风湿病实验室检查解读

风湿免疫性疾病常用实验室检查解读,临沂市沂水中心医院风湿科高举梅,一、一般检查,（一）血、尿常规（二）血沉（三）C-反应蛋白（CRP）（四）心肌酶谱（五）抗链球菌溶血素“O”（ASO）（六）免疫球蛋白（七）补体,二、自身抗体,定义：是指能与机体正常组织成份或改变了的组织成份起反应的抗体分类 器官特异性的 非器官特异性的检测方法：间接免疫荧光、免疫双扩散、对流免疫电泳、免疫印迹及ELISA法等,（一）抗核抗体（ANA）,ANA是抗细胞核抗原成份的自身抗体的总称。ANA是针对细胞核内DNA、RNA、蛋白质、脂类、酶类或这些物质的分子复合物的抗体。上述这些物质不仅存在细胞核内，也可存在于细胞浆和其他细胞器中。因此，ANA的概念已不再局限于抗核成份,抗核抗体谱,目前已发现具有不同临床意义的ANA约20余种,这些ANA组成了“抗核抗体谱”。 抗核抗体谱分为四类： 类：抗DNA抗体：抗双链DNA抗体 抗单链DNA抗体 类：抗组蛋白抗体（AHA） 类：抗非组蛋白抗体：抗ENA抗体 抗着丝点抗体（ACA） 类：抗核仁抗体,ANA阳性时常见的荧光染色核型,均质型（H型）：与抗DNA抗体及抗组蛋白抗体相关。斑点型（S型）：与抗ENA抗体相关。核膜型（M型）：与抗双链DNA抗体相关。核仁型（N型）：多见于硬皮病。,ANA阳性的临床意义,1、是结缔组织病（CTD）的筛选试验 见于 SLE、SS、SSc、MCTD等。2、肝脏病 如PBC、AIH（自身免疫性肝炎(AIH)是一种病因不明以高球蛋白血症及有多种自身抗体和汇管区呈碎屑样坏死为特征的肝脏炎症性病变）等。3、肺疾患 原发性肺纤维化（IPF）、原发性肺动脉高压、石棉肺等。4、血液病 淋巴瘤、骨髓瘤、ITP等。5、慢性感染 如肺结核、麻风、血吸虫病等。,1、抗双链DNA抗体（抗ds-DNA抗体）,是SLE的标记性抗体之一，多见于SLE的活动期。抗体滴度的高低与SLE病情活动正相关此抗体阳性时，易罹患狼疮性肾炎,2、抗组蛋白抗体（AHA）,组蛋白是一组与DNA结合的富含赖氨酸和精氨酸的碱性蛋白。AHA用ELISA方法检测，其阳性的临床 意义： SLE患者50%为阳性 药物性狼疮（DIL）95%100%呈阳性 AHA阳性对诊断DIL有帮助，但不能确诊,3、抗非组蛋白抗体,抗非组蛋白抗体中最重要的是抗ENA抗体。抗可提取性核抗原抗体称为抗ENA抗体。抗ENA抗体也是一组抗体，目前用免疫印迹法（IBT）检测的有7种，分述如下,a、抗Sm抗体,在名为Smith的SLE患者血清中发现该抗 体,简称为抗Sm抗体。该抗体在SLE患者的阳性率为2530%，特异性达99%，但敏感性仅25%。是诊断SLE的标记性抗体之一，但与病情活动无关。这个指标有助于早期或不典型患者或回顾性诊断所用。 此抗体阳性的SLE患者易患狼疮性脑病。,b、抗U1RNP抗体,核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧啶（Uridine), 且主要存在于U族小分子RNP的第一组分中，故称为U1RNP，其抗体简称抗U1RNP抗体。高滴度的抗U1RNP抗体是MCTD的必备指标。低滴度的抗U1RNP抗体尚可见于SLE和SSc。此抗体阳性时，肾炎的发生率低。,值得注意的是：,抗Sm抗体阳性时，抗U1RNP抗体肯定阳性；抗U1RNP抗体阳性时，抗Sm抗体可阴性；即SLE时，抗Sm抗体阳性时，抗U1RNP抗体肯定是阳性。而MCTD时，抗U1RNP抗体阳性而抗Sm抗体却阴性。,c、抗SSA抗体,50年代末首先在干燥综合征（Sjgren syndrome,SS)患者血清中发现这种抗体，称为抗SSA抗体。,抗SSA抗体的临床意义,在原发性干燥综合征时，此抗体阳性率为60%。约40%SLE患者此抗体为阳性。RA及SSc等继发干燥综合征时此抗体为阳性。在亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）时，此抗体阳性率可高达75%而ANA可阴性。,d、抗SSB/La抗体,现已证实1975年命名抗SSB抗体与1974年发现的抗La抗体为同一抗体，简称抗SSB抗体。其临床意义如下：原发性干燥综合征，此抗体阳性率为40%。抗SSB抗体阳性对诊断SS比抗SSA抗体阳性更具特异性，故可认为抗SSB抗体是SS的标记性抗体。抗SSB抗体阳性时，抗SSA抗体肯定阳性，但抗SSA抗体阳性时，抗SSB抗体可以阴性。,e、抗Scl-70抗体,Scl是硬皮病的英文简写，70是该抗体相对应的抗原的分子量70KD。抗Scl-70抗体阳性临床意义如下：是硬皮病的标记性抗体（IBT阳性2040%）硬皮病合并肿瘤时，该抗体阳性率可高达80%以上。此抗体阳性的硬皮病患者，易合并肺间质病变。此抗体与心肾受累无关。,f、抗Jo-1抗体,抗Jo-1抗体是以John患者的名字命名，1980年首次在多发性肌炎（PM）患者血清中发现。Jo-1抗原是组氨酰tRNA合成酶，分子量为55KD。其抗体又称抗PL-1抗体。抗Jo-1抗体是PM/DM的标记性抗体，阳性率约为25%。PM/DM合并肺间质病变时抗Jo-1抗体阳性率可达60%。,抗Jo-1抗体综合征,抗Jo-1抗体阳性的PM/DM患者，除肌无力外，尚有发热、白细胞增高、间质性肺炎、关节炎、雷诺现象和“技械工人手”（指双手外侧掌面皮肤出现角化、皲裂伴色素沉着）。,g、抗核糖体抗体（抗Rib抗体）,抗核糖体抗体全称为抗核糖体核糖核蛋白抗体，也简称为抗rRNP抗体。其临床意义如下：约10%SLE患者此抗体阳性，也是SLE的标记性抗体。此抗体阳性的SLE，易合并狼疮性脑病。此抗体阳性而ANA阴性的患者，数年后终将发展成典型的SLE。,抗核抗体（ANA） CTD筛选试验抗ds-DNA抗体 SLE标记性抗体 抗ENA抗体，其中包括： 抗Sm抗体 SLE标记性抗体抗U1RNP抗体MCTD标记性抗体抗SSA抗体SS的抗体抗SSB抗体SS标记性抗体抗Scl-70抗体硬皮病标记性抗体抗Jo-1抗体PM/DM标记性抗体,（二）抗核小体抗体（AnuA）,核小体（nucleosome)是细胞凋亡过程中染色体裂解后释放的染色质成份，由8个带正电荷的组蛋白分子（H2A、H2B、H3和H4各2个分子）组成,AnuA的临床意义,1、对SLE诊断的敏感性高（56%），特异性强（97%）。2、出现在SLE早期，是病情活动的指标之一。3、与狼疮性肾炎密切相关。4、对抗ds-DNA、抗Sm抗体阴性的SLE的诊断具有重要意义。5、在SSc和MCTD等也可阳性。,（三）类风湿因子（RF）,类风湿因子是抗人或动物免疫球蛋白IgG分子Fc片段的特异性抗原决定簇的免疫球蛋白。常用乳胶凝集法检测IgM型类风湿因子（IgM-RF)。RF在类风湿关节炎的阳性率为70%。RF在SLE、SS、SSc等风湿病也可阳性。RF在慢性肝病、结核等某些感染性疾病也可阳性。RF在正常老年人约5%阳性。,（四）抗角蛋白抗体谱,这是与早期类风湿关节炎相关的一组自身抗体，包括: 抗核周因子（APF） 抗角蛋白抗体（AKA）、 抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA） 抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）,1、抗角蛋白抗体（AKA）,用IIF检查大鼠食道中1/3的角质层，若出现板层状和线状沉积的荧光时，为AKA阳性。AKA是早期RA的诊断指标之一。AKA在RA的阳性率为4060%，特异性为96%。AKA与RA的病情严重程度正相关。AKA阳性的RA患者，预后较差。,2、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）,目前用ELISA方法检测。是诊断早期RA的指标之一。在RA阳性率为46.6%，特异性为96.6%。此抗体阳性的RA患者骨质破坏较重。是国内目前最常用的诊断早期RA的指标。,（五）抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）,ANCA是第一个被证实与血管炎相关的自身抗体。 胞浆型ANCA（c-ANCA） 核周型ANCA（p-ANCA）c-ANCA的靶抗原主要是丝氨酸蛋白酶3（PR3）。c-ANCA阳性常见于Wegener肉芽肿，且其滴度与该病的活动性正相关，故对诊断Wegener肉芽肿有高度的敏感性和特异性。,p-ANCA,p-ANCA的靶抗原主要是髓过氧化酶（MPO）P-ANCA阳性除见于显微镜下多血管炎、变应性肉芽肿血管炎（Churg-Strauss)、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和坏死性新月体肾小球肾炎外，还可见于自身免疫性肝病、溃疡性结肠炎、克隆病等。可见，p-ANCA与疾病的相关性较c-ANCA特异性差。,（六）抗磷脂抗体,抗磷脂抗体包括抗心磷脂（ACL）抗体和狼疮抗凝物等针对自身不同磷脂成份的自身抗体。目前临床上常用的是用ELISA方法检测的抗心磷脂（ACL）抗体。中高滴度阳性的IgG型ACL抗体最具特异性，用于诊断抗磷脂综合征。抗磷脂综合征（APS）是一组与抗磷脂抗体（主要是ACL）有关的临床征侯群。除ACL抗体阳性外，还有反复动脉、静脉血栓形成，习惯性流产和血小板减少等临床表现。,（七）抗线粒体抗体（AMA）,AMA是以线粒体为靶抗原的自身抗体。AMA阳性是诊断原发性胆汗性肝硬化（PBC）的实验室指标。AMA阳性除PBC外，尚可见于系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病等。近来研究发现AMA共有九个亚型（M 19），其中M2靶抗原的主要成份是丙酮酸脱氢酶复合物，其抗体称为AMA-M2。 AMA-M2在PBC的阳性率为96%，是PBC的特异性抗体。,（八）抗平滑肌抗体（SMA）,SMA是一种抗肌动蛋白抗体。由于在平滑肌胞浆中富含肌动蛋白，因此血清中SMA与肌动蛋白结合，用IIF观察到平滑肌呈蓝绿色荧光，为SMA阳性。SMA阳性最常见于自身免疫性肝炎I型。 还可见于自身免疫性疾病如 系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征。,小 结,ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性,小 结,抗双链DNA对诊断SLE高度特异，并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共存,小 结,抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与SLE 有关，尤其在有精神神经症状的SLE中阳性率较高。,小 结,抗SSA和抗S