栓时间 溶栓前 NIHSS 评分 溶 栓 24h 后收缩压 溶栓 24h 后舒张压 血钠 血糖 CT 低密度病灶检出率均高 于无出血组 表明对于溶栓治疗前血糖 血钠 NIHSS 评分较高 伴有糖尿病 和 CT 低密度病灶 以及溶栓延迟的患者应作为脑出血性转化的高危患者 在 行尿激酶静脉溶栓治疗后定期进行头颅 CT 检查 以及时发现出血性转化患者 进一步分析发现 发病至溶栓时间为发生脑出血性转化的独立危险因素 这与 杨润华等 9 的研究结果相机 不过目前临床中关于发病至溶栓治疗时间与脑出 血性转化的关系尚存在一定争议 部分研究认为二者并无明显关系 主要原因 为研究对象溶栓治疗时间在发病后 3h 内进行 10 而本研究中研究对象溶栓治 疗时间在发病后 6h 内进行 随着发病至溶栓治疗时间的延长 增加了患者发生 脑出血性转化的风险 本研究发现 溶栓治疗前 NIHSS 评分为脑出血性转化的发生独立危险因素 且随着 NIHSS 评分每增加 1 个单位 脑出血性转化的发生风险约增加 2 67 倍 这也得到国内外大多数相关研究证实 欧艳等 11 的研究显示 溶栓治疗前 NIHSS 评分可优先预测脑梗死急诊溶栓后出血转化的发生 且 NIHSS 评分为 12 分时预测的灵敏度 特异度分别为 72 4 和 80 4 具有较高的灵敏度和特 异度 NIHSS 评分与急性脑梗死患者病情密切相关 NIHSS 评分越高 表示患 者病情越严重 即梗塞面积越大 在发生脑梗死后脑水肿会使得血管受到压迫 从而出现缺血 破坏了血管壁的完整性 增加了血管壁通透性 当血栓被溶解 后出现再灌注出血 12 因此 对于 NIHSS 评分偏高的急性脑梗死患者应慎重进 行静脉溶栓治疗 且要加强溶栓后颅内监测 以确保患者溶栓治疗的安全性 国外关于静脉溶栓治疗患者的大样本研究显示 13 在进行静脉溶栓治疗 24h 内 患者收缩压越高 则预后越差 患者收缩压在 141 150mmHg 时预后最 好 且血压与出血性转化呈线性关系 黄银辉等 14 的研究指出 溶栓治疗 2 24h 后收缩压升高为急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓治疗后出血性转化发生 的主要因素 本研究同样发现 溶栓 24h 后收缩压为发生脑出血性转化的独立 危险因素 且随着收缩压增加 患者发生脑出血性转化的风险约为 2 43 倍 高 血压本身便是脑梗死的一个重要危险因素 过高的血压增加了患者脑水肿程度 且急性脑梗死患者由于组织缺血本身也导致血管内皮受损 血压升高后增加了 血管内皮受损程度 导致血管内皮出现玻璃样变性 增加了血管通透性 在溶 栓治疗后血液极易从受损的血管内皮中渗出并流质脑组织中 从而造成脑出血 性转化的发生 15 因此 在临床中要做好患者血压监测 将血压控制在 80 90mmHg 140 150Hg 之间 以减少脑出血性转化的发生 综上所述 发病至静脉溶栓治疗时间 溶栓前 NIHSS 评分及溶栓 24h 后收 缩压与急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的发生密切相关 不过本研究样本量偏少 在随后的研究中应扩大样本量进一步研究证实 参考文献参考文献 1 田洪 刘磊 郝磊 等 急性脑梗死后出血性转化 48 例临床特点分析 J 重庆医学 2015 44 2 183 185 2 Kanaris AG Anastasiou AD Paras SV et al Modeling the effect of blood viscosity on hemodynamic factors in a small bifurcated artery J Chemical Engineering Science 2012 71 12 202 211 3 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2010 J 中华神经科杂志 2010 43 2 146 153 4 Gkampeta A Hatzipantelis E Kouskouras K et al Ischemic cerebral infarction in a 5 year old male child with neurofibromatosis type 1 J Childs Nerv Syst 2012 28 11 1989 1991 5 李丽 脑梗死静脉溶栓治疗后出血性转化及其预后的危险因素分析 J 中西医 结合心脑血管病杂志 2015 13 6 837 839 6 王健楠 南光贤 脑梗死出血性转化的相关因素 J 中国老年学杂志 2015 35 20 5976 5978 7 郭文超 潘速跃 溶栓后出血评分对尿激酶溶栓治疗后脑梗死患者出血转化的 预测价值 J 实用心脑肺血管病杂志 2014 22 8 17
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